特許
J-GLOBAL ID：200903023662157967
シンノリン誘導体及びその使用
発明者：
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出願人/特許権者：
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代理人 (1件)：
矢野 敏雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平9-533220
公開番号（公開出願番号）：特表2000-506880
出願日： 1997年03月11日
公開日（公表日）： 2000年06月06日
要約：
【要約】本発明は、ヒトのような温血動物において抗脈管形成作用及び/又は血管透過性を減少させる作用を生じさせる際に使用するための医薬品の製造における式(I):〔式中、Zは、-O-、-NH-、-S-又は-CH2-を表し;mは、1〜5の整数であり;R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-アルキルチオ又はNR6R7(式中、R6及びR7は、同一か又は異なっていてもよく、それぞれ、水素又はC1〜C3-アルキルを表す)を表し;R2は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メトキシ、アミノ又はニトロを表し;R3は、ヒドロキシ、ハロゲノ、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ又はニトロを表し;R4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、C1〜C3-アルキル又は基R5-X1(式中、X1は、-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR8CO-、-CONR9-、-SO2NR10-、-NR11SO2-又は-NR12-(前記式中、R8、R9、R10、R11及びR12は、それぞれ独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R5は、置換されていてもよいアルキル、炭素環式基又はヘテロ環式基であり、飽和又は不飽和であってもよく、シンノリンに直接結合していてもよいか又は、連鎖中にヘテロ原子結合基を有していてもよい炭素連鎖を介して結合していてもよい)を表す〕で示されるシンノリン誘導体及びその塩の使用、前記誘導体の製造法、有効成分としての式(I)の化合物又はその製薬学的に認容性の塩を含有する医薬組成物及び式(I)の化合物に関するものである。式(I)の化合物及びその製薬学的に認容性の塩は、VEGFの活性を抑制し、癌及びリウマチ様関節炎を含めた多くの疾病状態の治療の際に有用な性質を有している。
請求項（抜粋）：
式I: [式中、 Zは、-O-、-NH-、-S-又は-CH2-を表し、 mは、1〜5の整数であり、 R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-アルキルチオ又はNR6R7(式中、R6及びR7は、同一か又は異なっていてもよく、それぞれ水素又はC1〜C3-アルキルを表す)を表し、 R2は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メトキシ、アミノ又はニトロを表し、 R3は、ヒドロキシ、ハロゲノ、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ又はニトロを表し、R4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、C1〜C3-アルキル又は基:R5-X1〔式中、X1は、O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR8CO-、-CONR9-、-SO2NR10-、-NR11SO2-又は-NR12(この場合、R8、R9、R10、R11及びR12は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R5は、以下の14種の基の1種から選択されている:1)C1〜C5-アルキル、C1〜C5-ヒドロキシアルキル、C1〜C5-フルオロアルキル、C1〜C5-アミノアルキル;2)C1〜C5-アルキルX2COR13〔式中、X2は、-O-又はNR14(この場合、R14は、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R13は、C1〜C3-アルキル、NR15R16又はOR17(この場合、R15、R16及びR17は、同一か又は異なっていてもよく、それぞれ水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルである)を表すが、但し、X2が、-O-である場合には、R13は、OR17ではないものとする〕;3)C1〜C5-アルキルX3R18〔式中、X3は、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-OCO-、-NR19CO-、-CONR20-、-SO2NR21-、-NR22SO2-又は-NR23-(この場合、R19、R20、R21、R22及びR23は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R18は、水素、C1〜C3-アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、独立に、O、S及びNから選択されたヘテロ原子を1個又は2個有する5員もしくは6員の飽和複素環式基を表し、この場合、C1〜C3-アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びC1〜C4-アルコキシから選択された置換基1個又は2個を有していてもよく、環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル及びC1〜C4-アルコキシから選択された置換基を1個又は2個有していてもよい〕;4)C1〜C5-アルキルX4-C1〜C5-アルキルX5R24(式中、X4及びX5は、同一か又は異なっていてもよく、それぞれ-O-、S-、-SO-、-SO2-、-NR25CO-、-CONR26-、-SO2NR27-、-NR28SO2-又はNR29(この場合、R25、R26、R27、R28及びR29は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R24は、水素又はC1〜C3-アルキルを表す);5)C1〜C5-アルキルR30(式中、R30は、独立に、O、S及びNから選択されたヘテロ原子を1個又は2個有する5員もしくは6員の飽和複素環式基であり、この場合、複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル及びC1〜C4-アルコキシから選択された置換基を1個又は2個有していてもよい);6)C2〜C5-アルケニルR30(式中、R30は、上記により定義したのと同じである);7)C2〜C5-アルキニルR30(式中、R30は、上記により定義したのと同じである);8)(CH2)nR31〔式中、nは、0〜5の整数であり、R31は、フェニル基、ピリドン基であるか又はO、N及びSから選択されたヘテロ原子を1〜3個有する5員もしくは6員の芳香族複素環式基であり、この場合、フェニル、ピリドン又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、CONR32R33及びNR34COR35(この場合、R32、R33、R34及びR35は、同一か又は異なっていてもよく、それぞれ水素、C1〜C4-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)から選択された置換基を5個まで有していてもよい〕;9)C2〜C5-アルケニルR31(式中、R31は、上記により定義したのと同じである);10)C2〜C5-アルキニルR31(式中、R31は、上記により定義したのと同じである);11)C1〜C5-アルキルX6R31〔式中、X6は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR36CO-、-CONR37-、-SO2NR38-、-NR39SO2-又は-NR40-(この場合、R36、R37、R38、R39及びR40は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R31は、上記により定義したの同じである〕;12)C2〜C5-アルケニルX7R31〔式中、X7は、-O-、-S-、-SO-、-SO2- 、-NR41CO-、-CONR42-、-SO2NR43-、-NR44SO2-又は-NR45-(この場合、R41、R42、R43、R44及びR45は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R31は、上記により定義したのと同じである〕;13)C2〜C5-アルキニルX8R31〔式中、X8は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR46CO-、-CONR47-、-SO2NR48-、-NR49SO2-又は-NR50-(この場合、R46、R47、R48、R49及びR50は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R31は、上記により定義したのと同じである〕;14)C1〜C3-アルキルX9-C1〜C3-アルキルR31〔式中、X9は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR51CO-、-CONR52-、-SO2NR53-、-NR54SO2-又は-NR55-(この場合、R51、R52、R53、R54及びR55は、互いに独立に、水素、C1〜C3-アルキル又はC1〜C3-アルコキシ-C2〜C3-アルキルを表す)を表し、R31は、上記により定義したのと同じである〕〕]で示される化合物及びその塩の、ヒトのような温血動物における、抗脈管透過性効果及び/又は血管透過性を減少させる効果を生じさせるのに使用するための医薬品の製造における使用。
IPC (6件)：
C07D237/28
, A61P 9/00
, A61K 31/502
, C07D401/12
, C07D403/12
, C07D417/12
C07D237/28
, A61K 31/00 609
, A61K 31/50 602
, C07D401/12
, C07D403/12
, C07D417/12
