ORL1レセプターアゴニストとしての2-置換-1-ピペリジルベンゾイミダゾール化合物 | 特許情報

【要約】ORL1レセプターアゴニスト活性を有し、哺乳動物における鎮痛剤等として有用な、式(I):【化1】[式中、Rは、無置換、一置換、二置換、又は三置換の(C3-C11)シクロアルキル又は(C3-C11)シクロアルケニル等であり;Aは、無置換の(C1-C7)アルキル若しくは(C2-C5)アルケニル、又は無置換、一置換、二置換、若しくは三置換のアリール若しくは芳香族複素環等であり;Yは、水素、ハロ、アミノ、若しくはメルカプト、あるいは無置換、一置換、二置換、又は三置換の(C1-C10)アルキル-M-、(C3-C7)シクロアルキル-M-、(C2-C6)アルケニル-M-、(C1-C4)アルキル-NH-((C1-C4)アルキル)-M-、ジ(C1-C4)アルキル-N-((C1-C4)アルキル)-M-、アリール-M-、芳香族若しくは非芳香族複素環-M-、アリール-(C1-C5)アルキル-M-、又は芳香族/非芳香族複素環-(C1-C5)アルキル-M-〔ここで、Mは、共有結合、O、S、NH等である〕等であり;Z1、Z2、Z3、及びZ4は、水素等である]の化合物又は薬剤学的に許容することができるその塩。

式(I):【化1】[式中、Rは、(C3-C11)シクロアルキル基、(C6-C16)ビシクロアルキル基、(C6-C16)トリシクロアルキル基、及び(C8-C16)テトラシクロアルキル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、部分的に飽和しているか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、(C1-C5)アルキル基、及び(C3-C7)シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることがあり;Aは、Rの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってRはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして(C1-C7)アルキル基、モノ-ハロ(C1-C7)アルキル基、ジ-ハロ(C1-C7)アルキル基、トリ-ハロ(C1-C7)アルキル基、(C2-C5)アルケニル基、(C2-C5)アルキニル基、フェニル-(C1-C5)アルキル基、アリール基、及び環原子4〜10個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで、環原子1〜4個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記フェニル-(C1-C5)アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、(C1-C4)アルキル基、ハロ(C1-C4)アルキル基、(C1-C4)アルコキシ基、ハロ(C1-C4)アルコキシ基、(C1-C4)アルキル-CO-基、フェニル基、ベンジル基、-CHO基、シアノ基、(C1-C4)アルキル-CO-基、NH2-CO-基、NH2-CH2-基、アミノ基、(C1-C4)アルキル-NH-基、ジ((C1-C4)アルキル)-N-基、(C1-C4)アルキル-CO-NH-基、(C1-C4)アルキル-NH-CO-基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び=N-OH基からなる群から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることがあり;Yは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、(C1-C12)アルキル-M-基、(C3-C7)シクロアルキル-M-基、(C2-C6)アルケニル-M-基、アリール-M-基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式環-M-基、アリール-(C1-C5)アルキル-M-基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式環-(C1-C5)アルキル-M-基からなる群から選択した基であって、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、環原子4〜10個を含有し、ここで、環原子1〜4個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そしてMは、共有結合、酸素原子、イオウ原子、SO基、SO2基、CO基、NQ基、NQCO基、及びCONQ基からなる群から選択され、ここで、Qは、水素原子及び(C1-C6)アルキル基からなる群から選択され、前記の基の前記(C1-C12)アルキル部分、(C3-C7)シクロアルキル部分、又は(C2-C6)アルケニル部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、(C1-C4)アルキル-NH-基、ジ-(C1-C4)アルキル-N-基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、(C1-C4)アルコキシ基、(C1-C4)アルキル-S-基、(C1-C4)アルキル-SO-基、及び(C1-C4)アルキル-SO2-基からなる群から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、(C1-C4)アルキル基、ハロ(C1-C4)アルキル基、(C1-C4)アルコキシ基、ハロ(C1-C4)アルコキシ基、(C1-C4)アルキル-CO-基、フェニル基、ベンジル基、-CHO基、シアノ基、(C1-C4)アルキル-CO-基、NH2-CO-基、NH2-CH2-基、アミノ基、(C1-C4)アルキル-NH-基、ジ(C1-C4アルキル)-N-基、(C1-C4)アルキル-CO-NH-基、(C1-C4)アルキル-NH-CO-基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び=N-OH基からなる群から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることがあり;そしてZ1、Z2、Z3、及びZ4は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、(C1-C4)アルキル基、ハロ(C1-C4)アルキル基、(C1-C4)アルコキシ基、(C1-C4)アルキルスルホニル基、(C1-C4)アルキル-CO-基、カルボキシ基、(C1-C4)アルキル-COO-基、アミノ基、NH2CO-基、(C1-C4)アルキル-CO-NH-基、(C1-C4)アルキル-SO2-NH-基、フェニル基、及びナフチル基からなる群から独立して選択した基である]で表される化合物又はその塩。

C07D401/02 , A61K 31/4439 , A61K 31/495 , A61K 31/5377 , A61P 1/00 , A61P 3/12 , A61P 9/12 , A61P 25/00 101 , A61P 25/16 , A61P 25/18 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 25/28 , A61P 25/30 , A61P 29/00 , A61P 39/02 , C07D401/14 , C07D413/14

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063CC26 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC39 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA01 , 4C086ZA02 , 4C086ZA04 , 4C086ZA08 , 4C086ZA42 , 4C086ZA83 , 4C086ZB11 , 4C086ZC42