特許

J-GLOBAL ID：200903024210679253

複素環式-置換されたアルキルアミドACAT阻害剤

発明者： リー,ヘレン・ツエンホエイ ,  ピカール,ジヨーゼフ・アルマン ,  オブライエン,パトリツク・マイクル ,  パーチエイス,クロード・フオーシー・ジユニア ,  ロース,ブルース・デイビツド ,  スリスコビツク,ドラーゴ・ロバート ,  ホワイト,アンドルー・デイビツド
出願人/特許権者： ワーナー-ランバート・コンパニー
代理人 (1件)： 高木 千嘉 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-519020
公開番号（公開出願番号）：特表平8-507060
出願日： 1994年02月08日
公開日（公表日）： 1996年07月30日
要約：

【要約】式I〔式中、nは0、1または2であり、そしてXがテトラゾール以外の基でありそしてn=2である場合は、R2=R3=Hであり;R1は、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換されたナフチル、ヘテロ芳香族基または1〜18個の炭素原子を有する炭化水素基であり;R2およびR3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、ヘテロアリールであるかまたはスピロアルキル基を形成し、Xは、1〜4個の異種原子を含有する複素単一環式5-員環(該異種原子は窒素、酸素、硫黄およびこれらの組み合わせである)でありそしてR4は1〜20個の炭素原子を有する炭化水素基である〕を有するACAT阻害活性を有する医薬的に有用な化合物ならびにこれらの化合物を製造する方法が開示されている。

請求項（抜粋）：

式 を有する化合物、これらの化合物の医薬的に許容し得る塩およびこれらの化合物の個々のエナンチオマー異性体。 上記式において、 nは0、1または2であり、そしてXがテトラゾール以外のものでありそしてn=2である場合は、R2=R3=Hであり; R1は、 (a)置換されていないかまたは 1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、 1〜3個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ、 1〜3個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルチオ、 ヒドロキシ、 フェニル、 弗素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 -COOH、 -COOアルキル(式中、アルキルは、1〜4個の炭素原子を有しそして直鎖状または分枝鎖状である)、 -(CH2)mNR5R6(式中、mは0または1でありR5およびR6のそれぞれは、水素または1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルである) から選択された1〜3個の置換分により置換されているフェニル; (b)置換されていないかまたは 1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、 1〜3個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ、 ヒドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 -COOH、 -COOアルキル(式中、アルキルは、1〜4個の炭素原子を有しそして直鎖状または分枝鎖状である)、 -(CH2)mNR5R6(式中、m、R5およびR6は上述した通りである)から選択された1〜3個の置換分により置換されている1-または2-ナフチル; (c)基 〔式中、R8およびR9は1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、そしてR10は、飽和であるかまたは1個の二重結合または2個の非隣接二重結合を含有する不飽和である1〜18個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基;フェニル;1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、1〜3個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、-COOH、-COOアルキル(式中、アルキルは1〜4個の炭素原子を有しそして直鎖状または分枝鎖状である)または-(CH2)mNR5R6(式中、m、R5およびR6は上述した通りである)から選択された1〜3個の置換分により置換されたフェニル;または2-、3-または4-ピリジル、2-、4-または5-ピリミジニル、2-または3-ピラジニル、2-、3-、4-、5-、6-、7-または8-キノリニルまたは3-または4-ピリダジニルおよびそのN-オキシドから選択された複素環式基である〕; (d)基 (e)基 (f)飽和であるかまたは1個の二重結合または2個の非隣接二重結合を含有する不飽和である1〜18個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基; (g)3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル基; (h)基 〔式中、---は、単一または二重結合を示し、YおよびZは、それぞれ独立して水素、1〜4個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、1〜3個の炭素原子のアルコキシ基、またはハロゲンであり、Wは酸素または2個の水素原子であり、R11は、水素または1〜4個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、n′は0または1である〕、 (i)基 〔式中、R12、R13、R14およびR15は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、1〜4個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、1〜3個の炭素原子のアルコキシ基、1〜3個の炭素原子のアルキルチオ基、5〜7個の炭素原子のシクロアルキルチオ、フェニルアルキルチオ(アルキルは1〜4個の炭素原子を有する)、置換されたフェニルチオ、ヘテロアリールチオまたはヘテロアリールオキシであり、そしてB、D、EおよびGは、窒素または炭素(B、DおよびEの1個または2個以上は窒素である)であり、但し、G=窒素である場合は、基はピリミジン環の4または5-位(aおよびb)において式Iの窒素原子に結合している〕から選択された基から選択されたものであり; R2およびR3は、同一または異なりてそして (a)水素またはハロゲンまたはXがテトラゾールである場合は、ヒドロキシ; (b)1〜12個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基または3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル基; (c)フェニルまたはフェニルアルキル基〔アルキル基は、1〜4個の炭素原子を有しそしてフェニル環は、置換されていないかまたは1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルチオ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、フェニル、シクロアルキルまたは(CH2)mNR5R6(式中、m、R5およびR6は上述した意義を有する)から選択された1〜3個の置換分により置換されている〕; (d)2〜6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基; (e)R2およびR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって1〜4個の炭素原子のアルキリデン基、ベンジリデン基または3〜7個の炭素原子を有するスピロアルキル基を形成し; (f)R2が水素、F、C1-12原子のアルキルである場合は、R3は少なくとも1個の環中に少なくとも1〜4個の異種原子を含有する5-または6-員の一環式または縮合二環式複素環式基から選択されたヘテロアリール基(異種原子は窒素、酸素または硫黄およびこれらの組み合わせであり、複素環式基は置換されていないかまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキル基で置換されており、またそのN-オキシドである)であることができ、 (g)置換されていないかまたは1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルおよび1〜3個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシから選択された1〜3個の置換分により置換されている1-または2-ナフチル から選択されたものであり; Xは少なくとも1〜4個の異種原子を含有する5-員の複素-環式基〔異種原子は、窒素、酸素または硫黄およびこれらの組み合わせでありそして複素-環式基は置換されていないかまたは環に沿った何れかの利用し得る位置においてR4で置換されており、そしてR4は、飽和であるかまたは不飽和でありそして1個の二重結合または2個の非隣接二重結合を有している1〜20個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖でありまたはトリフルオロメチルまたはフェニルにより置換されたアルキルであり;飽和であるかまたは不飽和でありそして1個の二重結合または2個の非隣接二重結合を有している1〜20個の炭素原子を有するアルコキシであり;飽和でありそして1〜20個の炭素原子を有するアルキルチオであり;またはフェニルまたは1個のヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたは-COOアルキル(式中、アルキルは1〜4個の炭素原子を有しそして直鎖状または分枝鎖状である)により置換されたフェニルである〕である。

IPC (33件)：

C07D207/337 ,  A61K 31/34 ,  A61K 31/38 ,  A61K 31/40 ,  A61K 31/41 ADN ,  A61K 31/415 ,  A61K 31/42 ,  A61K 31/425 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/505 ,  C07D215/38 ,  C07D231/38 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D249/06 504 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D277/30 ,  C07D285/12 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D401/04 231 ,  C07D401/06 257 ,  C07D401/12 257 ,  C07D401/14 231 ,  C07D403/12 231 ,  C07D403/12 239 ,  C07D471/04 108 ,  C07D471/04 114

引用特許：

審査官引用 (4件)

• 特表昭57-502057
  
• 特開昭56-122362
  
• 特開昭58-032822
  
• 特表平6-510040