ムスカリン様アゴニスト活性を有するコリン作用系に作用するアザスピロ化合物

発明者： , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：中村稔 (外7名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-504995
公開番号（公開出願番号）：特表平9-503491
出願日： 1994年07月15日
公開日（公表日）： 1997年04月08日
要約：

【要約】本発明は、式(I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII及びIX)を有する、中枢神経系及び末梢神経系活性、例えば、ムスカリン様アゴニスト活性を有するスピロ化合物並びにそれらの医薬上許される塩、三級窒素原子を有する前記化合物から構造上誘導される四級化合物、鏡像体及びラセミ体に関する。式中、環Aはスピロ炭素原子と一緒になって1個又は2個の環窒素原子を含むブリッジされた環又はブリッジされていない環を構成し、かつ式中のその他の記号の夫々の意味は定義されたとおりである。

請求項（抜粋）：

式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII及びIXの化合物並びにそれらの医薬上許される塩、三級窒素原子を有する前記化合物から構造上誘導される四級化合物、鏡像体及びラセミ体。(式中、Xは>O、>S又は>NR°であり;Tは-C(Q)=又は-N=であり;Yは>C=O、>C=S、>C=NR°、>C=CRR’、>CRR’、>CHOR”、>O、>S又は>NR°であり;Zは>O、>S、>C=O、>C=S、>C=NR°、>C=CRR’、>CRR’、>CHOR”又は>NR°であり;Wは>O、>S、>C=O、>C=S、>C=NR°、>C=CRR’、>CHOR”又は>NR°であり;Q及びQ’は夫々独立にOR、SR、NRR’及びRから選ばれ;X’及びZ’は夫々独立に>C=O、>C=S及び>C=CRR’から選ばれ;R、R’、R”、R°、R*及びR’”は夫々独立にH、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6ヒドロキシアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル及び1個、2個又は3個のフェニルにより置換されたC1-6アルキルから選ばれ、またR”及びR°は独立にC1-6アルカノイルから選ばれてもよく;かつ環Aはスピロ-炭素原子と一緒になって1個又は2個の環窒素原子を含むブリッジされ、又はブリッジされていない環を構成し、環Aは好ましくは構造式K、L、M、N、P及びS、即ち、(式中、夫々のこのような構造は置換されておらず、又はC1-6アルキル及びヒドロキシルから選ばれた1〜3個の置換基により置換されており、構造式K及びLにおいて、そのブリッジは一端で1位に結合され、かつ他端で4位又は5位に結合されており、mは1、2又は3であり、かつn及びpは、n+pが1〜3であることを条件として、夫々独立に0、1、2又は3であり、R1は水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、1〜6個のハロゲン原子により置換されたC1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル、カルボキシ-C1-6アルキル、(C1-6アルコキシ)カルボニル-C1-6アルキル、アミノ-C1-6アルキル、モノ-(C1-6アルキル)アミノ-C1-6アルキル、ジ-(C1-6アルキル)アミノ-C1-6アルキル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル-メチル、アリール、ジアリールメチロール、1〜2個のアリール基により置換されたC1-6アルキル、C1-6アルカノイル及びアリールカルボニルから選ばれ;かつアリールは未置換フェニル又はハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及びCF3から選ばれた1〜3個の置換基により置換されたフェニルを表し、かつR2及びR3は独立にC1-4アルキルから選ばれる)の群の中から選ばれ、但し、示された5員環がスピロ-炭素原子の他に少なくとも1個の環炭素原子を含むこと、二つの隣接環原子が同時に酸素原子ではないこと、かつ(ia)式Iにおいて、-W-Z-Y-X-が-C(=O)-NH-C(=O)-N(アルキル)-、-C(=O)-NH-C(=O)-NH-、-O-C(=O)-CRR’-O-又は-O-C(=O)-CRR’-S-ではないこと、(Ib)式Iにおいて、環AがN-置換されていてもよいピペリジン環である場合、-W-Z-Y-X-が-NR°-CRR’-CRR’-O-、-NR°-C(=O)-CRR’-O-、-NR°-CRR’-CRR’-S-、又は-NR°-C(=O)-CRR’-S-ではないこと、(Ic)式Iにおいて、-W-Z-Y-X-が-C(=O)-NH-C(=O)-である場合、環Aがキヌクリジン環ではないこと、(ii)式Iにおいて、-W-Z-Y-X-が-NH-C(=O)-N(Ph)-NH-、-NH-N(Ph)-C(=O)-NH-、-NR°-NR°-C(=O)-NR°-、又は-NR°-NR°-C(=S)-NR°-である場合、環AがN-メチルピペリジン環ではなく、そして-W-Z-Y-X-が-NR°-NR°-C(=S)-NR°-である場合、環Aがまた未置換ピペリジン環ではないこと、(iiia)式III において、環Aは二つのフェニル基により置換されていなくてもよいこと、(iiib)式III において、QがNRR’であり、かつWがC=Oである場合、Xは0ではないこと、(iv)式VIにおいて、YがCRR’であり、かつX=Z=O又はS、又はX及びZの一方がOであり、かつ他方がSである場合、R*及びR’”の少なくとも一つがHではないこと、(v)式VIにおいて、YがCRR’であり、XがO又はSであり、かつ環AがN-置換されていてもよいピペリジン環である場合、ZがN-CHO以外のNR°であること、(vi)式VIにおいて、XがOであり、YがNR°であり、かつZがC=O又はC=Sである場合、環Aがブリッジされた環であり、又はR*及びR’”の少なくとも一つがHではないこと、(vii)式VIにおいて、-X-Y-Z-が-O-C(=O)-NH-、-O-C(=S)-NH-、-O-NR°-C(=O)-又は-O-NR°-C(=S)-であり、かつR°がH又はアルキルである場合、環Aがピペリジン環ではないこと、(viii)式VII において、ZがOである場合、QがSR又はNRR’であり、又はR*及びR’”の少なくとも一つがHではないこと、(ix)式VIIIにおいて、XがO又はSである場合、QがSRであり、又はR*及びR’”の少なくとも一つがHではないこと、また(x)式IXにおいて、-X’-Y-Z’-が-C(=O)-NR°-C(=O)-であり、かつR°がH又はアルキルである場合、環Aがピペリジン環ではないことを条件とする)

IPC (9件)：

C07D471/10 101 , A61K 31/42 AAN , A61K 31/425 AAB , A61K 31/425 AAH , A61K 31/435 AAM , C07D487/10 , C07D491/10 , C07D498/10 , C07D513/10

FI (9件)：

C07D471/10 101 , A61K 31/42 AAN , A61K 31/425 AAB , A61K 31/425 AAH , A61K 31/435 AAM , C07D487/10 , C07D491/10 , C07D498/10 A , C07D513/10

引用特許：

出願人引用 (11件)

特開平2-247183
特開昭63-208590
特開昭60-036487

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審査官引用 (22件)

特開平2-247183
特開平2-247183
特開昭63-208590

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引用文献：

出願人引用 (1件)

J.Med.Chem., 31 pp486-491 (1988)

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