抗菌剤として有用な置換アミノフェニルイソオキサゾリン誘導体 | 特許情報

【要約】本発明は、式I:【化1】[式中、R1がH、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノまたはアルキルアミノであり;XおよびYは同一および異なり、H、FまたはCH3であり;WがOまたはSであり;Qが、1以上の窒素、硫黄および/または酸素を含む4-、5-、6-、7-または9-員の複素環基である]で表される新規な置換アミノフェニルイソオキサゾリン誘導体を提供する。本発明の化合物は、感染疾患の予防用および治療用の抗菌剤として有用である。

式I:【化1】[式中、R<SB>1</SB>は、 (a) H、 (b) 1個以上のハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシまたは C<SB>1-4</SB>アシルオキシ、で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c) C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、 (d) C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 (e) アミノ、または (f) C<SB>1-3</SB>アルキルが1個以上のハロで置換されていてもよい NH(C<SB>1-3</SB>アルキル)、XおよびYは独立して (a) H、 (b) F、または (c) CH<SB>3</SB>;Wは、 (a) O、または (b) S;Qは、 (a) i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viiiおよびix:【化2】よりなる構造から選択される1ないし4個の窒素原子を有する 5-員の複素環基; (b) x、xi、xii、xiii、xiv、xv、xvi、xviiおよびxviii:【化3】よりなる構造から選択される1ないし4個の窒素原子を有する 9-員の複素環基; (c) xix、xx、xxi、xxiiおよびxxiii:【化4】よりなる構造から選択される窒素原子を有する複素環; (d) 【化5】 (e) 【化6】 (f) 【化7】ここに、R<SB>2</SB>は、 (a) H、 (b) ハロ、 (c) -OH、 (d) -OR<SB>3</SB>、 (e) -SR<SB>3</SB>、 (f) -S(O)<SB>i</SB>R<SB>3</SB>、 (g) -CN、 (h) -O<SB>2</SB>CR<SB>3</SB>、 (i) -NHC(=O)R<SB>3</SB>、 (j) -NHCO<SB>2</SB>R<SB>3</SB>、 (k) -NHSO<SB>2</SB>R<SB>3</SB>、 (l) -CO<SB>2</SB>R<SB>4</SB>、 (m) -C(=O)N(R<SB>3</SB>)<SB>2</SB>、 (n) -C(=O)R<SB>3</SB>、 (o) C<SB>1-8</SB>アルキル、 (p) C<SB>3</SB><SB>-</SB><SB>8</SB>シクロアルキル、ここに、基(o)および(p)は、1個以上の前記の基(a)-(n)で置換されていてもよく、 (q) 1個以上の前記の基(a)-(p)で置換されていてもよいフェニル、 (r) -CH=CHCO<SB>2</SB>Et、または (s) -C(=NR<SB>4</SB>)R<SB>5</SB>;R<SB>3</SB>は、 (a) H、 (b) C<SB>1-6</SB>アルキル、 (c) C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、ここに、基(b)および(c)は、1個以上のハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、C<SB>1-4</SB>アシル、C<SB>1-4</SB>アシルオキシまたは-OC(=O)CH<SB>2</SB>N(CH<SB>3</SB>)<SB>2</SB>で置換されていてもよく、または (d) 1個以上の前記の基(b)ないし(c)で置換されていてもよいフェニル;R<SB>4</SB>は、 (a) -OH、または (b) -OCH<SB>3</SB>;R<SB>5</SB>は、 (a) H、または (b) -CH<SB>3</SB>;ここに、R<SB>6</SB>は、 (a) H、 (b) -OR<SB>10</SB>、 (c) -SR<SB>10</SB>、 (d) -NR<SB>11</SB>R<SB>12</SB>、 (e) -CN、 (f) C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニル、 (g) カルボキサミド、 (h) 1個以上のハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシまたは C<SB>1-4</SB>アシルオキシで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アシル、 (i) -N(OH)(C<SB>1-6</SB>アルキル)、 (j) -N(OH)CH<SB>2</SB>フェニル、 (k) C<SB>1-6</SB>アルキルが1個以上のハロ、C<SB>1-6</SB>アルコキシまたはフェニルで置換されていてもよい-NSO<SB>2</SB>(C<SB>1-6</SB>アルキル)、または (l) F;R<SB>7</SB>は、 (a) H、 (b) -OH、 (c) -O(C<SB>1-6</SB>アルキル)、 (d) C<SB>1-4</SB>アルキル、 (e) フェニル、または (f) F;R<SB>8</SB>は、 (a) H、 (b) ハロ、-OH、-CO<SB>2</SB> C<SB>1-4</SB>アルキル、C<SB>1-3</SB>アシルオキシ、 C<SB>1-3</SB>アルコキシまたは-N(C<SB>1-4</SB>アルキル)<SB>2</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-3</SB>アルキル、 (c) フェニル、または (d) ピリジル;R<SB>9</SB>は、 (a) O、 (b) S、 (c) -NR<SB>l3</SB>、または (d) -CR<SB>l4</SB>R<SB>15</SB>;R<SB>10</SB>は、 (a) H、 (b) 1個以上のハロ、-CN、-OH、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c) 1個以上の-OH、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アシル、 (d) C<SB>1-8</SB>アルコキシカルボニル、 (e) 当該カルボキサミド窒素上でC<SB>1-4</SB>アルキルまたはフェニルで置換されていてもよいカルボキサミド、 (f) 1個以上のハロ、-CN、C<SB>1-3</SB>アルコキシ、C<SB>1-3</SB>アルコキシカルボニルまたはC<SB>1-4</SB>アルキルで置換されていてもよいフェニル;R<SB>11</SB>およびR<SB>12</SB>は独立して (a) H、 (b) 1個以上のハロ、-CN、-OH、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 C<SB>1-</SB><SB>8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-8</SB>アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c) 1個以上の-OH、アミノ、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-4</SB>アシルアミノで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アシル、 (d) 1個以上のハロ、-OH、アミノ、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-4</SB>アシルアミノ、C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよいベンゾイル、 (e) C<SB>1-8</SB>アルコキシカルボニル、 (f) ベンジルオキシカルボニル、 (g) tertブトキシカルボニル、 (h) カルボキサミド窒素上でC<SB>1-4</SB>アルキルまたはフェニルで置換されていてもよいカルボキサミド、 (i) トリフルオロアセチル、または (j) C<SB>1-6</SB>アシル;R<SB>13</SB>は、 (a) H、 (b) -OR<SB>10</SB>、 (c) -NHR<SB>10</SB>、または (d) フェニルで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル;R<SB>1</SB><SB>4</SB>およびR<SB>15</SB>は独立して (a) H、 (b) ハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルキル、 (c) C<SB>1-8</SB>アシル、 (d) C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニル、 (e) -CN、または (f) F;R<SB>1</SB><SB>6</SB>は、 (a) O、または (b) S;R<SB>1</SB><SB>7</SB>およびR<SB>1</SB><SB>8</SB>は独立して (a) H、 (b) ハロ、-OHまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよい C<SB>1-4</SB>アルキル、 (c) -OH、 (d) -OHまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよい C<SB>1-4</SB>アルコキシ、 (e) NR<SB>11</SB>R<SB>12</SB>、または (f) C<SB>1-4</SB>アシルオキシ;R<SB>1</SB><SB>9</SB>は、 (a) H、または (b) -CH<SB>3</SB>;Eは、 (a) -O-、または (b) -S(=O)<SB>m</SB>-;R<SB>20</SB>は、 (a) H、 (b) -CH<SB>3</SB>、 (c) -CN、 (d) -CO<SB>2</SB>H、 (e) -CO<SB>2</SB>R<SB>22</SB>、または (f) -(CH<SB>2</SB>)<SB>i</SB>R<SB>23</SB>;R<SB>21</SB>は、 (a) H、 (b) -CH<SB>3</SB>;R<SB>22</SB>は、 (a) H、 (b) ハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、C<SB>1-4</SB>アシルオキシまたは -O-CH<SB>2</SB>-フェニルで置換されていてもよいC<SB>1-6</SB>アルキル、 (c) C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、 (d) アミノ、 (e) -N(C<SB>1-6</SB>アルキル)<SB>2</SB>、 (f) -NH(C<SB>1-6</SB>アルキル)、または (g) C<SB>1-6</SB>アルコキシ;R<SB>23</SB>は、 (a) -OH、 (b) -OR<SB>22</SB>、 (c) -OC(=O)R<SB>22</SB>、 (d) アミノ、 (e) -NHC(=O)R<SB>22</SB>、または (f) -N(R<SB>24</SB>)<SB>2</SB>;R<SB>24</SB>は、 (a) H、 (b) ハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、アミノ、 -N(C<SB>1-6</SB>アルキル)<SB>2</SB>または-NH(C<SB>1-6</SB>アルキル)で置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルキル、または (c) p-トルエンスルホニル;ここに、Zは、 (a) H、 (b) -C(=O)R<SB>27</SB>、 (c) C<SB>1-6</SB>アルキル、 (d) ベンジル、 (e) 基(d)および(e)が1個以上のハロ、-OCH<SB>3</SB>、-OH、アミノまたはC<SB>1-4</SB>アルキルで置換されていてもよいフェニル、 (f) -OR<SB>28</SB>、 (g) -OC(=O)R<SB>29</SB>、 (h) -S-C<SB>1-6</SB>アルキル、 (i) -SO<SB>2</SB>-C<SB>1-6</SB>アルキル、 (j) フェニルスルホニル、 (k) p-トルエンスルホニル、 (l) -SO<SB>2</SB>-N(R<SB>30</SB>)<SB>2</SB>、 (m) -C(O)-OR<SB>31</SB>、 (n) -C(O)-N(R<SB>30</SB>)<SB>2</SB>、 (o) -N(R<SB>30</SB>)<SB>2</SB>、または (p) xxiv、xxv、xxvi、xxvii、xxviii、xxix:【化8】よりなる群から選択される1ないし3個の窒素原子を有する 6-員の複素環基、Lは、 (a) H、 (b) アミノ、 (c) C<SB>1-4</SB>アルキル、または (d) ハロ;R<SB>25</SB>およびR<SB>26</SB>は独立して (a) H、 (b) C<SB>1-6</SB>アルキル、または (c) C<SB>3-6</SB>シクロアルキル;R<SB>27</SB>は、 (a) C<SB>1-6</SB>アルキル、 (b) C<SB>1-8</SB>アルキルヒドロキシル、 (c) フェニル、または (d) 【化9】R<SB>28</SB>は、 (a) H、 (b) C<SB>1-6</SB>アルキル、 (c) ビニル、または (d) 1個以上のハロ、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、-OH、アミノまたは C<SB>1-4</SB>アルキルで置換されていてもよいフェニル;R<SB>29</SB>は、 (a) C<SB>1-6</SB>アルキル、または (b) フェニル;R<SB>30</SB>は独立して、 (a) H、 (b) C<SB>1-4</SB>アルキル、または (c) C<SB>1-4</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいフェニル;R<SB>31</SB>は、 (a) C<SB>1-6</SB>アルキル、 (b) C<SB>1-4</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいフェニル、または (c) C<SB>1-4</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいベンジル;ここに、R<SB>32</SB>およびR<SB>33</SB>は独立して、 (a) H、 (b) ハロ、 (c) 1個以上のR<SB>45</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (d) C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、 (e) -(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SB>36</SB>、または (f) -C(=O)-R<SB>38</SB>;R<SB>34</SB>およびR<SB>35</SB>は独立して、 (a) H、 (b) 1個以上のR<SB>45</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c) C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 (d) C<SB>1-8</SB>アルキルチオ、 (e) -(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SB>39</SB>、 (f) -O-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SB>39</SB>、 (g) -NR<SB>40</SB>R<SB>41</SB>、 (h) -N=CH-NR<SB>42</SB>R<SB>43</SB>、 (i) -C(=O)-NR<SB>40</SB>R<SB>41</SB>、または (j) AがOまたはエチレンケタールである-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-C(=A)-R<SB>38</SB>、またはR<SB>34</SB>およびR<SB>35</SB>が一緒になって (k) =O、 (l) =NR<SB>44</SB>、 (m) =S、または (n) =CR<SB>42</SB>R<SB>43</SB>を形成し;R<・・・

C07D261/04 , A61K 31/4025 , A61K 31/4155 , A61K 31/4178 , A61K 31/42 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61K 31/541 , A61P 31/04 , C07D413/10 , C07D413/12

4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC01 , 4C056AD01 , 4C056AE02 , 4C056FA13 , 4C063AA01 , 4C063BB06 , 4C063BB09 , 4C063CC51 , 4C063CC82 , 4C063DD04 , 4C063DD22 , 4C063DD25 , 4C063DD42 , 4C063DD51 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086BC67 , 4C086BC73 , 4C086BC88 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086ZB35