抗腫瘍剤を製造するための立体選択的な方法

発明者： , , ,
出願人/特許権者： , ,
代理人 (1件)：青山葆 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-577157
公開番号（公開出願番号）：特表2002-527509
出願日： 1999年10月15日
公開日（公表日）： 2002年08月27日
要約：

【要約】本発明は式(II):【化1】で示されるクリプトフィシン化合物の製造方法を提供するものである。

請求項（抜粋）：

式:【化1】{式中、GはC1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニルまたはArであり;Arは、芳香環基、ヘテロ芳香環基、置換芳香環基または置換ヘテロ芳香環基であり;R1がハロゲンであり、R2がOHもしくはグリシナートエステルであるか;R1およびR2がいっしょになってエポキシド環を形成していてもよく;またはR1およびR2がいっしょになって結合を形成していてもよい;R3は、C1-C16アルキルであり;R7およびR8はそれぞれ独立して、水素またはC1-C6アルキルであるか;またはR7およびR8はいっしょになってシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成していてもよく;R9は、水素、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、-(CH2)m-(C3-C5)シクロアルキルまたはベンジルであり(ここで、mは1〜3の整数である);R10は、水素またはC1-C6アルキルであり;R11は、水素、C1-C6アルキル、フェニルまたはベンジルであり;R14は、水素またはC1-C6アルキルであり;R50は、水素または(=O)であり;Yは、CH、O、NR12、S、SO、SO2であり(ここで、R12はHまたはC1-C3アルキルである);R6は、C1-C6アルキル、置換(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、置換(C3-C8)シクロアルキル、ヘテロ芳香環基、置換ヘテロ芳香環基または式(IA)、(IB)または(IC):【化2】[式中、R6a、R6b、およびR6cは独立して、H、(C1-C6)アルキル、ハロ、NR18R19またはOR18であり;R15、R16およびR17は独立して、水素、ハロ、(C1-C6)アルキル、OR18、O-アリール、NH2、NR18Rl9、NO2、OPO4H2、(C1-C6アルコキシ)フェニル、S-ベンジル、CONH2、CO2H、P03H2、SO2R23またはZ’であり;R18およびR19は独立して、水素またはC1-C6アルキルであり;R23は、水素または(C1-C3)アルキルであり;Zは、-(CH2)n-または(C3-C5)シクロアルキルであり;nは、0、1、または2であり;ならびにZ’は、芳香環基または置換芳香環基である]で示される基である}で示される化合物、あるいはそれらの製薬上許容される塩の製造方法であって、以下の工程:(a)式:【化3】[式中、Rbは適切なカルボキシ保護基であり、R3は上に定義した通りである]で示される化合物を、環形成剤と接触させて、式:【化4】[式中、R3は上に定義した通りであり、Mは水素またはカチオンである]で示される化合物を形成する工程;(b)式(3)の化合物を立体選択的還元剤を用いて立体選択的に還元して、式:【化5】[式中、R3は上に定義した通りである]で示される化合物を得る工程;(c)式(4)の化合物をヒドロキシ保護剤と反応させて、式:【化6】[式中、R2aは、トリチルまたは適切なシリル保護基であり、R3は上に定義した通りである]で示される化合物を得る工程;(d)式(5)の化合物を還元剤と反応させ、次いでオレフィン化試薬と反応させて、式:【化7】[式中、G、R3およびR2aは上に定義した通りである]で示される化合物を形成する工程;(e)式(6)の化合物を酸化剤と反応させて、式:【化8】[式中、G、R3およびR2aは上に定義した通りである]で示される化合物を得る工程;(f)式(7)の化合物をアルキルエステル形成剤および、場合により加水分解剤と反応させて、式:【化9】[式中、G、R3およびR2aは上に定義した通りであり、Raは水素、アリルまたはC1-C6アルキルである]で示される化合物を得る工程;および(g)式(I)の化合物を式(II)の化合物に変換する工程、ならびに場合によりその化合物の製薬上許容される塩を形成する工程を含む方法。

IPC (14件)：

C07D273/08 , C07C231/12 , C07C235/34 , C07C237/22 , C07D303/46 , C07D413/06 , C12P 17/16 , C07D207/40 , C07D303/38 , C07D303/40 , C07D309/30 , C07D309/32 , C12P 17/06 , C12R 1:645

FI (14件)：

C07D273/08 , C07C231/12 , C07C235/34 , C07C237/22 , C07D303/46 , C07D413/06 , C12P 17/16 , C07D207/40 , C07D303/38 , C07D303/40 , C07D309/30 D , C07D309/32 , C12P 17/06 , C12R 1:645

Fターム (41件)：

4B064AE46 , 4B064AE50 , 4B064BH01 , 4B064CA05 , 4B064CB17 , 4B064DA05 , 4C048AA01 , 4C048BB18 , 4C048BB25 , 4C048BB26 , 4C048CC01 , 4C048UU03 , 4C048XX02 , 4C056AA10 , 4C056AB04 , 4C056AC10 , 4C056FA03 , 4C056FA07 , 4C056FA08 , 4C056FB04 , 4C056FC01 , 4C062BB60 , 4C062CC69 , 4C063AA01 , 4C063BB03 , 4C063CC59 , 4C063DD71 , 4C063EE01 , 4C069AC31 , 4H006AA02 , 4H006AC48 , 4H006AC52 , 4H006BD70 , 4H006BJ50 , 4H006BM30 , 4H006BM72 , 4H006BP30 , 4H006BS10 , 4H006BT12 , 4H006BU32 , 4H006BV53

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