Xa因子阻害剤としての酸素またはイオウを含む複素環式芳香族化合物 | 特許情報

【要約】本出願は、Xa因子抑制剤として有用な、式(I)(式中、JはOまたはSであり、DはC(=NH)NH2とすることができる)で表される、酸素およびイオウを含む複素環式芳香族化合物およびその誘導体、またはその薬剤学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ体を記載する。

式Iで表される化合物、またはその立体異性体、またはその薬剤学的に許容可能な塩であって、式中、環Mは、Jに加えて、0〜2個のN原子を含み、 Jは、OまたはSであり、 Dは、CN、C(=NR8)NR7NR9、NHC(=NR8)NR7R9、NR8CH(=NR7)、C(O)NR7R8、および(CR8R9)tNR7R8から選択され、但し、Dが、E上でGに対しメタ位またはパラ位で置換されており、 Eは、1個のRで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニルおよびピペリジニルから選択され、あるいは、D-E-Gは共に、1個のRで置換されたピリジルを表し、 Rは、H、ハロゲン、(CH2)tOR3、C1〜4アルキル、OCF3、およびCF3から選択され、 Gは、不存在であるか、またはNHCH2、OCH2、もしくはSCH2から選択され、Zは、C1〜4のアルキレン、(CH2)tO(CH2)r、(CH2)rNR3(CH2)r、(CH2)rC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)(CH2)r、(CH2)rOC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)O(CH2)r、(CH2),NR3C(O)NR3(CH2)r、(CH2)rS(O)p(CH2)r、(CH2)rSO2NR3(CH2)r、(CH2)rNR3SO2(CH2)rおよび(CH2)rNR3SO2NR3(CH2)rから選択され、但し、Zは、環Mまたは基Aと、N-N,N-O、N-S、NCH2N、NCH2OまたはNCH2Sの結合を形成せず、 R1aとR1bは独立して、不存在であるか、-(CH2)r-R1'、NCH2R1"、OCH2R1"、SCH2R1"、N(CH2)2(CH2)tR1'、O(CH2)2(CH2)tR1'およびS(CH2)2(CH2)tR1'から選択されるか、または結合して、NとOとSとからなる群から選択される0〜2個のヘテロ原子を含む、0〜2個のR4で置換された、5〜8員の飽和、部分飽和、もしくは不飽和の環を形成し、 R1'は、H、C1〜3のアルキル、ハロ、(CF2)rCF3、OR2、NR2R2a、C(O)R2c、OC(O)R2、(CF2)rCO2R2c、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2,NR2C(O)R2b、NR2C(O)NHR2b、NR2C(O)2R2a、OC(O)NR2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2R2b、0〜2個のR4で置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4で置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員の複素環式系から選択され、 R1"は、H、C(O)R2b、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2bおよびSO2NR2R2aから選択され、 R2は、各々の場合において、H、CF3、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員複素環式系から選択され、 R2aは、各々の場合において、H、CF3、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員複素環式系から選択され、 R2bは、各々の場合において、CF3、C1〜4のアルコキシ、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環式系から選択され、 R2cは、各々の場合において、CF3、OH、C1〜4のアルコキシ、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環式系から選択され、あるいは、R2とR2aは結合して、NとOとSとからなる群から選択される0〜1個の別のヘテロ原子を含む、0〜2個のR4bで置換された、5員または6員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、 R3は、各々の場合において、H、C1〜4のアルキル、およびフェニルから選択され、 R3aは、各々の場合において、H、C1〜4のアルキル、およびフェニルから選択され、 Aは、0〜2個のR4で置換されたC3〜10の炭素環式残基、および0〜2個のR4で置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜10員の複素環系から選択され、 Bは、X-Y、NR2R2a、C(=NR2)NR2R2a、NR2C(=NR2)NR2R2a、0〜2個のR4aで置換されたC3〜10の炭素環式残基、および0〜2個のR4aで置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜10員の複素環系から選択され、 Xは、C1〜4のアルキレン、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(=NR)-、-CR2(NR1"R2)-、-CR2(OR2)-、-CR2(SR2)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)、-S(O)p-、-S(O)pCR2R2a-、-CR2R2aS(O)p-、-S(O)2NR2-、-NR2S(O)2-、-NR2S(O)2CR2R2a-、-CR2R2aS(O)2NR2-、-NR2S(O)2NR2-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)O-、-OC(O)NR2-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-、および-OCR2R2a-から選択され、 Yは、(CH2)rNR2R2a(但し、X-Yは、N-N、O-N、またはS-Nの結合を形成しないこと)、0〜2個のR4aで置換されたC3〜10の炭素環式残基、および0〜2個のR4aで置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜10員の複素環系から選択され、 R4は、各々の場合において、=O、(CH2)rOR2、ハロ、C1〜4のアルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(=NR2)NR2R2a、NHC(=NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1〜4アルキル、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3、NCH2R1"、OCH2R1"、SCH2R1"、N(CH2)2(CH2)tR1'、O(CH2)2(CH2)tR1'、およびS(CH2)2(CH2)tR1'から選択され、あるいは、1つのR4が、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の芳香族複素環であり、 R4aは、各々の場合において、=O、(CH2)rOR2、ハロ、C1〜4のアルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(=NR2)NR2R2a、NHC(=NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1〜4アルキル、NR2SO2R5、S(O)pR5、および(CF2)rCF3から選択され、あるいは、1つのR4aが、0〜1個のR5で置換された、NとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の芳香族複素環であり、 R4bは、各々の場合において、=O、(CH2)rOR3、ハロ、C1〜4のアルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR3R3a、(CH2)rC(O)R3、NR3C(O)R3a、C(O)NR3R3a、NR3C(O)NR3R3a,CH(=NR3)NR3R3a、NH3C(=NR3)NR3R3a、SO2NR3R3a、NR3SO2NR3R3a、NR3SO2-C1〜4アルキル、NR3SO2CF3、NR3SO2-フェニル、S(O)pCF3、S(O)p-C1〜4アルキル、S(O)p-フェニル、および(CF2)rC・・・

C07D261/18 , A61K 31/341 , A61K 31/381 , A61K 31/41 , A61K 31/4178 , A61K 31/42 , A61K 31/421 , A61K 31/422 , A61K 31/4245 , A61K 31/427 , A61K 31/433 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 43/00 111 , C07D263/34 , C07D271/08 , C07D275/03 , C07D277/56 , C07D285/06 , C07D285/10 , C07D307/68 , C07D333/38 , C07D333/40 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D413/14 , C07D417/04 , C07D417/12 , C07D417/14

C07D261/18 , A61K 31/341 , A61K 31/381 , A61K 31/41 , A61K 31/4178 , A61K 31/42 , A61K 31/421 , A61K 31/422 , A61K 31/4245 , A61K 31/427 , A61K 31/433 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 43/00 111 , C07D263/34 , C07D271/08 , C07D277/56 , C07D285/06 , C07D285/10 , C07D307/68 , C07D333/38 , C07D333/40 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D413/14 , C07D417/04 , C07D417/12 , C07D417/14