特許

J-GLOBAL ID：200903027792546383

7-ハロ-および7β,8β-メタノ-タキソール、抗新生物剤としての使用およびそれを含有する医薬組成物

発明者： ヘスター,ジャクソン・ビィ,ジュニア ,  ジョンソン,ロイ・エイ ,  ケリー,ロバート・シィ ,  ミディ,エルドン・ジィ ,  スカルニック,ハービー・アイ
出願人/特許権者： ジ・アップジョン・カンパニー
代理人 (1件)： 青山 葆 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-514312
公開番号（公開出願番号）：特表平8-506568
出願日： 1993年12月13日
公開日（公表日）： 1996年07月16日
要約：

【要約】本発明は、式I:の7-デオキシ-タキソール・アナログを提供する。式I(IIおよびIIIを含む)の化合物は、ヒト卵巣ガン、胸部ガンおよび悪性メラノーマならびに肺ガン、胃ガン、腸ガン、頭部および首部のガンならびに白血病を含む、タキソールが活性であることが示されるのと同一のガンに有用である。

請求項（抜粋）：

式I:[式中: R1は、 -CH3、 -C6H5または、1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -2-フリル、2-チエニル、1-ナフチル、2-ナフチルおよび3,4-メチレンジオキシフェニルよりなる群から選択され; R2は、-H、-NHC(O)H、-NHC(O)C1-C10アルキル、-NHC(O)フェニル、および1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換された-NHC(O)フェニル、-NHC(O)C(CH3)=CHCH3、-NHC(O)OC(CH3)3、-NHC(O)OCH2フェニル、-NH2、-NHSO4-4-メチルフェニル、-NHC(O)(CH2)3COOH、-NHC(O)-4-(SO3H)フェニル、-OH、-NHC(O)-1-アダマンチル、-NHC(O)O-3-テトラヒドロフラニル、-NHC(O)O-4-テトラヒドロピラニル、-NHC(O)CH2C(CH3)3、-NHC(O)C(CH3)3、-NHC(O)OC1-C10アルキル、-NHC(O)NHC1-C10アルキル、-NHC(O)NHPh、および1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノまたはニトロで置換された-NHC(O)NHPh、-NHC(O)C3-C8シクロアルキル、-NHC(O)C(CH2CH3)2CH3、-NHC(O)C(CH3)2CH2Cl、-NHC(O)C(CH3)2CH2CH3、フタルイミド、-NHC(O)-1-フェニル-1-シクロペンチル、-NHC(O)-1-メチル-1-シクロヘキシル、-NHC(S)NHC(CH3)3、-NHC(O)NHCC(CH3)3および-NHC(O)NHPhよりなる群から選択され; R3は、-H、-NHC(O)フェニルおよび-NHC(O)OC(CH3)3よりなる群から選択されるが、但し、全体を通じR2およびR3の1つは-Hであるが、R2およびR3は共には-Hではない; R4は-H、あるいは、-OH、-OAc(-OC(O)CH3)、-OC(O)OCH2C(Cl)3、-OCOCH2CH2NH3+HCOO-、-NHC(O)フェニル、-NHC(O)OC(CH3)3、-OCOCH2-CH2COOHおよびその医薬上許容される塩-OCO(CH2)3COOHおよびその医薬上許容される塩、ならびに-OC(O)-Z-C(O)-R'[ここに、Zはエチレン(-CH2CH2-)、プロピレン(-CH2CH2CH2-)、-CH=CH-、1,2-シクロヘキサンまたは1,2-フェニレン、R'は-OH、-OHbase、-NR'2R'3、-OR'3、-SR'3、-OCH2C(O)NR'4R'5、ここに、R'2は-Hもしくは-CH3、R'3は-(CH2)nNR'6R'7もしくは(CH2)nN+R'6R'7R'8X-、ここに、nは1-3、R'4は-Hもしくは-C1-C4アルキル、R'5は-H、-C1-C4アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、-CH2CO2Hもしくはジメチルアミノエチル、R'6およびR'7は-CH3、-CH2CH3、ベンジルであるか、あるいはR’6およびR'7はNR'6R'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはN-メチルピペリジノ基を形成し;R'8は-CH3、-CH2CH3もしくはベンジル、X-はハロゲン化物で、塩基はNH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-メチルグルカミン、NaOHもしくはKOH]、-OC(O)(CH2)nR2R3[ここに、nは1-3、R2は-Hまたは-C1-C3アルキルであって、R3は-Hまたは-C1-C3アルキル]、-OC(O)CH(R")NH2にこに、R"は、-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2フェニル、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(=NH)NH2)よりなる群から選択される]、アミノ酸プロリンの残基、-OC(O)CH=CH2、-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2SO3-Y+、-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+、ここに、Y+はNa+もしくはN+(Bu)4、-OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OHよりなる群から選択され; R5は、-Hもしくは-OH、但し、全体を通じR5が-OHである場合にR4は-Hであって、さらに但し、R5が-Hの場合にR4は-H以外であり; R6は、R7がα-R71:β-R72(ここに、R71およびR72の1つが-Hであって他のR71およびR72が-Xである場合には、XはハロゲンであってR8は-CH3であり;)である場合に-H;-Hであり; R6は、R7がα-H:β-R74(ここに、R74およびR8が一緒になってシクロプロピル環を形成し)である場合に-H:-Hであり; R10は-Hまたは-C(O)CH3]の化合物および該化合物が酸性もしくは塩基性の官能基を有する場合その医薬上許容される塩。

IPC (2件)：

C07D305/14 ,  A61K 31/335 ADU