細胞接着調節剤としての尿素 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、一般式(I):【化1】[式中R1は低級アルキルであり;R2はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;またはR1およびR2はそれらが結合する窒素と一緒になって環状アミンを形成し;Ar1はアリールジイルまたはヘテロアリールジイルであり;Ar2は場合により置換されたフェニレンまたはヘテロアリールジイルであり;L1は-R5-R6-結合(ここでR5はアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、R6は直接結合、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリールジイル、-C(=Z1)-NR4-、-NR4-C(=Z1)-、-Z1-、-C(=O)-、-C(=NOR4)-、-NR4-、-NR4-C(=Z1)-NR4-、-SO2-NR4-、-NR4-SO2-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-NR4-C(=O)-O-または-O-C(=O)-NR4-である)であり;L2は直接結合、場合により置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロアリールジイル、ヘテロシクロアルキレンまたはアリールジイル結合、-[C(=O)-N(R9)-C(R4)(R10)]p-結合、-Z3-R11-結合、-C(=O)-CH2-C(=O)-結合または-R11-Z3-R11-結合であり;そしてYはカルボキシまたは酸の生物学的等配電子体を表す]で表される生理学的に活性な化合物、対応するN-オキシドおよびそれらのプロドラッグ;並びに該化合物、それらのN-オキシドおよびプロドラッグの医薬的に許容される塩および溶媒和物(例えば水和物)に関する。該化合物は有用な薬学的性質、特にVCAM-1およびフィブロネクチンのインテグリンVLA-4(α4β1)に対する相互作用を調節する能力を有する。

一般式(I): 【化1】[式中、 R1は、低級アルキルを表し、 R2は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表し;または R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し; R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルを表し; R4は、水素または低級アルキルを表し; R5は、アルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖であり; R6は、直接結合、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールジイル、ヘテロアリールジイル、-C(=Z1)-NR4-、-NR4-C(=Z1)-、-Z1-、-C(=O)-、-C(=NOR4)-、-NR4-、-NR4-C(=Z1)-NR4-、-SO2-NR4-、-NR4-SO2-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-NR4-C(=O)-O-または-O-C(=O)-NR4-であり; R7は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり; R8は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであるか、またはアリール、酸性官能基、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-Z1H、-Z2R3、-C(=O)-NY1Y2もしくは-NY1Y2で置換されたアルキルであり; R9は、水素、R3であるか、またはアルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルチオもしくは-NY1Y2で置換されたアルキルであり; R10は、水素、アミノ酸側鎖からなる基、酸性官能基、R3、-Z2R3、-C(=O)-R3または-C(=O)-NY1Y2であるか、または酸性官能基、R3、-Z2R3、-NY1Y2、-NH-C(=O)-R3、-C(=O)-R5-NH2、-C(=O)-Ar3-NH2、-C(=O)-R5-CO2Hもしくは-C(=O)-NY1Y2で置換されたアルキルであり;または R9およびR10は、それらが結合する原子と一緒になって3-〜6-員のヘテロシクロアルキル環を形成し; R11は、R3で場合により置換されたC1-6アルキレンであり; R12は、水素であるか、またはアリール、酸性官能基、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-Z1H、-Z2R3、-C(=O)-NY1Y2もしくは-NY1Y2で場合により置換されたアルキルであり; Ar1は、アリールジイルまたはヘテロアリールジイルであり; Ar2は、ヘテロアリールジイル、フェニレン、またはハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシで置換されたフェニレンであり; Ar3は、アリールジイルまたはヘテロアリールジイルであり; L1は、-R5-R6-結合を表し; L2は、 (i) 直接結合; (ii) アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロアリールジイル、ヘテロシクロアルキレンまたはアリールジイル結合[それぞれは(a)酸性官能基、R3、-Z1H、-Z2R8、-C(=O)-R3、-N(R7)-C(=O)-R8、-N(R7)-C(=O)-OR8、-N(R7)-C(=O)-NR4R8、-N(R7)-SO2-R8、-NY1Y2もしくは-[C(=O)-N(R9)-C(R4)(R10)]p-C(=O)-NY1Y2で、または(b)酸性官能基、-Z1H、-Z2R3、-C(=O)-NY1Y2もしくは-NY1Y2で置換されたアルキルにより場合により置換されている]; (iii) -[C(=O)-N(R9)-C(R4)(R10)]p-結合; (iv) -Z3-R11-結合; (v) -C(=O)-CH2-C(=O)-結合;または (vi) -R11-Z3-R11-結合;を表し; Yはカルボキシまたは酸の生物学的等配電子体を表し; Y1およびY2は、独立して水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルであるか、またはアルコキシ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、-NY3Y4または1個以上の-CO2R7もしくは-C(=O)-NY3Y4基で置換されたアルキルであり; または基-NY1Y2は環状アミンを形成してもよく; Y3およびY4は独立して、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または基-NY3Y4は環状アミンを形成してもよく; Z1はOまたはSであり; Z2はOまたはS(O)nであり; Z3はO、S(O)n、NR12、SO2NR12、NR12C(=O)、C(=O)NR12またはC(=O)であり;そして nは0であるか、または1もしくは2の整数であり; pは0であるか、または1〜4の整数である]で表される化合物、対応するN-オキシドおよびそれらのプロドラッグ、並びに該化合物、それらのN-オキシドおよびプロドラッグの医薬的に許容される塩および溶媒和物[但し、酸素、窒素または硫黄原子が、アルケニルまたはアルキニル残基の炭素炭素多重結合に直接結合している場合の化合物を除く]。

C07D209/08 , A61K 31/404 , A61K 31/4439 , A61P 9/10 , A61P 11/06 , A61P 17/02 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 111 , C07D401/12

4C063AA01 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063DD06 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086MA17 , 4C086MA23 , 4C086MA28 , 4C086MA35 , 4C086MA41 , 4C086MA43 , 4C086MA52 , 4C086MA55 , 4C086MA60 , 4C086MA63 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA59 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB26 , 4C086ZC41 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204DB01 , 4C204EB01 , 4C204FB19 , 4C204GB01