ヒトトロンボポエチン受容体に対するアゴニスト抗体の製造方法

発明者： , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (3件)：平木祐輔 , 石井貞次 , 藤田節
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願2008-194088
公開番号（公開出願番号）：特開2009-017881
出願日： 2008年07月28日
公開日（公表日）： 2009年01月29日
要約：

【課題】ヒトトロンボポエチン受容体(ヒトc-Mpl)に対するアゴニスト抗体の製造方法を提供する。【解決手段】抗体の定常領域が、(1)ヒト抗体の重鎖定常領域及び軽鎖定常領域のアミノ酸配列、(2)ヒト抗体サブクラス間で重鎖定常領域のドメインを入れ替えた重鎖定常領域のアミノ酸配列、及び、ヒト抗体軽鎖定常領域のアミノ酸配列、或いは(3)前記(1)又は(2)のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸残基が欠失、置換、付加又は挿入されたアミノ酸配列、のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ抗体の可変領域がヒトトロンボポエチン受容体に結合し該受容体を活性化する能力を有する、並びに、(a)10,000ng/mL以下の濃度でコロニー形成を誘導すること、及び(b)最大活性が、PEG-rHuMGDFの50%以上であり、かつ50%有効濃度(EC50)が100nM以下であるアゴニスト抗体の作製方法。【選択図】図10

請求項（抜粋）：

ヒトトロンボポエチン受容体(c-Mpl)に対するアゴニスト抗体の製造方法であって、該抗体の定常領域が、以下の(1)〜(3): (1) ヒト抗体の重鎖定常領域及び軽鎖定常領域のアミノ酸配列、 (2) ヒト抗体サブクラス間で重鎖定常領域のドメインを入れ替えた重鎖定常領域のアミノ酸配列、及び、ヒト抗体軽鎖定常領域のアミノ酸配列、或いは (3) 前記(1)又は(2)のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸残基が欠失、置換、付加又は挿入されたアミノ酸配列、のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ抗体の可変領域がヒトトロンボポエチン受容体に結合し該受容体を活性化する能力を有する、並びに、以下の(a)及び(b): (a) ヒト臍帯血CD34+細胞を用いたCFU-MKコロニー形成測定法において、10,000ng/mL以下の濃度でコロニー形成を誘導すること、及び (b) UT7/TPO細胞を用いた増殖能測定法において、最大活性が、そのN末端がペグ(PEG)化された配列番号1のアミノ酸配列からなる下記の構造: PEG-NH-SPAPPACDLRVLSKLLRDSHVLHSRLSQCPEVHPLPTPVLLPAVDFSLGEWKTQMEETKAQDILGAVTLLLEGVMAARGQLGPTCLSSLLGQLSGQVRLLLGALQSLLGTQLPPQGRTTAHKDPNAIFLSFQHLLRGKVRFLMLVGGSTLCVRRAPPTTAVPS-COOH を有するPEG-rHuMGDFの50%以上であり、且つ50%有効濃度(EC50)が100nM以下であること、の性質を有する前記アゴニスト抗体を構成する重鎖及び軽鎖をそれぞれコードする塩基配列を含むDNAと、それらのDNAの発現を制御する塩基配列を含む1又は複数のDNAとを保持する哺乳動物細胞を作製し、該哺乳動物細胞を培養した培養液から、該重鎖及び軽鎖からなる抗体をコードする塩基配列を含むDNAの発現産物を単離精製することを含む、前記方法。

IPC (5件)：

C12N 15/09 , C12P 21/08 , A61K 39/395 , A61P 7/04 , A61P 7/06

FI (6件)：

C12N15/00 A , C12P21/08 , A61K39/395 D , A61K39/395 N , A61P7/04 , A61P7/06

Fターム (28件)：

4B024AA01 , 4B024BA53 , 4B024CA04 , 4B024DA02 , 4B024EA04 , 4B024FA01 , 4B024GA01 , 4B024GA11 , 4B024HA01 , 4B024HA03 , 4B064AG27 , 4B064CA10 , 4B064CA19 , 4B064CA20 , 4B064CC24 , 4B064DA01 , 4C085AA13 , 4C085AA14 , 4C085BB11 , 4C085BB36 , 4C085DD62 , 4C085EE01 , 4H045AA11 , 4H045AA20 , 4H045AA30 , 4H045DA76 , 4H045EA20 , 4H045FA74

引用特許：

出願人引用 (4件)

国際公開第WO 99/10494号パンフレット
国際公開第WO 99/03495号パンフレット
抗Mpl抗体
公報種別：再公表公報出願番号：JP2004018506 出願人：中外製薬株式会社

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審査官引用 (1件)

免疫原性の低下したモノクローナル抗体
公報種別：公表公報出願番号：特願2000-545566 出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション

引用文献：

出願人引用 (3件)

Blood. 1998, Vol.92, No.6, p.1981-1988
元木一宏他,ヒト染色体導入マウスを用いたヒト抗体作製とその臨床応用,医学のあゆみ,2004.11.
Blood. 1995, Vol.86, No.7, p.2516-2525

審査官引用 (3件)

Blood. 1998, Vol.92, No.6, p.1981-1988
元木一宏他,ヒト染色体導入マウスを用いたヒト抗体作製とその臨床応用,医学のあゆみ,2004.11.
Blood. 1995, Vol.86, No.7, p.2516-2525

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