化学化合物

発明者：
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：社本一夫 (外5名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-553426
公開番号（公開出願番号）：特表2002-517498
出願日： 1999年06月03日
公開日（公表日）： 2002年06月18日
要約：

【要約】式(I):【化1】[式中、Xは-O-または-S-であり;HETはN、O及びSから独立して選択される2〜4個のヘテロ原子を含有する場合により置換されたC-結合5員のヘテロアリール環であり;Qは、例えば、式(Q1)及び(Q2)から選択され;R2及びR3は独立して水素またはフルオロであり:Tは、例えば、N-結合(完全不飽和)5員のへテロアリール環系などの範囲の基または式(TC5)[式中、Rcは、例えば、R13CO-、R13SO2-またはR13CS-(ここで、R13は、例えば、場合により置換された(1-10C)アルキルまたはR14C(O)O(1-6C)アルキルであり、ここでR14は場合により置換された(1-10C)アルキルである)である]の基から選択される]の化合物、またその医薬的に許容可能な塩、若しくはin-vivo加水分解可能なエステルは、抗菌剤として有用であり;その製造プロセス及びそれらを含有する組成物について記載する。

請求項（抜粋）：

式(I):【化1】[式中、Xは-O-、-S-、-SO-または-SO2-であり;HETは、N、O及びSから独立して選択される2〜4個のヘテロ原子を含有するC-結合5員のヘテロアリール環であり、該環は、(1-4C)アルキル、アミノ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシカルボニル及びハロゲンから独立して選択される1または2個の置換基により利用可能な炭素原子上で、及び/または(1-4C)アルキルにより利用可能な窒素原子(但し、前記環は四級化されていない)上で場合により置換されており;Qは、Q1からQ9から選択される:【化2】[式中、R2及びR3は独立して水素またはフルオロであり;A1は炭素または窒素であり;B1はOまたはS(或いは、Q9においてだけNHである)であり;XqはO、SまたはN-R1(但し、R1は水素、(1-4C)アルキル若しくはヒドロキシ-(1-4C)アルキルである)であり;Q7においてA1はそれぞれ、炭素または窒素から独立して選択され、6員環の窒素ヘテロ原子は2個が最大であり;Q7は(A1が炭素のとき)任意のA1原子を介してTに結合し、且つ5員環の特定の炭素原子を介して若しくはA1が炭素原子の時はA1を介して結合し;Q8は5員環の特定の炭素原子のどちらかを介してTに結合し、且つベンゾ環に示されている結合の両側の2個の特定の炭素原子のどちらかを介して結合し;Q9は示されている結合の両側の2個の特定の炭素原子のどちらかを介して結合し;Tは、以下の(TA)〜(TD)(但し、AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1及びCY2は以下に定義する)の基から選択される;(TA) Tは以下の基から選択される:(TAa) AR1、AR1-(1-4C)アルキル-、AR2(炭素で結合)、AR3;(TAb) AR1-CH(OH)、AR2-CH(OH)-、AR3-CH(OH)-;(TAc) AR1-CO-、AR2-CO-、AR3-CO-、AR4-CO-;(TAd) AR1-O-、AR2-O-、AR3-O-;(TAe) AR1-S(O)q-、AR2-S(O)q-、AR3-S(O)q-(qは0、1または2である);(TAf) 1、2または3個の窒素原子を含有する場合により置換されたN-結合(完全不飽和)5員のヘテロアリール環;(TAg) 結合部位に隣接しない場所で場合により置換された、炭素で結合したトロポール-3-オンまたはトロポール-4-オン;或いは(TB) Tは以下の基から選択される:(TBa) ハロまたは(1-4C)アルキル[ヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルカノイル、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、(1-4C)アルコキシカルボニル、-NRvRw、(1-6C)アルカノイルアミノ、(1-4C)アルコキシカルボニルアミノ、N-(1-4C)アルキル-N-(1-6C)アルカノイルアミノ、(1-4C)アルキルS(O)q-(qは0、1若しくは2である)、CY1、CY2またはAR1からそれぞれ独立して選択される一つ以上の基により場合により選択されている];(TBb) -NRv1Rw1;(TBc) エテニル、2-(1-4C)アルキルエテニル、2-シアノエテニル、2-シアノ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-ニトロエテニル、2-ニトロ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-((1-4C)アルキルアミノカルボニル)エテニル、2-((1-4C)アルコキシカルボニル)エテニル、2-(AR1)エテニル、2-(AR2)エテニル;(TBd) R10CO-、R10S(O)q-(qは0、1若しくは2である)またはR10CS-;ここでR10は以下の基から選択される:(TBda) CY1またはCY2;(TBdb) 水素、(1-4C)アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、-NRvRw、エテニル、2-(1-4C)アルキルエテニル、2-シアノエテニル、2-シアノ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-ニトロエテニル、2-ニトロ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-((1-4C)アルキルアミノカルボニル)エテニル、2-((1-4C)アルコキシカルボニル)エテニル、2-(AR1)エテニル若しくは2-(AR2)エテニル;または(TBdc) (1-4C)アルキル[上記(TBa)で定義の如く、または(1-4C)アルキルS(O)pNH-若しくは(1-4C)アルキルS(O)p-((1-4C)アルキル)N-(pは1若しくは2である)により場合により置換されている];ここでRvは水素または(1-4C)アルキルであり;Rwは水素または(1-4C)アルキルであり;Rv1は水素、(1-4C)アルキルまたは(3-8C)シクロアルキルであり;Rw1は水素、(1-4C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(1-4C)アルキル-CO-または(1-4C)アルキルS(O)q-(qは1若しくは2である)であり;或いは(TC) Tは以下の基から選択される:(TCa) 1つの環窒素またはsp3炭素原子を介して結合し、且つO、N及びS(場合により酸化されている)から選択される1個のヘテロ原子を含有する場合により置換された、完全飽和4員の単環式環;(TCb) 一つの環窒素原子または環sp3若しくはsp2炭素原子を介して結合した、O、N及びS(場合により酸化されている)から選択される1個のへテロ原子を含有する場合により置換された5員の単環式環であって、前記単環式環は(好適な場合には)結合しているsp2炭素原子以外では完全飽和であり;(TCc) 一つの環窒素原子または環sp3若しくはsp2炭素原子を介して結合した、O、N及びS(場合により酸化されている)から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有する場合により置換された6または7員の単環式環であって、前記単環式環は(好適な場合には)結合しているsp2炭素原子以外では完全飽和であり;(TD)以下の基から選択される:(TDa)単なる環ヘテロ原子として0、1または2個の環窒素原子を含有する二環式スピロ環系であって、該構造は3、4または5員のスピロ-炭素-結合環によって(結合部位に隣接せずに)置換されている(環窒素原子または環sp3若しくはsp2炭素原子を介して結合した)5または6員の環系からなり;該二環式環系は、(i)(好適な場合には)結合しているsp2炭素原子以外では完全に飽和しており;(ii)(結合が窒素原子またはsp2炭素原子を介する場合には、少なくとも2個の炭素原子は結合部位から離れている)環系に一つの-N(Rc)-基または任意の置換基(結合部位に隣接しない)に一つの-N(Rc)-基を含み;(iii)利用可能な環炭素原子上で場合によりさらに置換されており;または(TDb)0、1または2個の環窒素原子(及び場合によりさらにOまたはS環ヘテロ原子)を含有する(一つの環窒素原子または環sp3若しくはsp2炭素原子を介して結合した)7、8または9員の二環式環系であって、該構造は1、2または3個の炭素原子の橋を含有し;該二環式環系は、(i)(好適な場合には)結合しているsp2炭素原子以外では完全に飽和しており;(ii)1個のO若しくはSヘテロ原子、(結合が窒素原子またはsp2炭素原子を介する場合には、少なくとも2個の炭素原子は結合部位から離れている)環に一つの-N(Rc)-基或いは(結合部位に隣接しない)任意の置換基中に一つの-N(Rc)-基を含有し;(iii)利用可能な環炭素原子上で場合によりさらに置換されており;但し、Rcは、基(Rc1)から(Rc5)から選択される:(Rc1) (1-6C)アルキル[場合により一つ以上の(1-4C)アルカノイル基(ジェミナル二置換を含む)により置換されているか及び/またはシアノ、(1-4C)アルコキシ、トリフルオロメチル、(1-4C)アルコキシカルボニル、フェニル(以後定義するARに関し場合により置換されている)、(1-4C)アルキルS(O)q-(qは0、1または2である)により場合により一置換されているか;或いは、(1-6C)アルキル鎖の第一の炭素原子を除く任意の炭素原子上で、ヒドロキシ及びフルオロからそれぞれ独立して選択される一つ以上の基(ジェミナル二置換を含む)により場合により置換されているか、及び/またはオキソ、-NRvRw[ここで、Rvは水素または(1-4C)アルキルであり;Rwは水素または(1-4C)アルキルである]、(1-6C)アルカノイルアミノ、(1-4C)アルコキシカルボニルアミノ、N-(1-4C)アルキルN-(1-6C)アルカノイルアミノ、(1-4C)アルキルS(O)pNH-または(1-4C)アルキルS(O)p-((1-4C)アルキル)N-(pは1または2である)により場合により一置換されている];(Rc2) R13CO-、R13SO2-またはR13CS-、但し、R13は(Rc2a)〜(Rc2e)から選択される;(Rc2a) AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1、CY2;(Rc2b) 水素、(1-4C)アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、-NRvRw[式中、Rvは水素または(1-4C)アルキルであり;Rwは水素または(1-4C)アルキルである]、エテニル、2-(1-4C)アルキルエテニル、2-シアノエテニル、2-シアノ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-ニトロエテニル、2-ニトロ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-((1-4C)アルキルアミノカルボニル)エテニル、2-((1-4C)アルコキシカルボニル)エテニル、2-(AR1)エテニル、2-(AR2)エテニル、2-(AR2a)エテニル;(Rc2c) (1-10C)アルキル[ヒドロキシ、(1-10C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルカノイル、ホスホリル[-O-P(O)(OH)2、並びにそのモノ及びジ(1-4C)アルコキシ誘導体]、ホスフィリル[-O-P(OH)2、並びにそのモノ及びジ(1-4C)アルコキシ誘導体]及びアミノからそれぞれ独立して選択される一つ以上の基(ジェミナル二置換を含む)により場合により置換されているか;及び/またはカルボキシ、ホスホネート[ホスホノ、-P(O)(OH)2、並びにそのモノ及びジ(1-4C)アルコキシ誘導体]、ホスフィネート[-P(OH)2並びにそのモノ及びジ(1-4C)アルコキシ誘導体]、シアノ、ハロ、トリフロオロメチル、(1-4C)アルコキシカルボニル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシカルボニル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシカルボニル、(1-4C)アルキルアミノ、ジ((1-4C)アルキル)アミノ、(1-6C)アルカノイルアミノ、(1-4C)アルコキシカルボニルアミノ、N-(1-4C)アルキル-N-(1-6C)アルカノイルアミノ、(1-4C)アルキルアミノカルボニル、ジ((1-4C)アルキル)アミノカルボニル、(1-4C)アルキルS(O)pNH-、(1-4C)アルキルS(O)p-((1-4C)アルキル)N-、フルオロ(1-4C)アルキルS(O)pNH-、フルオロ(1-4C)アルキルS(O)p((1-4C)アルキル)N-、(1-4C)アルキルS(O)q-、CY1、CY2、AR1、AR2、AR3、AR1-O-、AR2-O-、AR3-O-、AR1-S(O)q-、AR2-S(O)q-、AR3-S(O)q-、AR1-NH-、AR2-NH-、AR3-NH-(pは1または2であり、qは0、1または2である)、並びにAR2及びAR3含有基のAR2a、AR2b、AR3a及びAR3b型];(Rc2d) R14C(O)O(1-6C)アルキル、但し、R14は、AR1、AR2、(1-4C)アルキルアミノ、ベンジルオキシ(1-4C)アルキルまたは(1-10C)アルキル[(Rc2c)で定義したように場合により置換されている]である;(Rc2e) R15O-、但し、R15はベンジル、(1-6C)アルキル[(Rc2c)で定義したように場合により置換されている]、CY1、CY2またはAR2bである;(Rc3) 水素、シアノ、2-シアノエテニル、2-シアノ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-((1-4C)アルキルアミノカルボニル)エテニル、2-((1-4C)アルコキシカルボニル)エテニル、2-ニトロエテニル、2-ニトロ-2-((1-4C)アルキル)エテニル、2-(AR1)エテニル、2-(AR2)エテニルまたは、式(Rc3a):【化3】[式中、X00は-OR17、-SR17、-NHR17及び-N(R17)2であり;R17は、水素(X00が-NHR17及び-N(R17)2のとき)であり、及びR17は(1-4C)アルキル、フェニルまたはAR2(但し、X00は-OR17、-SR17及び-NHR17である)であり;R16はシアノ、ニトロ、(1-4C)アルキルスルホニル、(4-7C)シクロアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、(1-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルコキシカルボニルである];(Rc4) トリチル、AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b;(Rc5) RdOC(Re)=CH(C=O)-、RfC(=O)C(=O)-、RgN=C(Rh)C(=O)-またはRiNHC(Rj)=CHC(=O)-から選択され、ここでRdは(1-6C)アルキルであり;Reは水素または(1-6C)であるか、RdとReは一緒になって(3-4C)アルキレン鎖を形成し;Rfは水素、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ(1-6C)アルキル、-NRvRw[ここで、Rvは水素または(1-4C)アルキルであり;Rwは水素または(1-4C)アルキルである]、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルコキシ(1-6C)アルコキシ、ヒドロキシ(2-6C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ(2-6C)アルコキシ、ジ(1-4C)アルキルアミノ(2-6C)アルコキシであり;Rgは(1-6C)アルキル、ヒドロキシまたは(1-6C)アルコキシであり;Rhは水素または(1-6C)アルキルであり、Riは水素、(1-6C)アルキル、AR1、AR2、AR2a、AR2bであり、Rjは水素または(1-6C)アルキルであり;但し、AR1は、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換されたナフチルであり;AR2は、環が四級化されていない場合には環窒素原子または環炭素原子を介して結合した、O、N及びSから独立して選択される4個以下のヘテロ原子を含有する(が、全くO-O、O-SまたはS-S結合を含まない)場合により置換された5または6員の、完全不飽和(即ち、不飽和度が最大の)単環式ヘテロアリール環であり;AR2aは、環が四級化されていない場合には環窒素原子または環炭素原子を介して結合した、AR2の部分水素化型(即ち、AR2系は完全ではないが幾つかの不飽和を含む)であり;AR2bは、環炭素原子または環窒素原子を介して結合した、AR2の完全水素化型(即ち、AR2系は不飽和を含まない)であり;AR3は、二環式系を含む環のどちらの環でも、環炭素原子を介して結合した、O、N及びSから独立して選択される4個以下のヘテロ原子を含有する(が、全くO-O、O-SまたはS-S結合を含まない)場合により置換された8、9または10員の完全不飽和(即ち、不飽和度が最大の)二環式ヘテロアリール環であり;AR3aは、二環式系を含む環のどちらの環でも、環が四級化されていない場合には環窒素原子を介して、或いは環炭素原子を介して結合した、AR3の部分水素化型(即ち、AR3系は完全ではないが幾つかの不飽和を含む)であり;AR3bは、二環式系を含む環のどちらの環でも、環窒素原子を介して結合したか、或いは環炭素原子を介して結合した、AR3の完全水素化型(即ち、AR3系は不飽和を全く含まない)であり;AR4は、三環式系を含む環のどれでも環炭素原子を介して結合した、O、N及びSから独立して選択された4個以下のヘテロ原子を含有する(が、全くO-O、O-SまたはS-S結合を含まない)場合により置換された13または14員の、完全不飽和(即ち、不飽和度が最大の)三環式ヘテロアリール環であり;AR4aは、三環式系を含む環のどれでも、環が四級化されていない場合には環窒素原子を介して結合した、或いは環炭素原子を介して結合した、AR4の部分水素化型(即ち、AR4系は完全ではないが幾つかの不飽和を含む)であり;CY1は、場合により置換されたシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環であり;CY2は、場合により置換されたシクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環である]の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、若しくはin-vivo加水分解可能なエステル。

IPC (17件)：

C07D413/14 , A61K 31/422 , A61K 31/4245 , A61K 31/427 , A61K 31/433 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61K 31/501 , A61K 31/5377 , A61P 31/04 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D451/02 , C07D487/08 , C07F 9/6558

FI (17件)：

Fターム (53件)：

4C050AA03 , 4C050BB04 , 4C050CC04 , 4C050EE02 , 4C050FF01 , 4C050GG01 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB08 , 4C063CC52 , 4C063CC62 , 4C063CC78 , 4C063DD04 , 4C063DD12 , 4C063DD22 , 4C063DD25 , 4C063DD41 , 4C063DD42 , 4C063DD51 , 4C063DD52 , 4C063EE01 , 4C064AA01 , 4C064CC01 , 4C064DD05 , 4C064EE01 , 4C064FF06 , 4C064GG16 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC69 , 4C086BC71 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086BC85 , 4C086CB03 , 4C086CB05 , 4C086CB11 , 4C086GA02 , 4C086GA03 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB35 , 4H050AA01 , 4H050AB20 , 4H050AB29

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