マトリックスメタロプロテアーゼおよびTNF-α阻害剤としてのβ-アミノ酸誘導体 | 特許情報

【要約】本発明は、A、X、Ua、Xa、Ya、Za、R1、R2、R3、R4、およびR4aを本発明の明細書に定義した式(I)の新規β-アミノ酸誘導体またはそれらの薬学上許容可能な塩またはプロドラッグ形態について記載しており、これらはメタロプロテアーゼおよびTNF-αの阻害剤として有用である。

式Iの化合物、【化1】またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態であって、式中、Aは-COR5、-CO2H、-CO2R6、-C(O)NHOH、-C(O)NHOR5、-C(O)NHOR6、-NHRa、-N(OH)COR5、-N(OH)CHO、-SH、-CH2SH、-S(O)(=NH)Ra、-S(=NH)2Ra、-SC(O)Ra、-PO(OH)2、および-PO(OH)NHRaから選択され、 Xは存在しないかまたはC1〜3アルキレン、C2〜3アルケニレン、およびC2〜3アルキニレンから選択され、 Zは存在しないかまたは0〜5個のRbで置換されたC3〜13炭素環ならびに炭素原子とN、O、およびS(O)pから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を含み、0〜5個のRbで置換された5〜14員複素環から選択され、 Uaは存在しないかまたはO、NRa1、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa1、NRa1C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa1、NRa1C(O)O、NRa1C(O)NRa1、S(O)p、S(O)pNRa1、NRa1S(O)p、およびNRa1SO2NRa1から選択され、 Xaは存在しないかまたはC1〜10アルキレン、C2〜10アルケニレン、およびC2〜10アルキニレンから選択され、 Yaは存在しないかまたはO、NRa1、S(O)p、およびC(O)から選択され、 ZaはH、0〜5個のRcで置換されたC3〜13炭素環ならびに炭素原子とN、OおよびS(O)pから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を含み、0〜5個のRcで置換された5〜14員複素環から選択され、但し、Z、Ua、YaおよびZaは一緒になってN-N、N-O、O-N、O-O、S(O)p-O、O-S(O)pまたはS(O)p-S(O)p基を形成することはなく、 R1はH、C1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 R2はQ、C1〜6アルキレン-Q、C2〜6アルケニレン-Q、C2〜6アルキニレン-Q、(CRaRa1)r1O(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1NRa(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1C(O)(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1C(O)O(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1OC(O)(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1C(O)NRaRa1、(CRaRa1)r1C(O)NRa(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1NRaC(O)(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1OC(O)O(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1OC(O)NRa(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1NRaC(O)O(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1NRaC(O)NRa(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1S(O)P(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1SO2NRa(CRaRa1)r-Q、(CRaRa1)r1NRaSO2(CRaRa1)r-Q、および(CRaRa1)r1NRaSO2NRa(CRaRa1)r-Qから選択され、 QはH、0〜5個のRdで置換されたC3〜13炭素環ならびに炭素原子とN、OおよびS(O)pから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を含み0〜5個のRdで置換された5〜14員複素環から選択され、 R3は、Q1、C1〜6アルキレン-Q1、C2〜6アルケニレン-Q1、C2〜6アルキニレン-Q1、(CRaRa1)r1O(CH2)r-Q1、(CRaRa1)r1NRa(CRaRa1)r-Q1、(CRaRa1)r1NRaC(O)(CRaRa1)r-Q1、(CRaRa1)r1C(O)NRa(CRaRa1)r-Q1、(CRaRa1)r1C(O)(CRaRa1)r-Q1、(CRaRa1)r1C(O)O(CRaRa1)r-Q1、(CRaRa12)r1S(O)P(CRaRa1)r-Q1、および(CRaRa1)r1SO2NRa(CRaRa1)r-Q1から選択され、 Q1はH、0〜5個のRdで置換されたC3〜13炭素環ならびに炭素原子とN、OおよびS(O)pから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を含み0〜5個のRdで置換された5〜14員複素環から選択され、 R4はH、0〜1個のRbで置換されたC1〜6アルキル、0〜1個のRbで置換されたC2〜6アルケニル、および0〜1個のRbで置換されたC2〜6アルキニルから選択され、 R4aはH、0〜1個のRbで置換されたC1〜6アルキル、0〜1個のRbで置換されたC2〜6アルケニル、および0〜1個のRbで置換されたC2〜6アルキニルから選択され、あるいは、R1およびR2はそれらが結合した炭素原子および窒素原子と一緒になって、炭素原子と、R1が連結した窒素原子に加えて、O、N、NRc、およびS(O)pから選択された0〜2個の環ヘテロ原子を含み、0〜3個のRcで置換された3〜10員複素環を形成し、あるいは、R1およびR3はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒になって、炭素原子と、R1が連結した窒素原子に加えて、O、N、NRc、およびS(O)pから選択された0〜1個の環ヘテロ原子を含み、0〜1個のRcで置換された4〜6員複素環を形成し、あるいは、R3およびR4aはそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびO、N、NRc、およびS(O)pから選択された0〜2個の環ヘテロ原子を含み、0〜3個のRcで置換された3〜10員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1とR2、R1とR3、およびR3とR4aの0〜2個が一緒になって環を形成し、 Raは出現毎に、HおよびC1〜6アルキルから独立して選択され、 Ra1は出現毎に、H、0〜1個のRc1で置換されたC1〜6アルキル、0〜1個のRc1で置換されたC2〜6アルケニル、0〜1個のRc1で置換されたC2〜6アルキニルならびに炭素原子とN、NRc1、O、およびS(O)pから選択された0〜2個の環ヘテロ原子を含み、0〜3個のRc1で置換された-(CH2)r-3〜8員の炭素環または複素環から独立して選択され、あるいは、RaおよびRa1は、窒素に連結するときは、それらが連結した窒素と一緒になって、炭素原子とN、NRa2、O、およびS(O)pから選択された0〜1個のさらなるヘテロ原子を含む5または6員複素環を形成し、 Ra2は出現毎に、C1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、 Ra3は出現毎に、H、0〜1個のRc1で置換されたC1〜6アルキル、0〜1個のRc1で置換されたC2〜6アルケニル、0〜1個のRc1で置換されたC2〜6アルキニルならびに炭素原子とN、NRc1、O、およびS(O)pから選択された0〜2個の環ヘテロ原子を含み、0〜3個のRc1で置換された-(CH2)r-3〜8員の炭素環または複素環から独立して選択され、 Rbは出現毎に、0〜1個のRc1で置換されたC1〜6アルキル、ORa、Cl、F、Br、I、=O、-CN、NO2、NRaRa1、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa1、C(S)NRaRa1、NRaC(O)NRaRa1、OC(O)NRaRa1、NRaC(O)ORa、S(O)2NRaRa1、NRaS(O)2Ra3、NRaS(O)2NRaRa1、OS(O)2NRaRa1、NRaS(O)2Ra3、S(O)pRa3、CF3、およびCF2CF3から独立して選択され、 Rcは出現毎にH、0〜2個のRc1で置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のRc1で置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のRc1で置換されたC2〜6アルキニル、ORa、Cl、F、Br、I、=O、-CN、NO2、(CRaRa1)r1NRaRa1、CF3、CF2CF3、(CRaRa1)r1C(=NCN)NRaRa1、(CRaRa1)r1C(=NRa)NRaRa1、(CRaRa1)r1C(=NORa)NRaRa1、(CRaRa1)r1C(O)NRaOH、(CRaRa1)r1C(O)Ra1、(CRaRa1)r1C(O)ORa1、(CRaRa1)r1C(S)ORa1、(CRaRa1)r1C(O)NRaRa1、(CRaRa1)r1NRaC(O)Ra1、(CRaRa1)r1C(S)NRaRa1、(CRaRa1)r1OC(O)NRaRa1、(CRaRa1)r1NRaC(O)ORa1、(CRaRa1)r1NRaC(O)NRaRa1、(CRaRa1)r1S(O)pRa3、(CRaRa1)r1SO2NRaRa1、(CRaRa1)r1NRaSO2Ra3、および(CRaRa1)r1NRaSO2NRaRa1、0〜2個のRc1で置換されたC3〜10炭素環、0〜2個のRc1で置換された(CRaRa1)r1-C3〜10炭素環、炭素原子およびN、O、およびS(O)pから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を含み、0〜2個のRc1で置換された5〜14員複素環ならびに炭素原子とN、O、およびS(O)pから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を含み、・・・

C07D211/34 , A61K 31/445 , A61K 31/4468 , A61K 31/4545 , A61K 31/47 , A61K 31/4709 , A61K 31/541 , A61K 31/55 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 1/14 , A61P 1/16 , A61P 7/02 , A61P 7/04 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 19/00 , A61P 19/02 , A61P 19/04 , A61P 19/06 , A61P 19/08 , A61P 21/00 , A61P 21/04 , A61P 25/28 , A61P 25/32 , A61P 27/02 , A61P 27/06 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/18 , A61P 33/02 , A61P 35/00 , A61P 35/04 , A61P 37/00 , A61P 37/02 , A61P 39/00 , A61P 41/00 , A61P 43/00 101 , A61P 43/00 111 , C07D211/58 , C07D215/14 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D409/12 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D451/04 , C07D455/02 , C07M 7:00

4C031BA05 , 4C054AA02 , 4C054CC04 , 4C054DD04 , 4C054DD20 , 4C054EE01 , 4C054FF01 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB02 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063CC12 , 4C063CC14 , 4C063CC19 , 4C063CC51 , 4C063CC62 , 4C063CC64 , 4C063CC73 , 4C063CC75 , 4C063CC78 , 4C063CC81 , 4C063CC82 , 4C063CC92 , 4C063DD01 , 4C063DD02 , 4C063DD03 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063EE01 , 4C064AA01 , 4C064AA10 , 4C064AA21 , 4C064AA22 , 4C064AA27 , 4C064CC01 , 4C064DD04 , 4C064EE01 , 4C064EE04 , 4C064EE07 , 4C064FF01 , 4C064FF06 , 4C064GG03 , 4C064GG19 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC21 , 4C086BC28 , 4C086BC31 , 4C086BC38 , 4C086BC67 , 4C086BC82 , 4C086BC88 , 4C086CB15 , 4C086CB18 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA16 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA01 , 4C086ZA02 , 4C086ZA07 , 4C086ZA15 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA40 , 4C086ZA53 , 4C086ZA54 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA67 , 4C086ZA68 , 4C086ZA75 , 4C086ZA89 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C086ZB32 , 4C086ZB35 , 4C086ZC02 , 4C086ZC20 , 4C086ZC31 , 4C086ZC37 , 4C086ZC39 , 4C086ZC41 , 4C086ZC54 , 4C086ZC55