ムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有するカルバメート誘導体 | 特許情報

【要約】本発明は、ムスカリンレセプターのアンタゴニストおよびアゴニストであって、ムスカリンレセプターによって媒介される疾患(例えば、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、過敏性腸症候群、尿失禁等)の処置および予防に有用なカルバメート誘導体類に関する。また、本発明は、薬学的に受容可能なキャリアと、本発明の化合物または薬学的に受容可能なその塩またはプロドラッグとを含む薬学的組成物も提供する。さらに本発明は、本明細書中に開示される合成中間体、並びにこのような中間体を製造するために有用な合成法、および本発明の化合物またはその塩類を製造するために有用な合成法も提供する。

式(Ia):【化1】の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグであって、ここで、 Aはアリール環またはヘテロアリール環であり; B”は-O-であり; Rxは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アミノアシルオキシ、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルスルホニル、またはアルキルスルフィニルであり; R1は、水素またはアルキルであり; R2は、ヘテロアリールであるか、または以下の式(i)、(ii)および(iii):【化2】からなる群から選択され、ここで: ----は任意の二重結合であり; n1は、1〜4の整数であり; n2は、1〜3の整数であり; Vは、-CH-、-O-、-S(O)n3-(ここで、n3は、0〜2の整数である);または-NR4-(ここで、R4は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)であり; R3は、水素、アルキル、ハロ、アミノ、置換アミノ、または-ORa(ここで、Raは、水素、アルキル、またはアシルである)であり; R5は、水素、アルキル、ハロ、アミノ、置換アミノ、アリール、アラルキル、ヘテロアルキルまたは-ORb(ここで、Rbは水素またはアルキルである)であり; R6、R7およびR8は、互いに独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニルであるか、あるいはハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノまたは置換アミノから選択される1つ、2つまたは3つの置換基で必要に応じて置換されたアルキルであり; Kは、単結合またはアルケニル基であり; K”は、単結合、-C(O)-、-S(O)n4-(ここで、n4は0〜2の整数である)、またはヒドロキシル基で必要に応じて置換されたアルケニル基であり;そして Bは、ヘテロシクロアミノまたはヘテロアリールアミノである; R46は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、または複素環であり; R47は、アルキル、置換アルキル、アリール、アシル、複素環、または-COOR50(ここで、R50はアルキルである)であるか;または R46およびR47は、これらが結合する窒素原子と一緒になって複素環を形成し、該複素環は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ケト、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオへテロアリールオキシ、チオへテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-SO-アルキル、-SO-置換アルキル、-SO-アリール、-SO-ヘテロアリール、-SO2-アルキル、-SO2-置換アルキル、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロアリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、および置換アルキニルからなる群から独立して選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換され; Xは、以下の式: -Xa-Z-(Ya-Z)m-Yb-Z-Xa-の基であり、ここで mは、0〜20の整数であり Xaは、各々分離した存在で、-O-、-S-、-NR-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR-、-C(S)-、-C(S)O-、-C(S)NR-、または共有結合からなる群から選択され; Zは、各々分離した存在で、アルキレン、置換アルキレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクレン、または共有結合からなる群から選択され、 YaおよびYbは、各々分離した存在で、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR-、-S(O)n-、-C(O)NR’-、-NR’C(O)-、-NR’C(O)NR’-、-NR’C(S)NR’-、-C(=NR’)-NR’-、-NR’-C(=NR’)-、-OC(O)-NR’-、-NR’-C(O)-O-、-N=C(Xa)-NR’-、-NR’-C(Xa)=N-、-P(O)(OR’)-O-、-O-P(O)(OR’)-、-S(O)nCR’R”-、-S(O)n-NR’-、-NR’-S(O)n-、-S-S-、および共有結合からなる群から選択され;ここでnは0、1または2であり;そして R、R’、およびR”は、各々分離した存在で、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および複素環式からなる群から選択され;ただし、Xa、Ya、Yb、またはZのうち少なくとも1つは共有結合ではない;化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグ。

C07D211/48 , A61K 31/445 , A61K 31/4545 , A61K 31/47 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61K 31/551 , A61P 1/04 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/02 , A61P 25/08 , A61P 27/02 , A61P 43/00 123 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D471/10 103 , C07D471/14 101

4C054AA02 , 4C054CC01 , 4C054CC03 , 4C054DD01 , 4C054EE01 , 4C054FF04 , 4C054FF26 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB03 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC10 , 4C063CC12 , 4C063CC15 , 4C063CC19 , 4C063CC26 , 4C063CC29 , 4C063CC34 , 4C063CC54 , 4C063CC59 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD06 , 4C063DD07 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065AA05 , 4C065BB09 , 4C065CC05 , 4C065DD03 , 4C065EE03 , 4C065HH09 , 4C065KK01 , 4C065PP13 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC21 , 4C086BC32 , 4C086BC39 , 4C086BC42 , 4C086BC54 , 4C086BC73 , 4C086BC76 , 4C086CB05 , 4C086CB09 , 4C086CB11 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA15 , 4C086ZA33 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA81