特許

J-GLOBAL ID：200903031780268717

ロイコトリエン生合成の阻害剤としてのヘテロアリールナフタレン

発明者： イブ・ジラール ,  ルジヤン・フオーテイン ,  ダニエル・デローム ,  ダニエル・デユーブ ,  ピエール・アメル ,  キヤロル・ルパン ,  イブ・デユシヤルム
出願人/特許権者： メルク フロスト カナダ インコーポレーテッド
代理人 (1件)： 川口 義雄 (外2名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平5-185527
公開番号（公開出願番号）：特開平6-087847
出願日： 1993年06月29日
公開日（公表日）： 1994年03月29日
要約：

【要約】 (修正有)【構成】 式I、就中式Ibを有する化合物及び製薬上許容可能なそれらの塩、ならびに当該化合物またはその製薬上許容可能な塩を含有する医薬組成物。〔式Ibにおいて、R1はH,Me等、R3はH,OH等、R7はOH,OMe等、Ar1はフェニル等、Ar2は3-フリル、5-チアゾリル等、R11はCN,CH2OH,CO2H等〕【効果】 ロイコトリエン生合成の阻害剤であるこれらの化合物は、抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤及び細胞防御剤として有用である。さらに、狭心症、脳性マヒ、糸球体腎炎、肝炎、内毒血症、ブドウ膜炎及び同種移植片拒絶の治療に、並びにアテローム硬化斑の形成の防止に有用である。

請求項（抜粋）：

次式:【化1】(式中、R1 及びR5 は各々別々にH、OH、低級アルキル又は低級アルコキシであり;R2 はH、低級アルキルであるか、又はR1 と共に二重結合を形成する酸素(=O)であり;R3 はH、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであるか、あるいはR1 及びR3 が一緒になって2又は3個の炭素原子を有する炭素橋を、あるいは1又は2個の炭素原子を有するモノ-オキサ炭素橋を生じ、上記橋が任意に二重結合を含有し;R4 はH又は低級アルキルであり;R6 はH又は低級アルキルであるか、あるいは同一炭素に結合する2つのR6基が3〜8員の飽和環を生成し;R7 はH、OH、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルカルボニルオキシ、又はO-R15であり;R8 はH、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、CF3 、CN、又はCOR13であり;R9 はH、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、(R8 )2 -フェニルチオ低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキルカルボニル、CN、NO2 、CF3 、N3 、N(R12)2 、NR12COR13、NR12CON(R12)2 、SR14、S(O)R14、S(O)2 R14、S(O)2 N(R12)2 、COR13、CON(R12)2 、CO2 R13、C(R13)2 OC(CR13)2 -CO2 R13、C(R13)2 CN、又はハロゲンであり;R10及びR11は各々別々にH、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、(R8 )2 -フェニルチオ低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキルカルボニル、CN、NO2 、CF3 、N3 、N(R16)2 、NR16COR13、NR16CON(R16)2 、SR14、S(O)R14、S(O)2 R14、S(O)2 N(R16)2 、COR13、CON(R16)2 、CO2 R13、C(R13)2 OC(CR13)2-CO2 R13、C(R13)2 CN、ハロゲン、C(R13)2 NR16COR13、又はC(R13)2 NR16CON(R13)2 であり;R12はH又は低級アルキルであるか、あるいは同一窒素と結合する2つのR12基が5又は6員の飽和環を構成し、任意にO、S又はNR4 から選択される第二異種原子を含有し;R13はH又は低級アルキルであり;R14は低級アルキル、CF3 、又はフェニル-(R8 )2 であり;R15はカルボキシ低級アルキルカルボニル、ピリジルカルボニル、ヒドロキシ低級アルキルカルボニル、ポリオキサ低級アルキルカルボニル、標準アミノ酸の官能化又は非官能化誘導体、あるいは置換基にCH2 N(R12)2 を持つベンゾイル基であり;R16はH、低級アルキル、又はOR13であり;X1はO、S、S(O)、S(O)2 又はC(R6 )2 であり;X2 はO、S、C(R6 )2 又は単結合であり;X3 はC(R6 )2 O又はOC(R6 )2 であり;Ar1 はアリーレン-(R8 )2 (ここで、アリーレンは1個の炭素原子がO又はSにより置換され、0〜2個の炭素原子がNに置換される5員化芳香族環;1〜3個の炭素原子がNに置換される5員化芳香族環;0〜3個の炭素原子がNに置換される6員化芳香族環;2-又は4-ピラノン;あるいは2-又は4-ピリジノン)であり;Ar2 はアリール(R9 )2 (ここで、アリールは1個の炭素原子がO又はSにより置換され、0〜3個の炭素原子がNに置換される5員化芳香族環;1〜4個の炭素原子がNに置換される5員化芳香族環;0〜3個の炭素原子がNに置換される6員化芳香族環;2-又は4-ピラノン;あるいは2-又は4-ピリジノン;あるいは0〜2個の炭素原子がO又はS又は両方に置換され、並びに0〜3個の炭素原子がNに置換された2環式8、9、又は10員化芳香族環;但しX3がOC(R6 )2 でありAr1 が5員化芳香族環でR7 が低級アルコキシである場合にはAr2 はフェニルではなく;さらにX3 がOC(R6 )2 でありAr1が6員化芳香族環でR7 がH、低級アルキル又は低級アルキルチオである場合にはAr2 はフェニルではない)であり;Ar2 はナフタレン環系のいずれかの環に結合され;mは0又は1であり;pは0〜6であり;そしてqは1又は2である)を有する化合物又は医薬上許容可能なその塩。

IPC (16件)：

C07D309/20 ,  A61K 31/35 AED ,  A61K 31/38 ACD ,  A61K 31/41 ACV ,  A61K 31/425 ABE ,  A61K 31/44 ABF ,  A61K 31/505 ABS ,  C07D405/04 213 ,  C07D405/12 239 ,  C07D405/12 257 ,  C07D405/14 213 ,  C07D407/12 307 ,  C07D409/12 309 ,  C07D417/04 309 ,  C07D417/14 213 ,  C07D493/08