特許

J-GLOBAL ID：200903032328954472

縮合チオフェン誘導体およびその誘導体を有効成分とする薬剤

発明者： 小西 幹夫 ,  勝部 伸夫 ,  金野 美登志 ,  岸本 忠三
出願人/特許権者： 小野薬品工業株式会社
代理人 (1件)： 大家 邦久 (外1名)
公報種別：再公表公報
出願番号（国際出願番号）：JP1999001648
公開番号（公開出願番号）：WO1999-051587
出願日： 1999年03月31日
公開日（公表日）： 1999年10月14日
要約：

【要約】本発明は、一般式(I)で示される縮合チオフェン誘導体及びその誘導体を有効成分として含有するインターロイキン-6および/またはインターロイキン-12産生阻害剤に関する(式中の記号は明細書に記載の通り)。一般式(I)で示される縮合チオフェン誘導体は、各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、多発性硬化症、大腸炎、移植片対宿主病、感染症の予防および/または治療剤として有用である。

請求項（抜粋）：

一般式(I)[式中、は一重結合または二重結合を表わし、Yは または (ii) 水素原子を表わし (ただし、 が二重結合を表わすとき、Yは水素原子を表わし、 が一重結合を表わすとき、Yは を表わす。)、mおよびnはそれぞれ独立して0または1〜2の整数を表わし、pは0または1〜4の整数を表わし、qは0または1〜5の整数を表わし、Zは単結合、C1〜8アルキレン基、C2〜8アルケニレン基、またはC2〜8アルキニレン基を表わし、 (i)ベンゼン環、または (ii)1〜2個の窒素原子を含む6員の単環ヘテロ環アリールを表わし、 (i)C3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含む4〜18員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、p個のR1はそれぞれ独立して、 (i)C1〜8アルキル基、 (ii)C2〜8アルケニル基、 (iii)C2〜8アルキニル基、 (iv)ニトロ基、 (v)シアノ基、 (vi)ハロゲン原子、 (vii)Cyc1基、 (viii)ハロゲン原子またはCyc1基によって置換されたC1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基またはC2〜8アルキニル基、または (ix)-A1-A2-A3を表わし、A1は (i)単結合、 (ii)C1〜8アルキレン基、 (iii)C2〜8アルケニレン基、または (iv)C2〜8アルキニレン基を表わし、A2は (i)-O-基、 (ii)-NR3-基、 (iii)-C(O)-基、 (iv)-CH(OH)-基、 (v)-C(O)NR4-基、 (vi)-NR5C(O)-基、 (vii)-C(O)O-基、 (viii)-OC(O)-基、 (ix)-SO2NR6-基、 (x)-NR7SO2-基、 (xi)-C(O)NR9O-基、 (xii)-OC(O)NR10-基、 (xiii)-NR11C(O)NR12-基、 (xiv)-NR13C(O)O-基または (xv)-OC(O)O-基を表わし (各基中、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R11、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜8アルキル基、フェニル基、またはCyc1基、-OR14基(基中、R14は水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)またはシアノ基で置換されたC1〜8アルキル基を表わす。また、A2によって表わされる各基は、右側の結合手がA3に結合するものとする。)、A3は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、 (iii)C2〜8アルケニル基、 (iv)C2〜8アルキニル基、 (v)Cyc1基または (vi)以下の(a)〜(i)から選択される、1〜3個の基で置換されたC1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基またはC2〜8アルキニル基を表わす。 (a)ハロゲン原子、 (b)シアノ基、 (c)-P(O)(R15)2基、 (d)-Si(R16)3基、 (e)Cyc1基、 (f)-C(O)R17基、 (g)-OR18基、 (h)-NR19R20基、 (i)-SR21基;複数存在するR15はそれぞれ独立して、水酸基またはC1〜8アルコキシ基を表わし、複数存在するR16はそれぞれ独立して、C1〜8アルキル基を表わし、R17は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、 (iii)水酸基、 (iv)C1〜8アルコキシ基、 (v)Cyc1基、または (vi)-NR22R23基(基中、R22は水素原子、C1〜8アルキル基、フェニル基、フェニル基で置換されたC1〜8アルキル基を表わし、R23は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc1基、またはCyc1基またはNR24R25基(R24およびR25はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜8アルキル基、フェニル基、フェニル基で置換されたC1〜8アルキル基を表わす。)で置換されたC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R18は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、 (iii)C2〜8アルケニル基、 (iv)Cyc1基または (v)Cyc1基、Si(R26)3基(基中、複数のR26はそれぞれ独立して、C1〜8アルキル基を表わす。)または-OR27基(基中、R27は水素原子、C1〜8アルキル基、またはC2〜5アシル基を表わす。)で置換されたC1〜8アルキル基を表わし、R19は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、 (iii)フェニル基、または (iv)フェニル基で置換されたC1〜8アルキル基を表わし、R20は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、 (iii)-C(O)R28基(基中、R28はC1〜8アルキル基、C1〜8アルコキシ基、Cyc1基、またはNR29R30基(基中、R29およびR30はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)を表わす。)、 (iv)Cyc1基、または (v)Cyc1基またはシアノ基で置換されたC1〜8アルキル基を表わし、R21は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、または (iii)Cyc1基を表わし、Cyc1基は (i)C3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含む4〜18員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、 これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の (i)C1〜8アルキル基、(ii)C2〜8アルケニル基、(iii)C2〜8アルキニル基、(iv)オキソ基、(v)シアノ基、(vi)ニトロ基、(vii)トリハロメチル基、(viii)トリハロメトキシ基、(ix)ハロゲン原子、(x)ジフェニルメチル基、(xi)トリフェニルメチル基、(xii)Cyc2基、(xiii)-OR31基、(xiv)-SR32基、(xv)-NR33R34基、(xvi)-SO2NR35R36基、(xvii)-C(O)R37基、または(xviii)Cyc2基、水酸基、ハロゲン原子または-C(O)-Cyc2基で置換されたC1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基またはC2〜8アルキニル基で置換されていてもよく、R31およびR32はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜8アルキル基、またはCyc2基を表わし、R33は水素原子、またはC1〜8アルキル基を表わし、R34は水素原子、C1〜8アルキル基、または-C(O)-Cyc2基を表わし、R35は水素原子、またはC1〜8アルキル基を表わし、R36は水素原子、C1〜8アルキル基、またはCyc2基を表わし、R37は水素原子、C1〜8アルキル基、-OR38基、-NR39R40基、Cyc2基、またはCyc2基または-C(O)-Cyc2基で置換されたC1〜8アルキル基を表わし、R38、R39、R40はそれぞれ独立して、水素原子、またはCyc2で置換されていてもよいC1〜8アルキル基を表わし、Cyc2基は (i)C3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含む4〜18員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、 これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の (i)C1〜8アルキル基、(ii)C2〜8アルケニル基、(iii)C2〜8アルキニル基、(iv)オキソ基、(v)シアノ基、(vi)ニトロ基、(vii)トリハロメチル基、(viii)トリハロメトキシ基、(ix)ハロゲン原子、(x)-OR41基、(xi)-SR42基、(xii)-NR43R44基、(xiii)-SO2NR45R46基、(xiv)-C(O)R47基、(xv)水酸基またはハロゲン原子で置換されたC1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基またはC2〜8アルキニル基、または(xvi)フェニル基で置換されてもよく、R41、R42、R43、R44、R45およびR46はそれぞれ独立して、水素原子、またはC1〜8アルキル基を表わし、R47は水素原子、C1〜8アルキル基、またはC1〜8アルコキシ基を表わし、q個のR2はそれぞれ独立して、 (i)C1〜8アルキル基、 (ii)C2〜8アルケニル基、 (iii)C2〜8アルキニル基、 (iv)-OR48基、 (v)-NR49R50基、 (vi)-C(O)R51基、 (vii)ニトロ基、 (viii)シアノ基、 (ix)ハロゲン原子、または (x)-OR48基、-NR49R50基、-C(O)R51基、ハロゲン原子またはCyc3基によって置換されたC1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基またはC2〜8アルキニル基を表わし、R48は (i)水素原子、 (ii)C1〜8アルキル基、 (iii)C2〜8アルケニル基、 (iv)C2〜8アルキニル基、 (v)Cyc3基、または (vi)ハロゲン原子、-OR52基、-NR53R54基、-C(O)R55基またはCyc3基によって置換されたC1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基またはC2〜8アルキニル基を表わし、R49およびR50はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜8アルキル基、または-COR59基を表わし、R51は水素原子、C1〜8アルキル基、水酸基、C1〜8アルコキシ基、または-NR60R61基を表わし、R52は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc3基、またはCyc3基で置換されたC1〜8アルキル基を表わし、R53およびR54はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜8アルキル基、C2〜8アルケニル基、C2〜8アルキニル基、または-C(O)R56基(基中、R56はC1〜8アルキル基、C1〜8アルコキシ基、Cyc3基、またはCyc3基で置換されたC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R55は水酸基、C1〜8アルコキシ基、または-NR57R58基(基中、R57およびR58はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜8アルキル基、またはCyc3基で置換されたC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R59はC1〜8アルキル基、またはC1〜8アルコキシ基を表わし、R60およびR61はそれぞれ独立して、水素原子、またはC1〜8アルキル基を表わし、Cyc3基は (i)C3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含む4〜18員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、 これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の (i)C1〜8アルキル基、(ii)C1〜8アルコキシ基、(iii)ニトロ基、(iv)ハロゲン原子、(v)シアノ基、(vi)水酸基、(vii)ベンジルオキシ基、(viii)-NR62R63基、(ix)-COOR64基、(x)トリハロメチル基、(xi)トリハロメトキシ基、(xii)フェニル基、(xiii)フェノキシ基、(xiv)フェニルチオ基、(xv)フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、水酸基、-NR62R63基または-COOR64基で置換されたC1〜8アルキル基またはC1〜8アルコキシ基で置換されてもよく、R62およびR63はそれぞれ独立して、水素原子、またはC1〜8アルキル基を表わし、R64は水素原子、またはC1〜8アルキル基を表わす。ただし、A2が(vi)-NR5C(O)-基、(x)-NR7SO2-基、(xiv)-NR13C(O)O-基、または(xv)-OC(O)-基であるとき、A3は水素原子を表わさないものとする。]で示される縮合チオフェン誘導体、それらのN-オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するインターロイキン-6および/またはインターロイキン-12産生阻害剤。

IPC (11件)：

C07D333/62 ,  A61K 31/38 ,  A61K 31/40 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/445 ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/535 ,  C07D333/54 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D495/04 105

FI (11件)：

C07D333/62 ,  A61K 31/38 ,  A61K 31/40 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/445 ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/535 ,  C07D333/54 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D495/04 105 A