2-アミノベンズアゼピン誘導体

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：社本一夫 (外4名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平9-218532
公開番号（公開出願番号）：特開平10-087631
出願日： 1997年08月13日
公開日（公表日）： 1998年04月07日
要約：

【要約】 (修正有)【課題】種々の免疫調節活性を有し、癌化学療法および癌の治療のための免疫システムの活性化に伴う抑制を含む骨髄抑制の治療、および、抗微生物療法に関し、単独またはワクチン付随物として、ウイルス、真菌、細菌および寄生虫感染症の予防および治療に有効な新規化合物を提供する。【解決手段】癌化学療法および癌の治療のための免疫システムの活性化に伴う抑制を含む骨髄抑制の治療、および、ウイルス、真菌、細菌および寄生虫感染症の予防および治療に有効な、下記式Iで表される2-アミノベンズアゼピン誘導体およびその薬学的に許容可能な塩。化合物の具体的一例を示すと、2-アミノ-8-ヒドロキシ-9-メトキシ-3H-ベンゾ[b]アゼピン-4-カルボン酸エチルエステルになる。

請求項（抜粋）：

式:【化1】[式中、破線は、任意の二重結合を表し;aは、0または1であり;V、X、YおよびZは、各々、独立に、酸素、窒素、硫黄、または、CR<SP>5</SP>{ここで、R<SP>5</SP>は、水素;(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルチオ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ、トリフルオロメチル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールアミノ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールチオ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールオキシ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールアミノ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールチオ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールオキシ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>)シクロアルキル、ヒドロキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペラジニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルチオ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルオキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルホニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルホニル、アミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノまたは((C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノによって任意に置換されている(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル;ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルケニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルケニル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルケニル、(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキニル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキニル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、((C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルホンアミド、アミノスルホニル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノスルホニル、((C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノスルホニル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルチオ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ、トリフルオロメチル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ジフルオロメチレン)、(C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>)アルキル(ジフルオロメチレン)(C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールアミノ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールチオ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールオキシ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールアミノ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールチオ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールオキシ、(C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>)シクロアルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルチオ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルオキシ、R<SP>6</SP>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ここで、R<SP>6</SP>は、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルピペラジノ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペラジノ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペラジノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペリジル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルピペリジルである。)であるか;または、式:【化2】(式中、sは、0〜6であり;tは、0または1であり;Aは、酸素またはNHであり;Bは、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシまたはNR<SP>7</SP>R<SP>8</SP>(ここで、R<SP>7</SP>およびR<SP>8</SP>は、各々、独立に、水素;(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>1</SB><SB>0</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>〜C<SB>1</SB><SB>0</SB>)アリールまたは(C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>)シクロアルキルによって任意に置換された(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル;ピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>)シクロアルキル、R<SP>9</SP>(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>5</SB>)アルキル(CHR<SP>9</SP>)(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ここで、R<SP>9</SP>は、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルオキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ、ピペラジノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルチオ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールチオ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルホキシル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルホキシル、アミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、((C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルピペラジノ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノまたはピロリジノである。);R<SP>10</SP>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>5</SB>)アルキル(CHR<SP>10</SP>)(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ここで、R<SP>10</SP>は、ピペリジルまたは(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジルである。);CH(R<SP>11</SP>)COR<SP>12</SP>(ここで、R<SP>11</SP>は、水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルチオ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールチオ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルホニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルホニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、アミノ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、((C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノ)<SB>2</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルである。)、R<SP>13</SP>R<SP>14</SP>NCO(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたはR<SP>13</SP>OCO(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ここで、R<SP>13</SP>およびR<SP>14</SP>は、各々、独立に、水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルである。)であり;R<SP>12</SP>は、R<SP>15</SP>OまたはR<SP>15</SP>R<SP>16</SP>N(ここで、R<SP>15</SP>およびR<SP>16</SP>は、各々、独立に、水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルである。)}であり;R<SP>1</SP>は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシによって任意に置換された(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ;(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、または、NR<SP>1</SP><SP>7</SP>R<SP>18</SP>{ここで、R<SP>17</SP>およびR<SP>18</SP>は、各々、独立に、水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、ピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>)シクロアルキル、(C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルである。}、R<SP>19</SP>(C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>5</SB>)アルキル(CHR<SP>19</SP>)(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル{ここで、R<SP>19</SP>は、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルオキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルコキシ、ピペラジノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルチオ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールチオ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルスルホキシル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールスルホキシル、アミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、((C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アシルピペラジノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>5</SB>〜C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノまたはピロリジノである。};R<SP>20</SP>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>5</SB>)アルキル(CHR<SP>20</SP>)(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル(ここで、R<SP>20</SP>は、ピペリジル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>5</・・・

IPC (5件)：

C07D223/16 , A61K 31/55 ADU , A61K 31/55 ADY , A61K 31/55 ADZ , A61K 31/55 AEC

FI (5件)：

C07D223/16 A , A61K 31/55 ADU , A61K 31/55 ADY , A61K 31/55 ADZ , A61K 31/55 AEC

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