レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤として有用な置換された環状カルボニル化合物及びその誘導体 | 特許情報

【要約】本発明は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)プロテアーゼ阻害剤として有用な置換環状カルボニル化合物およびその誘導体、これら化合物から成る医薬組成物、およびこれら化合物を用いるHIV感染の治療方法に関するものである。

式(I) 〔式中、 R<SP>4</SP>およびR<SP>7</SP>は独立して、水素; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>8</SB>アルキル; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>2</SB>〜C<SB>8</SB>アルケニル; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>2</SB>〜C<SB>8</SB>アルキニル; 0〜3個のR<SP>11</SP>または0〜3個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>3</SB>〜C<SB>14</SB>炭素環式環系; 酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5-〜10-員複素環式環系(この複素環式環系は0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されている); -OR<SP>13</SP>;-SR<SP>13</SP>;CO<SB>2</SB>R<SP>13</SP>; から選択され、 R<SP>4A</SP>およびR<SP>7A</SP>は独立して、水素; 0〜6個のハロゲンまたは0〜3個のC<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルコキシで置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB><SB></SB>アルキル; 0〜6個のハロゲンまたは0〜3個のC<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルコキシで置換されたベンジル; -OR<SP>13</SP>;-SR<SP>13</SP>;CO<SB>2</SB>R<SP>13</SP>; から選択され、あるいはまた、R<SP>4</SP>およびR<SP>4A</SP>は一緒になって0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されている5-〜7-員炭素環式環系であることができ; あるいはまた、R<SP>7</SP>およびR<SP>7A</SP>は一緒になって0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されている5-〜7-員炭素環式環系であることができ; nは0、1または2であり、 R<SP>5</SP>はH;ハロゲン;0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されているC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、-N(R<SP>2</SP><SP>0</SP>)<SB>2</SB>、-SR<SP>20</SP>、-OR<SP>20</SP>または-N<SB>3</SB>から選択され、 R<SP>6</SP>は独立してH;ハロゲン;0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されているC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、-N(R<SP>20</SP>)<SB>2</SB>、-SR<SP>20</SP>、-OR<SP>21</SP>または-N<SB>3</SB>から選択され、あるいはまたR<SP>5</SP>およびR<SP>6</SP>は一緒になってエポキシドまたはアジリジン環;-OCH<SB>2</SB>SCH<SB>2</SB>O-;-OC(=O)O-;-OCH<SB>2</SB>O-;-OC(=S)O-;-OC(=O)C(=O)O-;-OC(CH<SB>3</SB>)<SB>2</SB>O-;-OC((CH<SB>2</SB>)<SB>3</SB>NH<SB>2</SB>)(CH<SB>3</SB>)O-;-OC(OCH<SB>3</SB>)(CH<SB>2</SB>CH<SB>2</SB>CH<SB>3</SB>)O-;-OS(=O)O-;-NHC(=O)NH-;-OC(=O)NH-;-NHC(=O)O-;-NHCH<SB>2</SB>O-;-OCH<SB>2</SB>NH-;-NHC(=S)O-;-OS(=O)NH-;-NHC(=O)C(=O)O-;-OC(=O)C(=O)NH-;-NHC(=O)C(=O)NH-;-NHC(CH<SB>3</SB>)<SB>2</SB>O-;-OC(CH<SB>3</SB>)<SB>2</SB>NH-または哺乳類に投与した場合に分解して遊離ジヒドロキシルもしくはジアミノまたはヒドロキシルおよびアミノを生成するいずれかの基を形成することができ、 R<SP>5a</SP>は水素;ハロゲン;C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル;-N(R<SP>20</SP>)<SB>2</SB>;-SR<SP>20</SP>または-OR<SP>20</SP>から選択され、 R<SP>6a</SP>は水素;ハロゲン;C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル;-N(R<SP>20</SP>)<SB>2</SB>;-SR<SP>20</SP>または-OR<SP>21</SP>から選択され、あるいはまたR<SP>5</SP>およびR<SP>5a</SP>は一緒になって=O、=Sまたはケタール環を形成することができ、あるいはまたR<SP>6</SP>およびR<SP>6a</SP>は一緒になって=O、=Sまたはケタール環を形成することができ、 R<SP>20</SP>およびR<SP>21</SP>は独立して、水素; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシアルキル; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキルカルボニル; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシカルボニル; 0〜3個のR<SP>11</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキルアミノカルボニル; 0〜3個のR<SP>12</SP>で置換されたベンゾイル; 0〜3個のR<SP>12</SP>で置換されたフェノキシカルボニル; 0〜3個のR<SP>12</SP>で置換されたフェニルアミノカルボニル;または哺乳類に投与した場合に分解して遊離ヒドロキシル、アミノまたはスルフヒドリルを生成するいずれかの基; から選択され、 R<SP>11</SP>は1個以上の H、ケト、ハロゲン、シアノ、-CH<SB>2</SB>NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-CO<SB>2</SB>R<SP>13</SP>、-OC(=O)R<SP>13</SP>、-OR<SP>13</SP>、-S(O)<SB>m</SB>R<SP>13</SP>、-NHC(=NH)NHR<SP>13</SP>、-C(=NH)NHR<SP>13</SP>、-C(=O)NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NR<SP>14</SP><SP></SP>C(=O)R<SP>13</SP>、=NOR<SP>14</SP>、-NR<SP>14</SP>C(=O)O<SP>R14</SP>、-OC(=O)NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NR<SP>13</SP>C(=O)NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NR<SP>14</SP>SO<SB>2</SB>NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NR<SP>14</SP>SO<SB>2</SB>R<SP>13</SP>、-SO<SB>2</SB>NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-OP(O)(OR<SP>13</SP>)<SB>2</SB>、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>2</SB>〜C<SB>4</SB>アルケニル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキルメチル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、C<SB>1</SB>〜C<SB>10</SB>アリールアルキル、ヒドロキサム酸、ヒドラジド、ボロン酸、スルホンアミド、ホルミル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルコキシ、-NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルコキシ、C<SB>1</SB><SB></SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニルオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルアミノ、-OCH<SB>2</SB>CO<SB>2</SB>H、2-(1-モルホリノ)エトキシ、アジドまたは-C(R<SP>14</SP>)=N(OR<SP>14</SP>); アミド結合を介して一緒に結合された1〜3個のアミノ酸(このアミノ酸はアミンまたはカルボキシレート末端を介して結合されている); 0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>3</SB>〜C<SB>10</SB>シクロアルキル; 0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル; 0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されたアリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>アルキル); 0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシアルキル; 0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルオキシ; 0〜2個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>6</SB>〜C<SB>10</SB>アリールカルボニルオキシ; 0〜3個のR<SP>12</SP>で置換されたC<SB>5</SB>〜C<SB>14</SB>炭素環状残基; 酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5-〜10-員複素環式環系(この複素環式環系は0〜3個のR<SP>12</SP>で置換されている); から選択され、 R<SP>11A</SP>は1個以上の H、ケト、ハロゲン、シアノ、-CH<SB>2</SB>N(R<SP>13B</SP>)(R<SP>14B</SP>)、-N(R<SP>13B</SP>)(R<SP>14B</SP>)、-CO<SB>2</SB>H、-OC(=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>アルキル)、-OH、C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシアルキル、-C(=O)NH<SB>2</SB>、-OC(=O)NH<SB>2</SB>、-NHC(=O)NH<SB>2</SB>、-SO<SB>2</SB>NH<SB>2</SB>、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>2</SB>〜C<SB>4</SB>アルケニル、C<SB>3</SB>〜C<SB>10</SB>シクロアルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキルメチル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、C<SB>7</SB>〜C<SB>10</SB>アリールアルキル、ヒドロキサム酸、ヒドラジド、ボロン酸、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルコキシ、-NH<SB>2</SB>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、C<SB>1</SB><SB></SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルコキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB><SB></SB>アルキルカルボニルオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルアミノ、-OCH<SB>2</SB>CO<SB>2</SB>H、2-(1-モルホリノ)エトキシ、アジド、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>アルキル)、C<SB>5</SB>〜C<SB>14</SB>炭素環状残基; 酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5-〜10-員複素環式環系(この複素環式環系は0〜3個のR<SP>12A</SP>で置換されている); から選択され、 R<SP>12</SP>は、炭素上の置換基である場合には1個以上のフェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキルメチル、C<SB>7</SB>〜C<SB>10</SB>アリールアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシ、-CO<SB>2</SB>H、ヒドロキサム酸、ヒドラジド、ボロン酸、スルホンアミド、ホルミル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルコキシ、-OR<SP>13</SP>、-NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、-NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、場合によりSi(CH<SB>3</SB>)<SB>3</SB><SB></SB>で置換されたC<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルコキシ、C<SB>1</SB><SB></SB>〜C<SB>4</SB>アルコシカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルアミノ、-S(O)<SB>m</SB>R<SP>13</SP>、-SO<SB>2</SB>NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NRSO<SB>2</SB><SB></SB>R<SP>14</SP>、-OCH<SB>2</SB>CO<SB>2</SB>R<SP>13</SP>、2-(1-モルホリノ)エトキシ、-C(R<SP>14</SP>)=N(OR<SP>14</SP>);または酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5-または6-員複素環式環系; から選択され、またはR<SP>12</SP>は縮合された5-または6-員環を形成するために環上の隣接炭素に結合される3-または4-炭素鎖であることができ(その際この5-または6-員環は脂肪族炭素上でハロゲン、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>アルコキシ、ヒドロキシ、-NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>で場合により置換されている)、 R<SP>12</SP>が飽和炭素原子に結合している場合にはそれは=Oまたは=Sであることができるか、またはR<SP>12</SP>が硫黄に結合している場合にはそれは=Oであることができ、 R<SP>12</SP>は、窒素上の置換基である場合には1個以上のフェニル、ベンジル、フェネチル、ヒドロキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ヒドロキシアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキルメチル、-CH<SB>2</SB>NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、-NR<SP>13</SP>R<SP>14</SP>、C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB><SB></SB><SB></SB>アルコキシカルボニル、-CO<SB>2</SB>H、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニル、-C(R<SP>14</SP>)=N(OR<SP>14</SP>)から選択され、 R<SP>12A</SP>は、炭素上の置換基である場合には1個以上のフェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB>シクロアルキルメチル、C<SB>7</SB>〜C<SB>10</SB>アリールアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシ、-CO<SB>2</SB>H、ヒドロキサム酸、ヒドラジド、ボロン酸、スルホンアミド、ホルミル、C<SB>3</SB>〜C<SB>6</SB><SB></SB>シクロアルコキシ、-OR<SP>13</SP>、-NH<SB>2</SB>で置換されたC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、-NH<SB>2</SB>、-NHMe、場合により-Si(CH<SB>3</SB>)<SB>3</SB>で置換されたC<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>ハロアルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB><SB></SB>ハロアルコキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルオキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルカルボニルアミノ、-S(O)<SB>m</SB>Me、-SO<SB>2</SB>NH<SB>2</SB>、-NHSO<・・・

C07D243/04 , C07C 49/737 , C07D211/74 , C07D239/10 , C07D247/02 , C07D285/36 , C07D401/04 243 , C07D401/10 243 , C07D401/14 231 , C07D401/14 243 , C07D403/04 243 , C07D403/06 243 , C07D403/10 231 , C07D403/14 209 , C07D403/14 231 , C07D403/14 233 , C07D403/14 235 , C07D403/14 239 , C07D405/14 243 , C07D409/14 243 , C07D413/10 239 , C07D413/10 243 , C07D413/14 243 , C07D417/04 307 , C07D417/04 333 , C07D417/14 243 , C07F 9/6584 , A61K 31/12 , A61K 31/445 AED , A61K 31/505 ADY , A61K 31/55 , C12N 9/99 , C07M 9:00

C07D243/04 , C07C 49/737 , C07D211/74 , C07D239/10 , C07D247/02 , C07D285/36 , C07D401/04 243 , C07D401/10 243 , C07D401/14 231 , C07D401/14 243 , C07D403/04 243 , C07D403/06 243 , C07D403/10 231 , C07D403/14 209 , C07D403/14 231 , C07D403/14 233 , C07D403/14 235 , C07D403/14 239 , C07D405/14 243 , C07D409/14 243 , C07D413/10 239 , C07D413/10 243 , C07D413/14 243 , C07D417/04 307 , C07D417/04 333 , C07D417/14 243 , C07F 9/6584 , A61K 31/12 , A61K 31/445 AED , A61K 31/505 ADY , A61K 31/55 , C12N 9/99

審査官引用 (6件)

特開平4-338389
特許第2213145号
特開昭58-208289

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