特許

J-GLOBAL ID：200903035513788081

置換キノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用

発明者： ラインハルト・キルシユ ,  イエルク-ペーター・クライム ,  ギユンター・リース ,  マンフレート・レースナー ,  イルヴイン・ヴインクラー
出願人/特許権者： ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト
代理人 (1件)： 高木 千嘉 (外2名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-228639
公開番号（公開出願番号）：特開平8-059621
出願日： 1995年08月15日
公開日（公表日）： 1996年03月05日
要約：

【要約】 (修正有)【課題】 抗ウイルス剤特にAIDS治療剤として有用な医薬に使用される置換キノリン誘導体を提供する。【解決手段】 下記式(I)で表される化合物および下記式(Ia)で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物の形態でのそれらの光学異性体およびジアステレオマー並びにそれらの付加塩およびプロドラッグ。(上記式中、特に好ましくはnは0、1〜4であり、R1は互いに独立して、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、C1〜C4-アルコキシまたはC1〜C4-アルキルチオであり、Xは酸素、硫黄または置換された窒素N-R2またはN-O-R2であり、R2は水素であり、R5およびR6は同一または相異なりかつ互いに独立して、水素;C1〜C6-アルキル(これは場合によりフッ素、塩素、アミノなどにより置換されている)などであり、そしてR3およびR4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立して、C1〜C2-アルキルなどである。)

請求項（抜粋）：

式I【化1】で表される化合物および式Ia【化2】で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物の形態でのそれらの光学異性体およびジアステレオマー並びにそれらの付加塩およびプロドラッグ(但し、R1、R2、R5およびR6が水素であり、R3およびR4がメチルであるかまたは一緒になってスピロ結合で結合しているシクロペンチル環でありそしてXが酸素である式Iの化合物を除外する)。上記式中、1) nは0、1、2、3または4であり、個々のR1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシ(アルコキシ)、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、1-ピロリジニル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルまたはスルファモイル、またはフェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールメチルオキシまたはヘテロアリールメチルチオ基(これらは互いに独立している5個までのR7基によって場合により置換されており、ここでこのR7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる)であり、Xは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素N-R2またはN-O-R2であり、R2は水素またはアルキル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている);アルケニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルキニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);シクロアルキル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);シクロアルケニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);(シクロアルキル)-(アルキル)(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);(シクロアルケニル)-(アルキル)(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルキルカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルケニルカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルキル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルケニル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルキル)-(アルキル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルケニル)-(アルキル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている);アルケニルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキニルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルチオカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルケニルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルスルホニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルケニルスルホニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);またはアリール、アリールカルボニル、アリール(チオカルボニル)、(アリールチオ)カルボニル、(アリールチオ)チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、(アリールアミノ)チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル(これらは互いに独立している5個までのR7基によって置換されており、ここでR7は前述の定義を有する);またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル(これらは互いに独立している3個までのR7基によって置換されている)であることができ、R5およびR6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、水素;カルボキシル;アルキル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている);アルケニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルキニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);シクロアルキル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);シクロアルケニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);(シクロアルキル)-(アルキル)(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);(シクロアルケニル)-(アルキル)(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルキルカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルケニルカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルキル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルケニル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルキル)-(アルキル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);(シクロアルケニル)-(アルキル)カルボニル(これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている);アルケニルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキニルオキシカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルチオカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルケニルチオカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルキルスルホニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている);アルケニルスルホニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている);またはアリール、アリールカルボニル、アリール(チオカルボニル)、(アリールチオ)カルボニル、(アリールチオ)チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、(アリールアミノ)チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル(これらは互いに独立している5個までのR7基によって置換されており、ここでR7は前述の定義を有する);またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル(これらは互いに独立している3個までのR7基によって置換されている)であり、またR5およびR6は一緒になって炭素環(これはC3〜C8の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している)であることも可能であり、そしてR3およびR4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、水素;アルキル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);アルケニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);シクロアルキル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);シクロアルケニル(これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている);またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル(これらは互いに独立している5個までのR7基によって置換されており、ここでR7は前述の定義を有する)であり、またR3およびR4は一緒になって炭素環(これはC3〜C8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している)であることも可能であり、またR3およびR4は一緒になって基=C-Z1Z2(これは二重結合を介して結合しており、ここでZ1およびZ2はR3およびR4で前述した意味を有する)であることもできる。

IPC (4件)：

C07D215/22 ,  A61K 31/47 ADY ,  C07D215/36 ,  C07D215/38