エナンチオマー的に純粋な2-オキサ-5,8-ジアザビシクロ[4.3.0ノナン類の製造法

発明者： , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：小田島平吉
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平5-018171
公開番号（公開出願番号）：特開平7-252258
出願日： 1993年01月08日
公開日（公表日）： 1995年10月03日
要約：

【要約】【構成】式【化1】〔式中、R1は好ましくはH、メチル、ベンジル及び1-フエニルエチルであり、R2好ましくはH、ベンジル、t-ブトキシカルボニル、ベンゾイル及びp-トルエンスルホニルである〕のエナンチオマー的に純粋な化合物を製造する。【効果】殺バクテリア活性の高い化合物の有用な中間体を光学的に純粋な形態で得ることができる。

請求項（抜粋）：

式(I)【化1】〔式中、R1はH、C1-C3-アルキル、フェニル、ベンジル、1-フェニルエチル、C1-C3-アルカノイル、C1-C4-アルコキシカルボニルであり、R2はH、ベンジル、C1-C5-アルカノイル、場合によってはハロゲン又はC1-C4-アルキルによりモノ-もしくはジ-置換されていてもよいベンゾイル、C1-C4-アルコキシカルボニル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル及びトルエンスルホニルである〕のエナンチオマー的に純粋な化合物を製造するにあたり、式(II)【化2】〔式中、R2は上記の意味を有するが、水素を除く〕の2,5-ジヒドロピロール誘導体を臭素又はN-ブロモコハク酸イミドの存在下で式(VIa)【化3】Y-CH2-CH2-OR (VIa)〔式中、Yは臭素、塩素、ヒドロキシル又は-OSO-R3であり、ここでR3はメチル、フェニル又はメチルフェニルであり、Rは水素であるか、又はY及びRは一緒になって単結合を示す〕の化合物と反応させ、式(III)【化4】〔式中、R2及びYは上記の意味を有する〕のラセミ化合物を得、必要な場合はYがヒドロキシルである式(III)化合物から、一般的に既知の方法に従い、Yが上記の他の意味を有する式(III)の化合物を得、このようにして得られる式(III)の化合物を式(IV)【化5】R4-NH2 (IV)〔式中、R4は水素、C1-C3-アルキル、フェニル、ベンジル又は1-フェニルエチルである〕のアミンを用いて環化して式(V)【化6】〔式中、R2及びR4は上記の意味を有する〕のラセミ化合物を得、場合によっては保護基として役立つ基R2及び/又はR4を還元及び/又は加水分解(水添分解)などの適した方法により除去し、このようにして得られる第2級窒素原子を、Xが離脱性基を示す化合物R1-X及びR2-Xと再度反応させ、式(I)の化合物のラセミ体をそれ自体既知の方法を用いて分割し、式(Ia-Id)のエナンチオマー化合物を単離するか、【化7】又は式(III)のラセミ化合物をエナンチオマー的に純粋なR-又はS-1-フェニルエチルアミンと反応させ、それぞれの場合にR2が上記の意味を有する式(VII)【化8】の2種類のジアステレオマー化合物の混合物を得、混合物をそれ自体既知の方法によりエナンチオマー的に純粋な化合物に分離し、必要なら水添分解によりフェニルエチル置換基を切断し、Xが離脱性基である化合物R2-Xを用いて反応を再度行い、式(Ia-Ib)のエナンチオマー的に純粋な化合物を単離するか、あるいは式(VIIIa)又は(VIIIb)【化9】〔式中、R2は上記の意味を有するが、水素であることはできない〕のS,S-又はR,R-ジヒドロキシピロリジン誘導体を塩基の存在下でアリルブロミド又はアリルクロリドと反応させ、それぞれ式(IXa)又は(IXb)【化10】の化合物を得、それをオゾン分解及びその後の還元により分解し、それぞれ式(Xa)及び(Xb)の化合物とし、【化11】それをスルホニルクロリドR3-SO2Clを用いたアシル化により反応させてそれぞれ式(XIa)及び(XIb)【化12】〔式中、R3は上記の意味を有する〕のスルホン酸エステルを得、それを式(IV)【化13】R4-NH2 (IV)〔式中、R4は上記の意味を有する〕のアミンと反応させることにより環化してそれぞれ式(Va)及び(Vb)の化合物を得、【化14】場合によっては保護基として役立つ基R2及び/又はR4を還元及び/又は加水分解(水添分解)などの適した方法を用いて除去し、このようにして得られる第2級窒素原子をXが離脱性基である化合物R1-X及びR2-Xと再度反応させ、得られる式(I)の化合物のラセミ体をそれ自体既知の方法を用いて分割し、式(Ia-Ib)のエナンチオマー化合物を単離することを特徴とする前記式(I)のエナンチオマー的に純粋な化合物の製造法。

IPC (2件)：

C07D498/04 , C07M 7:00

引用特許：

審査官引用 (8件)

特開平3-188080
特開平4-099528
特開平2-069474

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