1-(芳香族またはヘテロ芳香族置換)-3-(ヘテロ芳香族置換)-1,3-プロパンジオン類およびそれの使用

発明者： , , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者： ,
代理人 (1件)：川口義雄 (外5名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-506988
公開番号（公開出願番号）：特表2003-503386
出願日： 2000年06月21日
公開日（公表日）： 2003年01月28日
要約：

【要約】ある種の1-(芳香族-またはヘテロ芳香族置換)-3-(ヘテロ芳香族置換)-1,3-プロパンジオン類が、HIVインテグラーゼの阻害薬およびHIV複製の阻害薬として記載されている。その化合物は、他の抗ウィルス薬、免疫調節剤、抗生物質またはワクチンと併用したり、あるいは併用しないで、化合物、医薬的に許容される塩、医薬組成物成分のいずれかの形で、HIV感染の予防もしくは治療ならびにAIDS治療において有用である。AIDS治療方法ならびにHIV感染の予防もしくは治療方法も記載されている。

請求項（抜粋）：

下記式の化合物または該化合物の互変異体あるいはそれらの医薬的に許容される塩。【化1】 [式中、 Aは(i)ベンゼン環;(ii)8〜10員の縮合二環式炭素環であって、中央のジオン部分に結合した該炭素環の環がベンゼン環であり、該炭素環の他方の環が飽和または不飽和であるもの;(iii)炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む8〜10員の縮合二環式複素環であって、中央のジオン部分に結合した該複素環の環がベンゼン環であり、該複素環の他方の環が飽和または不飽和の含ヘテロ原子環であるもの;または(iv)窒素、酸素および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員または6員のヘテロ芳香族環であり;Aは炭素原子を介して前記中央ジオン部分に結合しており; R1、R2およびR3は、Aにおける窒素または炭素に結合した置換基であり; R1は水素、ハロゲン、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルコキシ、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、N(Ra)(Rb)、(CH2)1-3N(Ra)(Rb)、(CH2)0-3RcまたはO(CH2)0-3Rcであり; R2は水素、ハロゲン、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルコキシ、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、N(Ra)(Rb)、(CH2)1-3N(Ra)(Rb)、(CH2)0-3Rc、O(CH2)0-3Rc、(CH2)0-3Rd、O(CH2)0-3Rd、C(=O)CH2C(=O)ReまたはRfであり; R3は水素、ハロゲン、ニトロ、オキソ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルオキシ、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルコキシ、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4C(=O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)C(=O)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)C(=O)Rb、SO2Ra、(CH2)1-4SO2Ra、SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rb、(CH2)0-3Rcまたは(CH2)0-3Rgであり; Bは(i)1〜4個の窒素原子、0〜2個の硫黄原子および1以上の炭素原子を有する5員または6員のヘテロ芳香環;または(ii)1〜4個の窒素原子、0〜2個の硫黄原子および炭素原子を有する8〜10員の縮合二環式複素環であって、中央ジオン部分に結合した複素環の環が1以上の窒素または硫黄原子を有する5員または6員のヘテロ芳香環であり、複素環の他方の環が飽和もしくは不飽和環であるものであり;Bは炭素原子を介して前記中央ジオン部分に結合しており、Bにおける1以上の窒素または硫黄原子は結合箇所に隣接しており; R4およびR5はBにおいて窒素または炭素に結合した置換基であり、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、水酸基、(CH2)1-4OH、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルコキシ、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4C(=O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)C(=O)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)C(=O)Rb、SO2Ra、(CH2)1-4SO2Ra、SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rbおよび(CH2)0-3Rhから選択され; RaおよびRbはそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキルまたはフッ素化C1〜C6アルキルであり; Rcは、(i)フェニルまたは置換フェニルであって;置換フェニル上の各置換基が独立に、ハロゲン、シアノ、水酸基、(CH2)1-4OH、N(Ra)(Rb)、C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルコキシ、(CH2)0-4CO2Ra、(CH2)0-4C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4SO2Ra、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4N(Ra)C(=O)Rb、(CH2)0-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rb、C2〜C8アルコキシアルキルおよびフッ素化C2〜C8アルコキシアルキルであるもの;あるいは(ii)8〜10員の縮合二環式炭素環であって、一方の環がベンゼン環であり、他方の環が飽和または不飽和環であり、縮合炭素環が未置換であるかあるいはハロゲン、シアノ、水酸基、(CH2)1-4OH、N(Ra)(Rb)、C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルコキシ、(CH2)0-4CO2Ra、(CH2)0-4C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4SO2Ra、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4N(Ra)C(=O)Rb、(CH2)0-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rb、C2〜C8アルコキシアルキルおよびフッ素化C2〜C8アルコキシアルキルから選択される1以上の置換基で置換されているものであり; Rdは(i)5員または6員の単環式複素環であって、飽和または不飽和であり、1以上の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有するもの;(ii)8〜10員の縮合二環式複素環であって、いずれかの環が飽和または不飽和環であり、炭素原子および1〜4個の窒素原子を有するものであって、(i)または(ii)の複素環が未置換であるかあるいはハロゲン、シアノ、水酸基、(CH2)1-4OH、オキソ、チオ、N(Ra)(Rb)、C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルコキシ、(CH2)0-4CO2Ra、(CH2)0-4C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4SO2Ra、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4N(Ra)C(=O)Rb、(CH2)0-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rb、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、フェニルおよびベンジルから選択される1以上の置換基で置換されているもの;あるいは(iii)5員または6員の単環式複素環であって、飽和もしくは不飽和であり、炭素原子および1〜3個の窒素原子を有し、その複素環が、スピロ-C1〜C2アルキレンジオキシによってまたは未置換であるかハロゲン、シアノ、水酸基、(CH2)1-4OH、オキソ、N(Ra)(Rb)、C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルコキシ、(CH2)0-4CO2Ra、(CH2)0-4C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4SO2Ra、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4N(Ra)C(=O)Rb、(CH2)0-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rb、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、フェニルおよびベンジルから選択される1以上の置換基で置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルのいずれかによって置換されているものであり; Reは、1〜4個の窒素原子、0〜2個の硫黄原子および1以上の炭素原子を有する5員または6員のヘテロ芳香環であって、環の結合箇所が炭素原子であり、環における1以上の窒素または硫黄原子が結合箇所に隣接しており、該環が未置換であるかハロゲン、シアノ、水酸基、(CH2)1-4OH、オキソ、N(Ra)(Rb)、C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルコキシ、(CH2)0-4CO2Ra、(CH2)0-4C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4SO2Ra、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4N(Ra)C(=O)Rb、(CH2)0-4SO2N(Ra)(Rb)、(CH2)1-4N(Ra)SO2Rb、C2〜C8アルコキシアルキル、フッ素化C2〜C8アルコキシアルキル、フェニルおよびベンジルから選択される1以上の置換基で置換されているものであり; RfはX-NH(CH2)1-3Yであり;Xは5員または6員の単環式複素環であって、飽和または不飽和であり、炭素原子および1〜3個の窒素原子を有し、未置換であるかハロゲン、シアノ、水酸基、(CH2)1-4OH、オキソ、N(Ra)(Rb)、C1〜C6アルキル、フッ素化C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、フッ素化C1〜C6アルコキシ、(CH2)0-4CO2Ra、(CH2)0-4C(=O)N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4SO2Ra、(CH2)1-4N(Ra)(Rb)、(CH2)0-4N(Ra)C(=O)Rb、(CH2)・・・

IPC (53件)：

C07D213/50 , A61K 31/4164 , A61K 31/4178 , A61K 31/4196 , A61K 31/426 , A61K 31/427 , A61K 31/4375 , A61K 31/44 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/496 , A61K 31/4965 , A61K 31/497 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/52 , A61K 31/522 , A61K 31/5377 , A61K 31/538 , A61K 31/541 , A61P 31/18 , A61P 43/00 111 , C07D213/64 , C07D213/65 , C07D213/68 , C07D233/64 103 , C07D239/26 , C07D241/12 , C07D249/08 535 , C07D277/20 , C07D401/06 , C07D401/10 , C07D401/14 , C07D403/06 , C07D403/10 , C07D405/04 , C07D409/06 , C07D409/10 , C07D413/06 , C07D417/06 , C07D417/10 , C07D417/14 , C07D471/04 101 , C07D471/04 104 , C07D471/04 114 , C07D473/00 , C07D473/08 , C07D473/10 , C07D473/34 361

FI (53件)：

C07D213/50 , A61K 31/4164 , A61K 31/4178 , A61K 31/4196 , A61K 31/426 , A61K 31/427 , A61K 31/4375 , A61K 31/44 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/496 , A61K 31/4965 , A61K 31/497 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/52 , A61K 31/522 , A61K 31/5377 , A61K 31/538 , A61K 31/541 , A61P 31/18 , A61P 43/00 111 , C07D213/64 , C07D213/65 , C07D213/68 , C07D233/64 103 , C07D239/26 , C07D241/12 , C07D249/08 535 , C07D277/20 , C07D401/06 , C07D401/10 , C07D401/14 , C07D403/06 , C07D403/10 , C07D405/04 , C07D409/06 , C07D409/10 , C07D413/06 , C07D417/06 , C07D417/10 , C07D417/14 , C07D471/04 101 , C07D471/04 104 Z , C07D471/04 114 A , C07D473/00 , C07D473/08 , C07D473/10 , C07D473/34 361

Fターム (96件)：

4C033AD03 , 4C055AA01 , 4C055AA04 , 4C055AA10 , 4C055BA02 , 4C055BA03 , 4C055BA06 , 4C055BA18 , 4C055BA42 , 4C055BB02 , 4C055BB08 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA39 , 4C055CA42 , 4C055CA52 , 4C055CB02 , 4C055DA01 , 4C055DA06 , 4C055DA16 , 4C055DA42 , 4C055DB02 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB04 , 4C063BB06 , 4C063CC12 , 4C063CC22 , 4C063CC25 , 4C063CC29 , 4C063CC34 , 4C063CC41 , 4C063CC42 , 4C063CC47 , 4C063CC54 , 4C063CC61 , 4C063CC62 , 4C063CC64 , 4C063CC67 , 4C063CC73 , 4C063CC92 , 4C063DD04 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD22 , 4C063DD25 , 4C063DD62 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065BB03 , 4C065BB04 , 4C065BB09 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065DD04 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065KK04 , 4C065KK09 , 4C065LL01 , 4C065PP03 , 4C065PP13 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC17 , 4C086BC36 , 4C086BC38 , 4C086BC42 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC60 , 4C086BC62 , 4C086BC73 , 4C086BC74 , 4C086BC79 , 4C086BC82 , 4C086BC87 , 4C086CB05 , 4C086CB07 , 4C086CB09 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB33 , 4C086ZC20 , 4C086ZC55

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