アポB-分泌/MTP阻害性アミド

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：社本一夫 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-524464
公開番号（公開出願番号）：特表2000-505810
出願日： 1997年11月03日
公開日（公表日）： 2000年05月16日
要約：

【要約】本発明は、式(I)の化合物、またはその立体異性体、薬剤学的に許容しうる塩もしくは水和物に関する。本化合物は、Apo B/MTP阻害薬であり、アテローム性動脈硬化症、急性出血性膵炎、肥満症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂血症および糖尿病など、種々の障害および状態を処置するのに有用である。本発明化合物は、コレステロール生合成阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬、特にHMG-CoAレダクターゼ阻害薬およびHMG-CoAシンターゼ阻害薬;HMG-CoAレダクターゼ遺伝子発現阻害薬;CETP阻害薬;胆汁酸封鎖薬;フィブレート;コレステロール吸収阻害薬;ACAT阻害薬、スクアレンシンセターゼ阻害薬、イオン交換樹脂、酸化防止剤およびナイアシンを含めた田野薬剤と併用しても有用である。本発明はまた、式(I)の化合物の製造に有用な中間体および方法に関する。

請求項（抜粋）：

次式の化合物:またはその立体異性体、薬剤学的に許容しうる塩類および水和物[式中のGは下記のものから選択される:(a)フェニルまたは複素環式環;複素環式環は合計3〜14個の環原子を含み、複素環式環は酸素、窒素および硫黄から独立して選択される環異種原子を合計1〜4個含み、複素環式環の個々の環は独立して飽和、部分飽和または芳香族であってもよく、フェニルまたは複素環式環はそれそれ、下記のものから独立して選択される置換基1〜4個を有していてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、(C1〜C10)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C10)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C1〜C10)アルコキシカルボニル、(C1〜C10)アルキルチオ、(C1〜C10)アルキルアミノ、ジ(C1〜C10)アルキルアミノ、(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、(C1〜C10)アシル、(C1〜C10)ペルフルオロアシル、(C1〜C10)アシルオキシ、(C1〜C6)アシルアミノおよび(C1〜C6)ペルフルオロアシルアミノ;(b)-CH2CN;(d)(C2〜C12)アルキルまたは(C2〜C12)ペルフルオロアルキル;(C2〜C12)アルキルおよび(C2〜C12)ペルフルオロアルキルはそれそれ、下記のものから独立して選択される置換基1〜3個で置換されていてもよい: (1)フェニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-NR1R2、-OCOR3、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C1〜C4)チオアルコキシまたは(C1〜C4)ペルフルオロチオアルコキシ、ここで定義-NR1R2中のR1およびR2はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルケニル、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C10)アルコキシカルボニル、(C1〜C6)アシル、(C1〜C6)ペルフルオロアシル、アミノカルボニル、(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、(C1〜C4)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1〜C4)アルキルアミノスルホニル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキルアミノスルホニル、(C1〜C4)ぺルフルオロアルキルアミノスルホニル、(C1〜C4)アルキルスルホニルおよび(C1〜C4)ペルフルオロアルキルスルホニルから選択されるか、またはR1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒に飽和、部分飽和または芳香族の複素環式環を形成し、複素環式環は合計3〜14個の環原子を含み、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される環異種原子1〜4個をさらに含んでいてもよく、複素環式環は下記のものから独立して選択される置換基1〜4個を有していてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、(C1〜C10)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C10)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C1〜C10)アルコキシカルボニル、(C1〜C10)アルキルチオ、(C1〜C10)アルキルアミノ、ジ(C1〜C10)アルキルアミノ、(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、(C1〜C10)アシル、(C1〜C10)ペルフルオロアシル、(C1〜C10)アシルアミノおよび(C1〜C10)アシルオキシ; 定義-OCOR3中のR3は、-NR1R2、フェニル、(C1〜C10)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C6)アルコキシおよび(C1〜C6)ペルフルオロアルコキシから選択される; (2)(C3〜C8)シクロアルキルまたは(C3〜C8)シクロアルケニル;(C3〜C8)シクロアルキルおよび(C3〜C8)シクロアルケニルはそれそれ、下記のものから独立して選択される置換基1〜4個を有していてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、(C1〜C10)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C10)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C1〜C10)アルコキシカルボニル、(C1〜C10)アルキルチオ、(C1〜C10)アルキルアミノ、ジ(C1〜C10)アルキルアミノ、(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、(C1〜C10)アシル、(C1〜C10)ペルフルオロアシル、(C1〜C10)アシルアミノ、(C1〜C10)ペルフルオロアシルアミノ、(C1〜C10)アシルオキシ;ならびに (3)合計3〜14個の環原子を含む飽和、部分飽和または芳香族の複素環式環;複素環式環は酸素、窒素および硫黄から独立して選択される環異種原子を合計1〜4個含み、複素環式環は下記のものから独立して選択される置換基1〜4個を有していてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、(C1〜C10)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C10)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C1〜C10)アルコキシカルボニル、(C1〜C10)アルキルチオ、(C1〜C10)アルキルアミノ、ジ(C1〜C10)アルキルアミノ、(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、(C1〜C10)アシル、(C1〜C10)ペルフルオロアシル、(C1〜C10)アシルアミノ、(C1〜C10)ペルフルオロアシルアミノ、(C1〜C10)アシルオキシ; ただし(C2〜C12)アルキルは非置換アリルを含まない;(e)(C3〜C8)シクロアルキルまたは(C3〜C8)シクロアルケニル;(C3〜C8)シクロアルキルおよび(C3〜C8)シクロアルケニルはそれそれ、下記のものから独立して選択される置換基1〜4個を有していてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アミノスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジル、ベンゾイル、べンジルオキシ、(C1〜C10)アルキル、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、(C1〜C10)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C1〜C10)アルコキシカルボニル、(C1〜C10)アルキルチオ、(C1〜C10)アルキルアミノ、ジ(C1〜C10)アルキルアミノ、(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C10)アルキルアミノカルボニル、(C1〜C10)アシル、(C1〜C10)ペルフルオロアシル、(C1〜C10)アシルアミノ、(C1〜C10)ペルフルオロアシルアミノ、(C1〜C10)アシルオキシ;ならびに(f)-(CH2)nCOR4;ここで定義-(CH2)nCOR4中のR4はヒドロキシ、フェニル、-NR1R2、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ぺルフルオロアルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ペルフルオロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキルおよび(C3〜C8)シクロアルケニルから選択され、 nは1〜4の整数である]。

IPC (15件)：

C07D217/22 , A61K 31/472 , A61K 31/4725 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 43/00 111 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D405/04 , C07D405/06 , C07D409/06 , C07D417/06

FI (15件)：

C07D217/22 , A61K 31/472 , A61K 31/4725 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 43/00 111 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D405/04 , C07D405/06 , C07D409/06 , C07D417/06

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