ヒドラジン誘導体 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、式(I)(式中、R1は、低級アルキル、低級アルケニル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、アリール又はアリール-低級アルキルであり;R2は、α-、β-、γ-若しくはδ-(アミノ、ヒドロキシ又はチオール)カルボン酸(ここで、アミノ、ヒドロキシ又はチオール基は、場合により、低級アルキル化されているか、又はアミノ基は、場合によりアシル化、スルホン化若しくはアミド化されており、そして側鎖に存在するいかなる官能基も保護されている)から誘導されるアシル基、又は式Het(CH2)mCOの基であり;R3は、水素、低級アルキル、ハロ-低級アルキル、シアノ-低級アルキル、アミノ-低級アルキル、ヒドロキシ-低級アルキル、低級アルコキシ-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、アリール-低級アルキル、ヘテロシクリル-低級アルキル、ヘテロシクリルカルボニル-低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、アリール-低級アルケニル、アリール又はヘテロシクリルであり;R4は、低級アルキル、低級アルケニル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、又は式X-アリール、X-ヘテロアリール又は-(CH2)n-CH=CR5R6の基であり;R5及びR6は、一緒になって、低級アルキレン(ここで、1個のCH2基は、場合によりヘテロ原子で置き換えられている)であり;Hetは、ヘテロシクリルであり;Xは、スペーサ基であり;mは、0、1、2、3又は4であり;そしてnは、1又は2である)で示されるヒドラジン誘導体を提供し、それらの製薬学的に許容し得る塩は、細胞からの腫瘍壊死ファクターアルファ(TNF-α)の放出を阻害する。それらは、医薬、特に炎症性及び自己免疫疾患、変形性関節炎、呼吸性疾患、腫瘍、悪液質、心臓血管疾患、熱、出血及び敗血症の治療のための医薬として用いることができる。

一般式(I):【化1】(式中、 R1は、低級アルキル、低級アルケニル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、アリール又はアリール-低級アルキルを表し; R2は、α-、β-、γ-若しくはδ-(アミノ、ヒドロキシ又はチオール)カルボン酸(ここで、アミノ、ヒドロキシ又はチオール基は、場合により、低級アルキル化されているか、又はアミノ基は、場合によりアシル化、スルホニル化若しくはアミド化されており、そして側鎖に存在するいかなる官能基も場合により保護されている)から誘導されるアシル基、あるいは式Het(CH2)mCOの基を表し; R3は、水素、低級アルキル、ハロ-低級アルキル、シアノ-低級アルキル、アミノ-低級アルキル、ヒドロキシ-低級アルキル、低級アルコキシ-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、アリール-低級アルキル、ヘテロシクリル-低級アルキル、ヘテロシクリルカルボニル-低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、アリール-低級アルケニル、アリール又はヘテロシクリルを表し; R4は、低級アルキル、低級アルケニル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、又は式X-アリール、X-ヘテロアリール又は-(CH2)n-CH=CR5R6の基を表し; R5及びR6は、一緒になって、低級アルキレン(ここで、1個のCH2基は、場合によりヘテロ原子で置き換えられている)を表し; Hetは、ヘテロシクリルを表し; Xは、スペーサ基を表し; mは、0、1、2、3又は4を表し;そして nは、1又は2を表す)で示される化合物及び製薬学的に許容し得るその塩。

C07C259/06 , A61K 31/16 , A61K 31/165 , A61K 31/343 , A61K 31/351 , A61K 31/381 , A61K 31/382 , A61K 31/397 , A61K 31/40 , A61K 31/401 , A61K 31/4035 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/426 , A61K 31/433 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4409 , A61K 31/445 , A61K 31/4453 , A61K 31/4458 , A61K 31/4462 , A61K 31/4465 , A61K 31/4468 , A61K 31/495 , A61K 31/513 , A61K 31/5375 , A61K 31/54 , A61P 7/00 , A61P 7/04 , A61P 9/00 , A61P 9/02 , A61P 11/00 , A61P 19/02 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/06 , C07D205/04 , C07D207/16 , C07D207/416 , C07D209/18 , C07D209/48 , C07D211/14 , C07D211/34 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D213/56 , C07D213/81 , C07D231/04 , C07D231/12 , C07D233/46 , C07D233/60 104 , C07D233/64 106 , C07D239/54 , C07D249/04 502 , C07D249/08 533 , C07D257/04 , C07D277/36 , C07D279/12 , C07D285/06 , C07D295/14 , C07D307/24 , C07D309/06 , C07D309/08 , C07D333/68 , C07D335/02

C07C259/06 , A61K 31/16 , A61K 31/165 , A61K 31/343 , A61K 31/351 , A61K 31/381 , A61K 31/382 , A61K 31/397 , A61K 31/40 , A61K 31/401 , A61K 31/4035 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/426 , A61K 31/433 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4409 , A61K 31/445 , A61K 31/4453 , A61K 31/4458 , A61K 31/4462 , A61K 31/4465 , A61K 31/4468 , A61K 31/495 , A61K 31/513 , A61K 31/5375 , A61K 31/54 , A61P 7/00 , A61P 7/04 , A61P 9/00 , A61P 9/02 , A61P 11/00 , A61P 19/02 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/06 , C07D205/04 , C07D207/16 , C07D207/416 , C07D209/18 , C07D211/14 , C07D211/34 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D213/56 , C07D213/81 , C07D231/04 , C07D231/12 D , C07D233/46 , C07D233/60 104 , C07D233/64 106 , C07D249/04 502 , C07D249/08 533 , C07D257/04 D , C07D277/36 , C07D279/12 , C07D285/06 , C07D295/14 Z , C07D295/14 A , C07D307/24 , C07D309/06 , C07D309/08 , C07D333/68 , C07D335/02 , C07D209/48 Z , C07D239/55

4C023EA02 , 4C023JA01 , 4C033AD12 , 4C033AD17 , 4C033AD20 , 4C036AA12 , 4C036AA17 , 4C036AA20 , 4C036AD04 , 4C036AD23 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C037DA12 , 4C054AA02 , 4C054CC01 , 4C054DD01 , 4C054DD20 , 4C054DD38 , 4C054EE01 , 4C054EE38 , 4C054FF01 , 4C054FF38 , 4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA58 , 4C055BB17 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA34 , 4C055CA58 , 4C055CB17 , 4C055DA01 , 4C055DA58 , 4C055DB17 , 4C055FA15 , 4C062AA12 , 4C062AA15 , 4C069AA15 , 4C069AB14 , 4C069BB02 , 4C069BB54 , 4C069BD08 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA03 , 4C086BA06 , 4C086BA07 , 4C086BB01 , 4C086BB02 , 4C086BC02 , 4C086BC04 , 4C086BC07 , 4C086BC11 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC31 , 4C086BC36 , 4C086BC38 , 4C086BC42 , 4C086BC50 , 4C086BC60 , 4C086BC62 , 4C086BC64 , 4C086BC85 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204CB04 , 4C204DB30 , 4C204EB03 , 4C204FB24 , 4C204GB01 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206HA16 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA07 , 4C206ZA36 , 4C206ZA59 , 4C206ZA96 , 4C206ZB08 , 4C206ZB11 , 4C206ZB26 , 4C206ZB35 , 4H006AA01 , 4H006AB03 , 4H006AB22 , 4H006AB23 , 4H006AB25 , 4H006AB28