抗ヒスタミン性スピロ化合物 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、薬剤として用いるに適した式(I)【化1】[式中、R1は、水素、C1-6アルキル、ハロ、ホルミル、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、N(R3R4)C(=O)-、N(R3R4)C(=O)N(R5)-、カルボキシルもしくはC1-6アルキルオキシカルボニルで置換されているエテニル、またはヒドロキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、N(R3R4)C(=O)-、C1-6アルキルC(=O)N(R5)-、C1-6アルキルS(=O)2N(R5)-またはN(R3R4)C(=O)N(R5)-で置換されているC1-6アルキルであり、ここで、各R3および各R4は、独立して、水素またはC1-4アルキルであり、そしてR5は、水素またはヒドロキシであり、R2は、水素、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル、N(R3R4)C(=O)-、アリールまたはハロであり、nは、1または2であり、-A-B-は、式-Y-CH=CH-,-CH=CH-Y-または-CH=CH-CH=CH-で表される二価の基を表すが、ここで、各水素原子は独立してR6に置き換わっていてもよく、ここで、R6は、C1-6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、カルボキシルもしくはC1-6アルキルオキシカルボニルで置換されているエテニル、ヒドロキシC1-6アルキル、ホルミル、カルボキシルまたはヒドロキシカルボニルC1-6アルキルであり、そして各Yは、独立して、式-O-,-S-または-NR7-で表される二価の基であり、ここで、R7は、水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルカルボニルであり、Zは、式-(CH2)p-,-CH=CH-,-CH2-CHOH-,-CH2-O-,-CH2-C(=O)または-CH2-C(=NOH)-で表される二価の基であるが、但し前記二価の基がそれらの-CH2-部分を通してイミダゾール環の窒素に連結していることを条件とし、そしてここで、pは、1、2、3または4であり、Lは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル;ヒドロキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、シアノまたはR8HN-(ここで、R8は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルである)で置換されているC1-6アルキルであるか、或はLは、式-Alk-Y-Het1,-Alk-NH-CO-Het2または-Alk-Het3で表される基を表し、ここで、Alkは、C1-4アルカンジイルを表し、Yは、O、SまたはNHを表し、Het1,Het2およびHet3は、各々、場合により置換されていてもよい複素環を表す]で表される化合物、それのプロドラッグ、N-オキサイド、付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態に関する。

5,6-ジヒドロスピロ[イミダゾ[1,2-b][3]ベンズアゼピン-11[11H],4’-ピペリジン]およびそれの薬学的に受け入れられる付加塩を含めないことを条件として、式【化1】[式中、R1は、水素、C1-6アルキル、ハロ、ホルミル、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、N(R3R4)C(=O)-、N(R3R4)C(=O)N(R5)-、カルボキシルもしくはC1-6アルキルオキシカルボニルで置換されているエテニル、またはヒドロキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、N(R3R4)C(=O)-、C1-6アルキルC(=O)N(R5)-、C1-6アルキルS(=O)2N(R5)-またはN(R3R4)C(=O)N(R5)-で置換されているC1-6アルキルであり、ここで、各R3および各R4は、独立して、水素またはC1-4アルキルであり、R5は、水素またはヒドロキシであり、R2は、水素、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル、N(R3R4)C(=O)-、アリールまたはハロであり、nは、1または2であり、-A-B-は、式 -Y-CH=CH- (a-1); -CH=CH-Y- (a-2);または -CH=CH-CH=CH- (a-3);で表される二価の基を表すが、ここで、基(a-1)から(a-3)中の各水素原子は独立してR6に置き換わっていてもよく、ここで、R6は、C1-6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、カルボキシルもしくはC1-6アルキルオキシカルボニルで置換されているエテニル、ヒドロキシC1-6アルキル、ホルミル、カルボキシルおよびヒドロキシカルボニルC1-6アルキルから選択され、各Yは、独立して、式 O-,-S-または-NR7-で表される二価の基であり、ここで、R7は、水素、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルカルボニルであり、Zは、式 -(CH2)P- (b-1), -CH=CH- (b-2), -CH2-CHOH- (b-3), -CH2-O- (b-4), -CH2-C(=O)- (b-5),または -CH2-C(=NOH)- (b-6),で表される二価の基であるが、但し前記二価の基(b-3)、(b-4)、(b-5)および(b-6)がそれらの-CH2-部分を通してイミダゾール環の窒素に連結していることを条件とし、ここで、pは、1、2、3または4であり、Lは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、各々がヒドロキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、シアノまたはR8HN-(ここで、R8は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルである)から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されているC1-6アルキルであるか、或はLは、式 -Alk-Y-Het1 (c-1), -Alk-NH-CO-Het2 (c-2)または -Alk-Het3 (c-3)で表される基を表し、ここで、Alkは、C1-4アルカンジイルを表し、Yは、O、SまたはNHを表し、Het1、Het2およびHet3は、各々、各々が場合により1つまたは2つのC1-4アルキル置換基で置換されていてもよいフラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリル、場合によりホルミル、ヒドロキシC1-4アルキル、ヒドロキシカルボニル、C1-4アルキルオキシカルボニルでか或は1つまたは2つのC1-4アルキル置換基で置換されていてもよいピロリルもしくはピラゾリル、場合によりアミノまたはC1-4アルキルで置換されていてもよいチアジアゾリルもしくはオキサジアゾリル、各々が場合によりC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシまたはハロで置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルもしくはピリダジニルを表し、そしてHet3は、また、C1-4アルキルで置換されている4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1H-テトラゾリル、2-オキソ-3-オキサゾリジニル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル、または式【化2】(ここで、A-Zは、S-CH=CH、S-CH2-CH2、S-CH2-CH2-CH2、CH=CH-CH=CHまたはCH2-CH2-CH2-CH2を表す)で表される基を表してもよく、ここで、アリールは、フェニル、または各々が独立してハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、ポリハロC1-4アルキル、シアノ、アミノカルボニル、C1-4アルキルオキシまたはポリハロC1-4アルキルオキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されているフェニルである]で表される化合物、そのプロドラッグ、N-オキサイド、付加塩、第四級アミンまたは立体化学異性体形態。

C07D471/20 , A61K 31/438 , A61K 31/55 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 17/04 , A61P 27/14 , A61P 27/16 , A61P 37/08 , A61P 43/00 113 , A61P 43/00 123 , C07D495/22 , C07D498/20

4C065AA16 , 4C065AA18 , 4C065BB06 , 4C065CC07 , 4C065DD03 , 4C065EE03 , 4C065EE04 , 4C065HH01 , 4C065HH09 , 4C065JJ01 , 4C065KK01 , 4C065KK04 , 4C065KK08 , 4C065LL02 , 4C065PP03 , 4C065QQ02 , 4C065QQ04 , 4C065QQ05 , 4C065QQ07 , 4C071AA04 , 4C071BB03 , 4C071CC03 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071FF04 , 4C071KK01 , 4C071KK11 , 4C071KK14 , 4C071KK16 , 4C071LL01 , 4C072AA04 , 4C072AA06 , 4C072BB03 , 4C072CC03 , 4C072CC11 , 4C072EE09 , 4C072FF05 , 4C072GG01 , 4C072HH02 , 4C072JJ02 , 4C072JJ03 , 4C072JJ05 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086CB05 , 4C086CB11 , 4C086CB14 , 4C086CB22 , 4C086CB30 , 4C086GA16 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA06 , 4C086NA14 , 4C086ZA33 , 4C086ZA34 , 4C086ZA59 , 4C086ZA89 , 4C086ZB33 , 4C086ZC13 , 4C086ZC42

出願人引用 (2件)

特開平2-290874
特表平6-507890

審査官引用 (4件)

特開平2-290874
特開平2-290874
特表平6-507890

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