CCR5モジュレーターとしてのプロペンアミド | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、CCR5受容体のモジュレーター、アゴニストまたはアンタゴニストである、置換アニリドに関する。加えて、本発明は、CCR5により媒介される病態の治療および予防に関する。

哺乳動物におけるCCR5-介在病態の治療法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物に、有効量の式(I):【化1】[式中: 基Eにある塩基性窒素は、C<SB>1-6</SB>アルキルで四級化されていてもよく、またはN-オキシドとして存在してもよく; P<SP>1</SP>はフェニル、縮合二環式アリール、酸素、窒素および硫黄より選択される1ないし3個のヘテロ原子を含有する5ないし7員の複素環、または酸素、窒素および硫黄より選択される1ないし3個のヘテロ原子を含有する8ないし11員の縮合二環式複素環であり; LはCONR<SP>5’</SP>であり; R<SP>1’</SP>およびR<SP>2’</SP>は、独立して、水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>2-6</SB>アルケニル、C<SB>2-6</SB>アルキニル、C<SB>3-7</SB>シクロアルキル、C<SB>3-6</SB>シクロアルケニル、(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>NR<SP>6’</SP>R<SP>7’</SP>、(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>NR<SP>6’</SP>COR<SP>8’</SP>、(CH<SB>2</SB>)<SB></SB><SB>b’</SB>NR<SP>6’</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>9’</SP>、(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>NR<SP>6’</SP>SO<SB>2</SB>R<SP>10’</SP>、(CH<SB>2</SB>)<SB>b</SB><SB>’</SB>CONR<SP>11’</SP>R<SP>12’</SP>、ヒドロキシC<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>1-4</SB>アルコキシアルキル(C<SB>1-4</SB>アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていてもよい)、(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>CO<SB>2</SB>C<SB>1-6</SB>アルキル、(CH<SB>2</SB>)<SB>c’</SB>OC(O)R<SP>13’</SP>、CR<SP>1</SP><SP>4’</SP>=NOR<SP>15’</SP>、CNR<SP>16’</SP>=NOR<SP>15’</SP>、COR<SP>17’</SP>、CONR<SP>1</SP><SP>1’</SP>R<SP>12’</SP>、CONR<SP>11’</SP>(CH<SB>2</SB>)<SB>d’</SB>OC<SB>1-4</SB>アルキル、CONR<SP>11</SP><SP>’</SP>(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>CO<SB>2</SB>R<SP>18’</SP>、CONHNR<SP>19’</SP>R<SP>20’</SP>、CONR<SP>11’</SP>SO<SB>2</SB>R<SP>21’</SP>、CO<SB>2</SB>R<SP>22’</SP>、シアノ、トリフルオロメチル、NR<SP>6’</SP>R<SP>7</SP><SP>’</SP>、NR<SP>6’</SP>COR<SP>8’</SP>、NR<SP>23’</SP>CO(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>NR<SP>23’</SP>R<SP>24’</SP>、NR<SP>23’</SP>CONR<SP>23’</SP>R<SP>24’</SP>、NR<SP>6’</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>9’</SP>、NR<SP>6’</SP>SO<SB>2</SB>R<SP>1</SP><SP>0’</SP>、N=CNR<SP>23’</SP>NR<SP>23’</SP>R<SP>24’</SP>、ニトロ、ヒドロキシ、C<SB>1-6</SB>アルコキシ、ヒドロキシC<SB>1-6</SB>アルコキシ、C<SB>1-6</SB>アルコキシC<SB>1-6</SB>アルコキシ、OC(O)NR<SP>25’</SP>R<SP>26’</SP>、SR<SP>27’</SP>、SOR<SP>28’</SP>、SO<SB>2</SB>R<SP>28</SP><SP>’</SP>、SO<SB>2</SB>NR<SP>29’</SP>R<SP>30’</SP>、ハロゲン、C<SB>1-6</SB>アルカノイル、CO<SB>2</SB>(CH<SB>2</SB>)<SB>b’</SB>OR<SP>31’</SP>であるか、またはR<SP>1’</SP>はフェニルであるか、もしくはR<SP></SP><SP>1’</SP>は酸素、窒素または硫黄より選択される1ないし4個のヘテロ原子を含有する5ないし7員の複素環であり、それらは1または2個のR<SP>32’</SP>で置換されていてもよく; あるいはR<SP>1’</SP>は、完全にまたは部分的に不飽和であってもよい、5ないし7員の置換されていてもよい縮合炭素環であるか、またはR<SP>1’</SP>は、完全にまたは部分的に不飽和であってもよい、窒素、酸素または硫黄より選択される1ないし4個のヘテロ原子を含有する5ないし7員の置換されていてもよい縮合複素環であり; R<SP>3’</SP>は水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>4’</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>1-6</SB>アルキルCONHまたはハロゲンであり; R<SP>5’</SP>は水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>14’</SP>、R<SP>15’</SP>、R<SP>16’</SP>、R<SP>17’</SP>、R<SP>18’</SP>、R<SP>19’</SP>、R<SP>20’</SP>、R<SP>23’</SP>、R<SP>24’</SP>、R<SP>27’</SP>およびR<SP>31’</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-</SB><SB>6</SB>アルキルであり; R<SP>6’</SP>およびR<SP>7’</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであるか、またはR<SP>6’</SP>およびR<SP>7’</SP>はそれらが結合する窒素と一緒になって5-ないし6-員の複素環を形成し、その環はオキソ基で置換されていてもよく、6個の環原子がある場合、環中に1個の酸素または1個の硫黄原子があってもよく; R<SP>8’</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシアルキルであり; R<SP>9’</SP>、R<SP>21’</SP>およびR<SP>28’</SP>は、独立して、C<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>10’</SP>はC<SB>1-6</SB>アルキルまたはフェニルであり; R<SP>11’</SP>およびR<SP>12’</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであるか、またはR<SP>11’</SP>およびR<SP>12’</SP>はそれらが結合する窒素と一緒になって5-ないし6-員の飽和複素環を形成し、6個の環原子がある場合、環中に1個の酸素または1個の硫黄原子があってもよく; R<SP>13’</SP>は1個のC<SB>1-6</SB>アルコキシで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルキルであり; R<SP>22’</SP>は水素またはC<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>1-6</SB>アルコキシ、ヒドロキシまたはNR<SP>6’</SP>R<SP>7’</SP>より選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>25’</SP>およびR<SP>26’</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであるか、またはR<SP>25’</SP>およびR<SP>26’</SP>はそれらが結合する窒素と一緒になって5-ないし6-員の複素環を形成し、6個の環原子がある場合、環中に1個の酸素または硫黄原子があってもよく; R<SP>29’</SP>およびR<SP>30’</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであるか、またはR<SP>29’</SP>およびR<SP>30’</SP>はそれらが結合する窒素と一緒になって5-ないし6-員の複素環を形成し、6個の環原子がある場合、環中に1個の酸素または1個の硫黄原子があってもよく; R<SP>32’</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、C<SB>3-6</SB>シクロアルケニル、ヒドロキシC<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>1-6</SB>アルキルOC<SB>1-6</SB>アルキル、CONR<SP>33’</SP>R<SP>34’</SP>、CO<SB>2</SB>R<SP>35’</SP>、シアノ、アリール、トリフルオロメチル、NR<SP>36’</SP>R<SP>37’</SP>、ニトロ、ヒドロキシ、C<SB>1-6</SB>アルコキシ、C<SB>1-6</SB>アルカノイル、アシルオキシまたはハロゲンであり; R<SP>33’</SP>、R<SP>34’</SP>、R<SP>35’</SP>、R<SP>36’</SP>およびR<SP>37’</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; a’は1、2または3であり; b’は1、2、3または4であり; c’は0、1、2または3であり; d’は1、2または3であり; Eは、式(a):【化2】(式中: Bは酸素、S(O)<SB>c</SB>、CR<SP>7</SP>=CR<SP>8</SP>またはCR<SP>7</SP>R<SP>8</SP>であるか、またはBはNR<SP>9</SP>であり; R<SP>1</SP>およびR<SP>2</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであるか;別途、B(CR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>)<SB>a</SB>はOCR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>CR<SP>1</SP>(OH)CR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>またはOCR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>CR<SP>1</SP>(OCOCH<SB>3</SB>)CR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>であり; R<SP>3</SP>およびR<SP>4</SP>は、独立して、水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>3-7</SB>シクロアルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することのできる、置換されていてもよい5-ないし7-員の複素環を形成し、ここで任意の置換基はC<SB>1-6</SB>アルキル、アリール、CONR<SP>10</SP>R<SP>11</SP>、NR<SP>10</SP>R<SP>11</SP>、ヒドロキシ、OCOR<SP>12</SP>、NHCOC<SB>0-6</SB>アルキルを包含し、ここでのアルキルはOH、NHCOCF<SB>3</SB>、NHSO<SB>2</SB>R<SP>13</SP>およびNHCO<SB>2</SB>R<SP>14</SP>で置換されていてもよく; R<SP>5</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、アリール、CN、CONR<SP>15</SP>R<SP>16</SP>、CO<SB></SB><SB>2</SB>R<SP>17</SP>、トリフルオロメチル、NHCO<SB>2</SB>R<SP>18</SP>、ヒドロキシ、C<SB>1-6</SB>アルコキシ、ベンジルオキシ、OCH<SB>2</SB>CO<SB>2</SB>C<SB>1-6</SB>アルキル、OCF<SB>3</SB>、S(O)<SB></SB><SB>d</SB>R<SP>19</SP>、SO<SB>2</SB>NR<SP>20</SP>R<SP>21</SP>またはハロゲンであり; R<SP>6</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、アリール、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C<SB>1-6</SB>アルコキシまたはハロゲンであるか、またはR<SP>6</SP>はR<SP>5’</SP>と一緒になって基Dを形成し、ここでDは(CR<SP>22</SP>R<SP>23</SP>)<SB>e</SB>であるか、またはDは(CR<SP>22</SP>R<SP>23</SP>)<SB>f</SB>-Gであり、ここでGは酸素、硫黄またはCR<SP>22</SP>=CR<SP>23</SP>、CR<SP>22</SP>=N、=CR<SP>22</SP>O、=CR<SP>22</SP>Sもしくは=CR<SP>22</SP>-NR<SP>23</SP>であり; R<SP>7</SP>、R<SP>8</SP>、R<SP>10</SP>、R<SP>11</SP>、R<SP>12</SP>、R<SP>15</SP>、R<SP>16</SP>、R<SP>17</SP>、R<SP>20</SP>、R<SP></SP><SP>21</SP>、R<SP>22</SP>およびR<SP>23</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>9</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキルまたはフェニルC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>13</SP>、R<SP>14</SP>、R<SP>18</SP>およびR<SP>19</SP>は、独立して、C<SB>1-6</SB>アルキルであり; aは1、2、3または4であり; bは1または2であり; cおよびdは、独立して、0、1または2であり; eは2、3または4であり; fは0、1、2または3である)で示される基であるか、また別に Eは、式(b):【化3】(式中: R<SP>24</SP>、R<SP>25</SP>、R<SP>26</SP>、R<SP>27</SP>、R<SP>28</SP>、R<SP>29</SP>、R<SP>31</SP>およびR<SP>32</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>30</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキルまたはC<SB>3-7</SB>シクロアルキルであり; R<SP>33</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはハロゲンであるか、またはR<SP>33</SP>とR<SP>5’</SP>が一緒になって基:-K-を形成し、ここでKは(CR<SP>34</SP>R<SP>35</SP>)<SB>i</SB>であるか、Kは(CR<SP>34</SP>R<SP>35</SP>)<SB>j</SB>-Mであり、Mは酸素、硫黄、CR<SP>34</SP>=CR<SP>35</SP>、CR<SP>34</SP>=NまたはN=Nであり; Jは酸素、CR<SP>36</SP>R<SP>37</SP>またはNR<SP>38</SP>であるか、またはJは基:S(O)<SB>k</SB>であり; R<SP>34</SP>、R<SP>35</SP>、R<SP>36</SP>、R<SP>37</SP>およびR<SP>38</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1</SB><SB>-6</SB>アルキルであり; gは1、2または3であり; hは1、2または3であり; iは2、3または4であり; jは0、1、2または3であり; kは0、1または2である)で示される基であるか;また、別に Eは、式(c):【化4】(式中: Qは酸素、S(O)<SB>n</SB>、CR<SP>44</SP>=CR<SP>45</SP>、CR<SP>44</SP>R<SP>45</SP>であるか、またはQはNR<SP>46</SP>であり; R<SP>39</SP>およびR<SP>40</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>41</SP>は、式(d):【化5】で示される基であるか、またはR<SP>41</SP>は、式(e):【化6】で示される基であり; R<SP>42</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、アリール、CN、CONR<SP>48</SP>R<SP>49</SP>、CO<SB>2</SB>R<SP>50</SP>、トリフルオロメチル、NHCO<SB>2</SB>R<SP>51</SP>、ヒドロキシ、C<SB>1-6</SB>アルコキシ、ベンジルオキシ、OCH<SB>2</SB>CO<SB>2</SB>C<SB>1-6</SB>アルキル、OCF<SB>3</SB>、S(O)<SB>s</SB>R<SP>52</SP>、SO<SB>2</SB>NR<SP>53</SP>R<SP>54</SP>またはハロゲンであり; R<SP>43</SP>は水素であるか、またはR<SP>43</SP>はR<SP>5’</SP>と一緒になって基:Rを形成し、ここでRはCR<SP>55</SP>=CR<SP>56</SP>、CR<SP>55</SP>=CR<SP>56</SP>CR<SP>55</SP>R<SP>56</SP>または(CR<SP>55</SP>R<SP>56</SP>)<SB>t</SB>であり; R<SP>44</SP>、R<SP>45</SP>、R<SP>46</SP>、R<SP>48</SP>、R<SP>49</SP>、R<SP>50</SP>、R<SP>53</SP>、R<SP>54</SP>、R<SP>55</SP>およびR<SP>56</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>47</SP>は水素、C<SB>1-6</SB>アルキルまたはC<SB>3-7</SB>シクロアルキルであり; R<SP>51</SP>およびR<SP>52</SP>は、独立して、C<SB>1-6</SB>アルキルであり; lは0、1、2または3であり; mは1または2であり; nは0、1または2であり; o、pおよびqは、独立して、1、2または3の整数であり; rは0、1、2または3であり; sは0、1または2であり; tは2または3である)で示される基であるか、また別に Eは、式(f):【化7】(式中: R<SP>57</SP>およびR<SP>58</SP>は、独立して、水素またはC<SB>1-6</SB>アルキルであり; R<SP>59</SP>およびR<SP>60</SP>は、独立して、水素、C<SB>1-6</SB>アルキル、C<SB>3-7</SB>シクロアルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することのできる、置換されていてもよい5-ないし7-員の複素環を形成し、ここで任意の置換基はC<・・・

A61K 31/165 , A61K 31/343 , A61K 31/423 , A61K 31/435 , A61K 31/438 , A61K 31/4409 , A61K 31/538 , A61P 9/10 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 29/00 , A61P 37/00 , C07C233/29 , C07D263/58 , C07D265/36 , C07D491/107 , C07D211/22 , C07D211/46

4C050AA04 , 4C050AA07 , 4C050BB07 , 4C050CC16 , 4C050EE01 , 4C050FF02 , 4C050GG04 , 4C050HH01 , 4C054AA02 , 4C054BB03 , 4C054CC03 , 4C054DD04 , 4C054EE01 , 4C054FF01 , 4C054FF24 , 4C056CA04 , 4C056CA17 , 4C056CC01 , 4C056CD01 , 4C056FA08 , 4C056FB04 , 4C056FC01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BA06 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086CB22 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA89 , 4C086ZB07 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C206AA01 , 4C206AA03 , 4C206GA07 , 4C206KA01 , 4C206KA03 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA45 , 4C206ZA59 , 4C206ZA89 , 4C206ZB07 , 4C206ZB13 , 4C206ZB15 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB20 , 4H006AB22 , 4H006AB25 , 4H006AC53 , 4H006BJ50 , 4H006BM71 , 4H006BM72 , 4H006BP30 , 4H006BV25