アミジン化合物 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】【課題】第Xa因子阻害剤として有用な、新規化合物を提供する。【解決手段】一般式〔I〕〔式中、R1、R2、R3は同一又は異なって水素原子、水酸基、低級アルキル基又はアリール基を表し、Rは(式中、各定義は明細書に記載の通りである。)を表す。〕で示される化合物又はその塩若しくはそのプロドラッグ。【効果】本発明化合物又はその塩若しくはそのプロドラッグは、第Xa因子阻害剤、血液凝固阻害剤として有用であり、又血液凝固や血栓によって引き起こされる疾患の予防及び/又は治療に有用である。

一般式〔I〕【化1】〔式中、Rは【化2】[ここで、R4は水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を表し、R5は水素原子、シアノ基、カルボキシ基又は低級アルコキシカルボニル基を表し、R6は水素原子、シクロアルキル基、水酸基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基(該アラルキルオキシカルボニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基(該アリール基又はヘテロアリール基は、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミジノ基又はヒドロキシアミジノ基から選ばれる置換基で1乃至3置換されてもよい。)、5乃至7員からなり少なくとも窒素原子を一個含んでなる飽和の複素環(該飽和の複素環は低級アルキル基、アシル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基又はイミドイル基で置換されてもよい。)又は【化3】(ここで、Akは低級アルキル基を表し、Halはハロゲン原子を表す。)を表し、X2は酸素原子、硫黄原子、-SO2- 、 -SO2NH- 又は単結合を表し、X3は-(CH2)m- (ここで、mは0又は1乃至3の整数を表す。)を表し、X4は-CO- 、 -C(=NH)- 、 -SO2- 、-CONH- 、-CSNH- 、 -SO2NH- 、 -(CH2)rCONH- 、-(CH2)rCH(OH)- 、【化4】(ここで、rは0又は1乃至3の整数を表す。)又は単結合を表し、X5は炭素数1乃至6のアルキレン基、炭素数2乃至6のアルケニレン基又は単結合を表し、R7は水素原子、低級アルキル基又は【化5】{ここで、R9は酸素原子、硫黄原子、NH基、 NR11 〔ここで、R11は低級アルキル基、アラルキル基(該アラルキル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アシルオキシ基から選ばれる置換基で1乃至3置換されてもよい)、又は水酸基を表す。〕を表し、R10は低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を表す。)を表す。}を表し、R8は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基(該シクロアルキル基は低級アルキル基又はカルボキシ基で置換されてもよい)、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アリール基、ヘテロアリール基{該アリール基又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、低級アルキル基(該低級アルキル基はハロゲン原子で置換されてもよい。)、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基又は低級アルコキシカルボニル基から選ばれる置換基で一乃至三置換されてもよい}、アラルキル基(該アラルキル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アシルオキシ基から選ばれる置換基で1乃至3置換されてもよい)、又は5乃至7員からなり少なくとも窒素原子を一個含んでなる飽和の複素環を表し、Y1は酸素原子、-NH- 、 -CONH- 、 -NR12- 〈ここで、R12は低級アルキル基又は-Y6-R13 {ここで、R13は水素原子、低級アルキル基又はアリール基(該低級アルキル基又はアリール基は、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基で置換されてもよい)を表し、Y6は-CO- 、 -CO2- 、 -COCO2- 、 -SO2- 、-SO2(CH2)r- 又は -(CH2)r- (ここで、rは0又は1乃至3の整数を表す。)を表す。}を表す。〉又は単結合を表し、Y2は酸素原子、硫黄原子又は単結合を表し、Y3は【化6】(ここで、s、tはそれぞれ同一又は異なって1乃至3の整数を表す。)又は単結合を表し、Y4は酸素原子、-CO- 、 -CO2- 、 -SO2- 、 -CONH- 、-CH=CH- 又は単結合を表し、Y5は-(CH2)p- 、 -(CH2)p'-CHAk-(CH2)p"- 、-(CH2)p'-CAk Ak’-(CH2)p"- 、【化7】(ここで、Ak、Ak’はそれぞれ同一又は異なって低級アルキル基を表し、pは0又は1乃至3の整数を表し、p’、p”はそれぞれ同一又は異なって0又は1乃至2の整数を表す。)又は単結合を表し、環Aは【化8】{ここで、R14はカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基(該アラルキルオキシカルボニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されてもよい)を表す。}を表し、jは1又は2を表し、kは0又は1を表し、m、nはそれぞれ同一又は異なって0又は1乃至3の整数を表す。]を表し、R1、R2、R3は同一又は異なって水素原子、水酸基、低級アルキル基又はアリール基を表す。〕で示されるアミジン化合物又はその塩若しくはそのプロドラッグ。

C07D401/14 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 43/00 , A61K 31/428 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/4725 , A61K 31/506 , A61K 31/55 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D417/06

C07D401/14 , A61K 31/00 607 A , A61K 31/00 609 , A61K 31/00 643 D , A61K 31/425 603 , A61K 31/445 614 , A61K 31/445 615 , A61K 31/47 605 , A61K 31/505 601 , A61K 31/55 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D417/06

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB02 , 4C063BB03 , 4C063BB04 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063CC15 , 4C063CC19 , 4C063CC25 , 4C063CC26 , 4C063CC29 , 4C063CC62 , 4C063CC81 , 4C063DD03 , 4C063DD10 , 4C063DD11 , 4C063DD26 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC17 , 4C086BC28 , 4C086BC32 , 4C086BC38 , 4C086BC39 , 4C086BC42 , 4C086BC80 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA15 , 4C086ZA33 , 4C086ZA40 , 4C086ZA45 , 4C086ZA54 , 4C086ZA81 , 4C086ZB26 , 4C086ZC35