ロイコトリエン拮抗剤としての不飽和ヒドロキシアルキルキノリン酸

発明者： , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：岡部正夫 (外6名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平3-331110
公開番号（公開出願番号）：特開平5-105665
出願日： 1991年10月14日
公開日（公表日）： 1993年04月27日
要約：

【要約】 (修正有)【構成】式I、就中式I′を有する化合物及び該化合物よりなる医薬組成物。〔式I′に於て、YはCH=CHまたはC≡Cであり;R1はH,F,Cl,Br,I,CF3,CN,NO2,N3であり;AはS-CH2CH(C2H5)COOH,S-CH2CH(CH3)-Tz等であり;Bは(CH2)2(1,2-phe)C(CH3)OH等である。但しpheはフェニレン、Tzは1H(又は2H)-テトラゾール-5-イルを示す〕【効果】これらの化合物はロイコトリエン拮抗剤且つロイコトリエン生合成阻害剤であり、抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、及び細胞保護剤として有用である。それらはまた、アンギナ、大脳発作、糸球腎炎、肝炎、内毒血症、ブドウ膜病、及び移植片拒絶の治療にも有用である。

請求項（抜粋）：

式【化1】〔式中:R1 は、H、ハロゲン、-CF3 、-CN、-NO2 又はN3 であり、R2 は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、-CF3 、-CH2F、-CHF2、-CH2CF3、置換された、又は置換されていないフェニル、置換された、又は置換されていないベンジル、置換された、又は置換されていない2-フェネチルであり、或いは同じ炭素に結合している2つのR2基は、O、S、及びNから選ばれた0〜2のヘテロ原子を含む8員までの原子からなる環を形成してもよい、R3 は、H又はR2 であり、CR3R22は、標準アミノ酸の基であってもよい、R4 は、ハロゲン、-NO2 、-CN、-OR3 、-SR3 、NR3R3 、NR3C(O)R7 、又はR3 であり、R5 は、H、ハロゲン、-NO2 、-N3、-CN、-SR2 、-NR3R3 、-OR3 、低級アルキル、又は-C(O)R3であり、R6 は、-(CH2)s-C(R7R7)-(CH2)s-R8又は-CH2C(O)NR12R12であり、R7 は、H又はC1 -C4 アルキルであり、R8 は、A)3〜12個の核炭素原子、及びN、S又はOから選ばれた1又は2個の核ヘテロ原子を含む単環又は二環の複素環式基であって、複素環式基における各々環が5又は6個の原子から形成されているものであるか、又はB)W-R9 基であり、R9 は、20個までの炭素原子を含み、(1)アルキル基、又は(2)0〜1個のヘテロ原子を環中に含む有機非環式又は単環式カルボン酸のアルキルカルボニル基であり、R10は、-SR11、-OR12又は-NR12R12 であり、R11は、低級アルキル、-C(O)R14 、置換されていないフェニル、又は置換されていないベンジルであり、R12は、H、又はR11であり、或いは同じNに結合している2個のR12基はO、S及びNから選ばれた1〜2個のヘテロ原子を含む5又は6員環を形成してもよい、R13は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、-CF3 、又は置換された、又は置換されていない、フェニル、ベンジル、又は2-フェネチルであり、R14は、H又はR13であり、R16は、H、C1 -C4 アルキル、又はOHであり、R17は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、又は置換された、又は置換されていない、フェニル、ベンジル、又は2-フェネチルであり、R18は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、-CF3 、又は置換された、又は置換されていない、フェニル、ベンジル、又は2-フェネチルであり、R19は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、-CF3 、又は置換された、又は置換されていない、フェニル、ベンジル、又は2-フェネチルであり、R20は、H、C1-C4アルキル、置換された、又は置換されていない、フェニル、ベンジル、フェネチル、又はピリジニルであり、或いは同じNに結合している2個のR20 基はO、S及びNから選ばれた1〜2個のヘテロ原子を含む5又は6員の飽和環を形成してもよい、R21は、H又はR17であり、R22は、R4 、CHR7OR3 又はCHR7SR2 であり、m及びm′は、独立して0〜8であり、n及びn′は、独立して0又は1であり、p及びp′は、独立して0〜8であり、m+n+pは、rが1で、X2 がO、S、S(O)、又はS(O)2 であるとき、1〜10であり、m+n+pは、rが1で、X2 がCR3R16であるとき、0〜10であり、m+n+pは、rが0であるとき、0〜10であり、m′+n′+p′は、0〜10であり、r及びr′は、独立して0又は1であり、sは、0〜3であり、Q1 は、-C(O)OR3 、-1H(又は2H)-テトラゾール-5-イル、-C(O)OR6 、-C(O)NHS(O)2R13、-CN、-C(O)NR12R12 、-NR21S(O)2R13、-NR12C(O)NR12R12 、-NR21C(O)R18 、-OC(O)NR12R12、-C(O)R19 、-S(O)R18 、-S(O)2R18、-S(O)2NR12R12、-NO2 、-NR21C(O)OR17、-C(NR12R12)=NR12、-C(R13 )=NOH であり、或いは、Q1 がC(O)OHで、R22が-OH、-SH、-CHR7OH、又は-NHR3であるなら、Q1 と、R22と、これらが結合している炭素とは、水を失って複素環式環を形成してもよい、Q2 は、OH又はNR20R20 であり、Wは、O、S、又はNR3 であり、X1 は、O、S、S(O)、S(O)2 、又はNR3 であり、X2 及びX3 は、独立して、O、S、S(O)、S(O)2 、又はCR3R16であり、Yは、-CR3 =CR3 -または-C≡C-であり、Z1 及びZ2 は、独立して、-HET(-R3 -R5 )-であり、HET は、ベンゼン、ピリジン、フラン、又はチオフェンのジラジカルである〕の化合物およびその製薬的に許容される塩。

IPC (13件)：

C07D215/14 , A61K 31/47 ABE , A61K 31/47 ABF , A61K 31/47 ABJ , A61K 31/47 ABL , A61K 31/47 ABM , A61K 31/47 ABN , A61K 31/47 ACD , A61K 31/47 ACV , A61K 31/47 AED , C07D401/12 257 , A61K 31/47 , A61K 45:00

引用特許：

審査官引用 (3件)

特開昭62-258362
特開平2-138259
特開平3-072459

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