プロスタグランジン受容体リガンド | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】プロスタグランジン媒介病の治療のための化合物及び方法、及びこれらのいくつかの医薬組成物が開示されている。これらの化合物は、式(II):Ar1-W-Ar2-X-Qによって表わされる。本発明の化合物は、NSAID及びオピエートとは構造的に異なっており、E型プロスタグランジンの疼痛及び炎症作用のアンタゴニストである。

式II: 【化1】によって示される化合物、又は医薬的に許容しうるこれの塩又は水和物であって、ここにおいて、 Ar1は、場合によってはR1又はR3で置換された、アリール又はヘテロアリール基であり; R1は、Ym-R2、Ym-Ar3、ハロゲン、N(R5)2、CN、NO2、C(R6)3、CON(R5)2、S(O)nR7、又はOHであり; Yは、0〜4個の炭素原子と、O、N、及びSから選択された1個より多くないヘテロ原子とを含む、R2又はAr3とAr1との間のリンカーを表わし、前記リンカーは場合によってはCO、S(O)n、-C=C-、又はアセチレン基を含んでおり、前記リンカーは、場合によってはR2によって置換されており; mは0又は1であり; nは0、1、又は2であり; R2は、H、F、CHF2、CF3、低級アルキル、又はヒドロキシC1〜6アルキルを表わすか、あるいは2つのR2基は、互いに結合して6員までの炭素環式環を表わしてもよく、前記環は、O、N、及びSから選択された1個より多くないヘテロ原子を含んでおり; Ar3は、場合によってはR3で置換された、アリール又はヘテロアリール基であり; R3は、R4、ハロゲン、ハロC1〜6アルキル、N(R5)2、CN、NO2、C(R6)3、CON(R5)2、OR4、SR4、又はS(O)nR7であり; R4は、H、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、CHF2、又はCF3であり; R5は、R4、Ph、又はBnであるか、あるいは2つのR5基は、これらが結合している原子と組み合わされて、炭素原子と、O、N、及びSから選択された2個までのヘテロ原子とを含む6員までの環を表わし; R6は、H、F、CF3、又は低級アルキルであるか、あるいは2つのR6基は、結合されており、かつ炭素原子と、O、N、及びSから選択された0〜2個のヘテロ原子とを含む6員までの環を表わしていてもよく; R7は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、CHF2、CF3、N(R5)2、Ph(R8)2、又はCH2Ph(R8)2であり; R8は、R4、OR4、SR4、又はハロゲンであり; Wは、O、N、及びSから選択された0〜2個のヘテロ原子を含む3〜6員結合基を表わし、前記結合基は場合によってはCO、S(O)n、C=C、又はアセチレン基を含んでおり、場合によってはR9で置換されており; R9は、R2、低級アルケニル、低級アルキニル、OR4、又はSR4であり; Ar2は、場合によってはR3で置換された、アリール又はヘテロアリール基を表わし; R10は、R4、ハロゲン、N(R5)2、CN、NO2、C(R6)3、OR4、SR4、又はS(O)nR7であり; Xは、Wの結合部位に対してAr2のオルトに結合したリンカーを表わし、前記リンカーは、0〜4個の炭素原子と、O、N、及びSから選択された1個より多くないヘテロ原子とを含んでおり、前記リンカーはさらに場合によってはCO、S(O)n、C=C、又はアセチレン基を含んでおり、前記リンカーは場合によってはR11で置換されており; R11はR9であり; Qは、CO2H、テトラゾール、SO3H、ヒドロキサミン酸、CONHSO2R12及びSO2NHCOR12から成る群から選ばれる一員であり; R12は、CF3、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、及びZAr4(ここにおいてZは、場合によってはR13で置換されている、0〜4個の炭素原子を含む任意リンカーである)から成る群から選ばれる一員を表わし; R13はR9であり; Ar4は、場合によってはR14で置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり; R14は、R10又はNHCOMeである、化合物。

C07C 59/68 , A61K 31/18 , A61K 31/185 , A61K 31/192 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/41 , A61K 31/433 , A61K 31/4704 , A61K 45/00 , A61P 1/02 , A61P 11/06 , A61P 15/06 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 19/04 , A61P 19/06 , A61P 25/28 , A61P 27/06 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 37/00 , A61P 43/00 112 , C07C 59/52 , C07C 59/90 , C07D215/18 , C07D215/36 , C07D257/04 , C07D285/135 , C07D317/60 , C07D333/34

C07C 59/68 , A61K 31/18 , A61K 31/185 , A61K 31/192 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/41 , A61K 31/433 , A61K 31/4704 , A61K 45/00 , A61P 1/02 , A61P 11/06 , A61P 15/06 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 19/04 , A61P 19/06 , A61P 25/28 , A61P 27/06 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 37/00 , A61P 43/00 112 , C07C 59/52 , C07C 59/90 , C07D215/18 , C07D215/36 , C07D257/04 A , C07D257/04 B , C07D317/60 , C07D333/34 , C07D285/12 F

4C022DA05 , 4C031CA01 , 4C031CA04 , 4C036AD08 , 4C036AD20 , 4C036AD21 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C084AA19 , 4C084NA14 , 4C084ZA07 , 4C084ZA08 , 4C084ZA16 , 4C084ZA33 , 4C084ZA59 , 4C084ZA67 , 4C084ZA81 , 4C084ZA89 , 4C084ZA96 , 4C084ZB11 , 4C084ZB15 , 4C084ZB26 , 4C084ZC12 , 4C084ZC31 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA12 , 4C086BB02 , 4C086BC28 , 4C086BC62 , 4C086BC85 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA07 , 4C086ZA08 , 4C086ZA16 , 4C086ZA33 , 4C086ZA59 , 4C086ZA67 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZC12 , 4C086ZC31 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206DB20 , 4C206JA06 , 4C206JA13 , 4C206MA01 , 4C206MA02 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA07 , 4C206ZA08 , 4C206ZA16 , 4C206ZA59 , 4C206ZA81 , 4C206ZA89 , 4C206ZA96 , 4C206ZB11 , 4C206ZB15 , 4C206ZB26 , 4C206ZC12 , 4C206ZC31 , 4H006AA01 , 4H006AB20 , 4H006BJ50 , 4H006BM10 , 4H006BM30 , 4H006BM71 , 4H006BM72 , 4H006BN30 , 4H006BP30 , 4H006BR30 , 4H006BS10