置換されたβ-アラニン | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は一般式(I)、式中、R1は水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;X1、X2及びX6は独立してNまたはCR2を表し;そしてX3、X4及びX5の一つはCR3を表し、残りのものは独立してNまたはCR2を表し[ここで、R2は水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;そしてR3は基-L1-(CH2)n-C(=O)-N(R4)-CH2-CH2-Yを表す]の生理学的に有効な化合物;及びそれらのプロドラッグ並びにそのような化合物及びそれらのプロドラッグの製薬学的に許容しうる塩及び溶媒和物に関する。そのような化合物は有益な製薬学的特性、特にインテグリンVLA-4(α4β1)とVCAM-1及びフィブロネクチンの相互作用を調節する能力を有する。【化1】

一般式(I):【化1】式中:R1は水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;X1、X2及びX6は独立してNまたはCR2を表し;そしてX3、X4及びX5の一つはCR3を表し、そして残りのものは独立してNまたはCR2を表し、[ここで、R2は水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;そしてR3は基-L1-(CH2)n-C(=O)-N(R4)-CH2-CH2-Yを表し、ここで:R4はアリールもしくはヘテロアリールであるか、またはR4は各々場合によりハロ、オキソ、R5、-C(=O)-R7、-NH-C(=O)-R7もしくは-C(=O)NY1Y2から選択される1個もしくはそれ以上の基で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニルであるか、またはR4は各々場合によりオキソ、R6もしくは-L2-R6から選択される1個もしくはそれ以上の基で置換されていてもよいシクロアルケニル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、{ここで、R5は酸性官能基(もしくは対応する保護された誘導体)、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-ZR7または-NY1Y2であり;R6は酸性官能基(もしくは対応する保護された誘導体)、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、-ZH、-Z1R7または-NY1Y2であり;R7はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;L2はアルキレンであり;Y1及びY2は独立して水素、アシル、[場合によりヒドロキシ、ヘテロシクロアルキルまたは1個もしくはそれ以上のカルボキシもしくは-C(=O)-NHR8基(ここで、R8は水素もしくは低級アルキルである)で置換されていてもよい]アルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;あるいは基-NY1Y2は5-7員の環式アミンを形成してもよく、それは(i)場合によりカルボキサミド、カルボキシ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシアルキル、HOCH2CH2-(OCH2CH2)m-(ここで、mは0または整数1もしくは2である)または場合によりカルボキシもしくはカルボキサミドで置換されていてもよいアルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、(ii)O、N、SまたはSO2から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよく、そして(iii)さらなる芳香環、複素芳香環、ヘテロシクロアルキル環またはシクロアルキル環に縮合して二環式または三環式環系を形成してもよく;ZはOまたはSであり;そしてZ1はOまたはS(O)mであり};L1は-R9-R10-結合を表し、ここで、R9は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1-6アルキレン鎖、直鎖状もしくは分枝鎖状のC2-6アルケニレン鎖または直鎖状もしくは分枝鎖状のC2-6アルキニレン鎖であり、そしてR10は直接結合、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリールジイル、-C(=Z)-NR11-、-NR11-C(=Z)-、-Z1-、-NR11-、-C(=O)-、-C(=NOR11)-、-NR11-C(=Z)-NR11-、-SO2-NR11-、-NR11-SO2-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-NR11-C(=O)-O-または-O-C(=O)-NR11-であり(ここで、R11は水素原子またはR4である);ただし、酸素、窒素または硫黄原子が炭素炭素多重結合に直接結合している化合物を除き;Yはカルボキシ(もしくは酸性生物同配体(acid bioisostere)または-C(=O)-NY1Y2であり;そしてnは1から6までの整数である];の化合物及びそれらのプロドラッグ並びにそのような化合物及びそれらのプロドラッグの製薬学的に許容しうる塩及び溶媒和物。

C07C275/42 ZCC , A61K 31/197 , A61K 31/341 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/4015 , A61K 31/4025 , A61K 31/4045 , A61K 31/4164 , A61K 31/4178 , A61K 31/433 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/5375 , A61K 31/55 , A61P 9/10 101 , A61P 11/06 , A61P 17/02 , A61P 29/00 , A61P 35/04 , A61P 43/00 105 , C07C229/18 , C07C233/47 , C07C237/12 , C07C237/22 , C07D207/27 , C07D209/08 , C07D211/16 , C07D213/40 , C07D223/10 , C07D233/61 102 , C07D285/06 , C07D295/12 , C07D307/52 , C07D317/58 , C07D333/20 , C07D401/12 , C07D403/12 , C08F 8/00 , C08F212/14

C07C275/42 ZCC , A61K 31/197 , A61K 31/341 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/4015 , A61K 31/4025 , A61K 31/4045 , A61K 31/4164 , A61K 31/4178 , A61K 31/433 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/5375 , A61K 31/55 , A61P 9/10 101 , A61P 11/06 , A61P 17/02 , A61P 29/00 , A61P 35/04 , A61P 43/00 105 , C07C229/18 , C07C233/47 , C07C237/12 , C07C237/22 , C07D207/27 Z , C07D209/08 , C07D211/16 , C07D213/40 , C07D223/10 , C07D233/61 102 , C07D285/06 , C07D295/12 Z , C07D307/52 , C07D317/58 , C07D333/20 , C07D401/12 , C07D403/12 , C08F 8/00 , C08F212/14

4C022CA05 , 4C023CA05 , 4C034DE03 , 4C036AD04 , 4C036AD17 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C037HA27 , 4C054AA02 , 4C054CC04 , 4C054DD04 , 4C054DD08 , 4C054EE01 , 4C054FF01 , 4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA28 , 4C055BB08 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA28 , 4C055CB10 , 4C055DA01 , 4C063AA01 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063CC25 , 4C063DD04 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C069AB12 , 4C069BB02 , 4C069BB38 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA03 , 4C086BA13 , 4C086BB02 , 4C086BC07 , 4C086BC08 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC31 , 4C086BC38 , 4C086BC73 , 4C086BC85 , 4C086GA08 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZB02 , 4C086ZB11 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C204BB01 , 4C204CB02 , 4C204DB14 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB01 , 4C204GB03 , 4C204GB25 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206HA28 , 4C206KA01 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA45 , 4C206ZA59 , 4C206ZB02 , 4C206ZB11 , 4C206ZB21 , 4C206ZB26 , 4H006AA01 , 4H006AB20 , 4H006BJ50 , 4H006BS10 , 4H006BV22 , 4J100AB07P , 4J100AB16Q , 4J100BA02P , 4J100BA03P , 4J100BA05H , 4J100BA14H , 4J100BA15H , 4J100BA16H , 4J100BA30H , 4J100BA37H , 4J100BC43H , 4J100BC43P , 4J100BC53H , 4J100BC69H , 4J100BC73H , 4J100BC83H , 4J100CA04 , 4J100CA31 , 4J100HA62 , 4J100HC63 , 4J100HC72 , 4J100JA53