特許

J-GLOBAL ID：200903049960117322

芳香族アミド類

発明者： ダグラス・ウェイド・ベイト ,  トレリア・ジョイス・クラフト ,  カール・ペンマン・デニー ,  ジェフリー・バーナード・フランシスコビッチ ,  セオドア・グッドソン・ジュニア ,  スティーブン・エドワード・ホール ,  デイビッド・ケント・ヘロン ,  サジャン・ジョゼフ ,  バレンタイン・ジョゼフ・クリムコウスキー ,  ジェフリー・アラン・カイル ,  ジョン・ジョゼフ・マスターズ ,  デイビッド・メンデル ,  ギィ・ミロ ,  マルタ・マリア・ピニェイロ-ヌニェス ,  ジェイソン・スコット・ソーヤー ,  ロバート・セオドア・シューマン ,  ジェラルド・フロイド・スミス ,  アン・ルイーズ・テッブ ,  ジェニファー・マリー・ティンズリー ,  レナード・クレイトン・ウィアー ,  ジェイムズ・ハワード・ワイクル ,  マイケル・ロバート・ワイリー ,  イン・クウォン・イー
出願人/特許権者： イーライ・リリー・アンド・カンパニー
代理人 (1件)： 青山 葆 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-591029
公開番号（公開出願番号）：特表2002-533454
出願日： 1999年12月15日
公開日（公表日）： 2002年10月08日
要約：

【要約】本発明は本明細書中に記載の式Iで示される化合物(または製薬的に許容されるその塩)、その医薬組成物、および因子Xaの阻害剤としてのその使用、ならびにその製造方法およびその中間体に関する。

請求項（抜粋）：

式I:【化1】[式中、 A3、A4、A5およびA6はそれらが結合している2個の炭素といっしょになって置換ベンゼンを形成し、ここにA3はCR3、A4はCR4、A5はCR5、A6はCR6であり; ここに、 R3は水素、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロまたはカルボキシであり; R4およびR5の一方は水素、(1-4C)アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、RfO-、RfO2CCH2O-、HO(CH2)aO-(式中、aは2、3または4)、RfO2C-、RfO2CCH2-、RgNH-、RhSO2-、ヒドロキシメチル、ホルミル、シアノ、アセチル、1-ヒドロキシエチル、1-(ヒドロキシイミノ)エチル、1-(メトキシイミノ)エチル、メチルチオまたはRfO2C(CH2)2-であり; R4およびR5の他方は水素であり; R6は水素、メチル、フルオロ、クロロまたはメトキシであり; ここにRfは水素、(1-4C)アルキルまたはベンジルであり;Rgは水素またはRhSO2-であり;Rhは(1-4C)アルキルまたはジメチルアミノであり; あるいは R3、R4およびR6はそれぞれ水素であり;R5はビニル、2-シアノビニル、2-({(1-2C)アルコキシ}カルボニル)ビニルまたはRaであり、ここにRaはフェニル(これは非置換であるか、あるいは、ハロ、メチル、メトキシおよびヒドロキシから独立して選択される1個またはそれ以上の置換分を有する)またはヘテロアリール(このヘテロアリールは、硫黄、酸素および窒素から選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む5員芳香族環であるか、あるいは1個〜3個の窒素原子を含む6員芳香族環であり、ここにこのヘテロアリールは炭素位で結合し、炭素または窒素上に1個またはそれ以上のメチル置換分を有していてもよい)であり; L1は-CO-NH-であり、-L1-Q1は-CO-NH-Q1であり; Q1は(第5位にメチル、メトキシ、メチルチオ、フルオロまたはクロロ置換分を有している)2-ピリジニル、(第6位にメチル、フルオロまたはクロロ置換分を有している)3-ピリジニル、(第5位にメチル、フルオロまたはクロロ置換分を有していることもある)2-ピリミジニルまたは(第6位にメチル、フルオロまたはクロロ置換分を有していることもある)3-ピリダジニルであり; R2は-L2-Q2であり、ここに-L2は-NH-CO-、-NH-CO-X-、-NH-CO-O-X-、-NH-CO-NH-X-、-NH-CH2-、-NH-C(CH3)H-、-N(CH3)-CH2-または-O-CH2-であり;Q2はQ2A、Q2B、Q2C、Q2D、Q2EまたはQ2Eであり、ここにXは単結合またはメチレンであり、L2およびQ2の意義はいっしょになって、-NH-CO-X-Q2A、-NH-CO-O-X-Q2A、-NH-CO-NH-X-Q2A、-NH-CH2-Q2A、-NH-C(CH3)H-Q2A、-N(CH3)-CH2-Q2A、-O-CH2-Q2A、-NH-CO-X-Q2B、-NH-CO-Q2C、-NH-CO-Q2D、-NH-CO-Q2Eおよび-NH-CO-Q2Fから選択され、ここに: Q2A(それが結合しているL2を示す)は【化2】であり、ここに mおよびnはそれぞれ独立して0または1であり、あるいはmは2であり、nは1であり、 R2Aは水素、t-ブチル、メチルスルホニル、-CHRyRz、-CHRwRxまたは4-ピリジニル(これは非置換であるか、あるいは第2位または第3位に置換分Rvを有する)であり、ここに Rvはメチル、ヒドロキシメチル、{(1-2C)アルコキシ}カルボニル;シアノ、カルバモイル、チオカルバモイルまたはN-ヒドロキシアミジノであり; RwおよびRxはそれぞれ独立して、水素または(1-3C)ノルマルアルキルであるか;あるいは-CHRwRxは2-インダニルであるか、あるいは(それが結合している窒素を示している)【化3】であり、式中、Tは単結合またはメチレンであり、Uはメチレン、エチレン、オキシ、-S(O)q-(ここにqは0、1または2)またはイミノ(これはメチル置換分を有していてもよい)であるか、あるいはTはエタン-1,1-ジイルであり、Uは単結合またはメチレンであり; Ryは水素またはメチルであり; Rzはイソプロピル、t-ブチル、(3-6C)シクロアルキル、フェニル(これは非置換であるか、あるいは、ハロ、メチル、メトキシおよびヒドロキシから独立して選択される1個またはそれ以上の置換分を有している)、4-キノリニルまたはヘテロアリール(このヘテロアリールは、硫黄、酸素および窒素から選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む5員芳香族環であるか、あるいは1個〜3個の窒素原子を含む6員芳香族環であり、ここにこのヘテロアリールは炭素位で結合し、炭素または窒素上に1個またはそれ以上のメチル置換分を有していることもある)であり; あるいはR2Aは-Lb-CH2-Rbであり、ここに-Lb-は直接結合、-CH2-、-C(CH3)H-または-CH2-CH2-であり;Rbはカルボキシ、{(1-2C)アルコキシ}カルボニル、シアノ、カルバモイルまたはトリフルオロメチルであり; あるいはR2Aは-CO-Rcであり、ここにRcは水素、(1-3C)アルキル、{(1-2C)アルコキシ}カルボニル-(CH2)c-(ここにcは1または2)、フェニル(これは非置換であるか、あるいは、ハロ、メチル、メトキシおよびヒドロキシから独立して選択される1個またはそれ以上の置換分を有している)、ヘテロアリール(このヘテロアリールは、硫黄、酸素および窒素から選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む5員芳香族環であるか、あるいは1〜3個の窒素原子を含む6員芳香族環であり、ここにこのヘテロアリールは炭素位で結合し、炭素または窒素上に1個またはそれ以上のメチル置換分を有していることもある)または-NRdReであり、ここにRdおよびReはそれぞれ独立して、水素、メチルまたはエチルであるか、あるいは-NRdReはピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノであり; Q2Bは、第4位に(上に定義される)基R2Aを有する1-ピペラジニルであり; Q2Cは、第1位に(上に定義される)基R2Aを有する3,4-ジデヒドロピペリジン-4-イルであり; Q2Dは、第4位に基:-NRsRtを有するシクロヘキシルであり、ここにRsおよびRtはそれぞれ独立して水素またはメチルであるか、あるいはRsおよびRtはいっしょになってトリメチレンまたはテトラメチレンであり; Q2Eは、第4位に(上に定義される)基:-NRsRtを有する1-ピペリジニルであり; Q2F(それが結合しているL2を示す)は【化4】であり、式中、Roは水素、ハロ、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ、ベンジルオキシまたは(1-4C)アルキルチオであり;Rpはアセチルアミノ、1-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、1-メトキシ-1-メチルエチル、4-ピペリジニル、4-ピリジニル、ジメチルアミノスルホニルまたは-J-Rqであり、ここにJは単結合、メチレン、カルボニル、オキシ、-S(O)q-(ここにqは0、1または2)または-NRr-(ここにRrは水素またはメチルである)であり;Rqは(1-6C)アルキル、フェニル、3-ピリジルまたは4-ピリジルであり;あるいは-NRqRrはピロリジノである]で示される化合物または製薬的に許容されるその塩。

IPC (19件)：

C07D213/75 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/4427 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/4545 ,  A61K 31/4709 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/501 ,  A61K 31/506 ,  A61K 31/5377 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

FI (19件)：

C07D213/75 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/4427 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/4545 ,  A61K 31/4709 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/501 ,  A61K 31/506 ,  A61K 31/5377 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

Fターム (50件)：

4C055AA01 ,  4C055BA02 ,  4C055BA53 ,  4C055BB04 ,  4C055BB10 ,  4C055CA02 ,  4C055CA39 ,  4C055DA01 ,  4C055FA01 ,  4C055FA32 ,  4C055FA37 ,  4C063AA01 ,  4C063AA03 ,  4C063BB02 ,  4C063BB03 ,  4C063BB04 ,  4C063BB07 ,  4C063BB09 ,  4C063CC12 ,  4C063CC14 ,  4C063CC28 ,  4C063CC29 ,  4C063CC62 ,  4C063CC75 ,  4C063CC78 ,  4C063CC92 ,  4C063CC95 ,  4C063DD02 ,  4C063DD03 ,  4C063DD04 ,  4C063DD10 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086AA04 ,  4C086BC17 ,  4C086BC21 ,  4C086BC28 ,  4C086BC38 ,  4C086BC41 ,  4C086BC42 ,  4C086BC50 ,  4C086BC73 ,  4C086BC82 ,  4C086GA02 ,  4C086GA03 ,  4C086GA04 ,  4C086GA07 ,  4C086GA08