ホスホリパーゼ酵素阻害剤 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、哺乳動物における炎症状態の治療または予防に有用な化合物および医薬組成物、医薬上有用で新規な一般式(I)または(II)[式中、R1〜R5は明細書中に定義]で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。

式:【化1】[式中、R1は、H、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C10アルキル、-S-C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CN、-NO2、-NH2、フェニル、-O-フェニル、-S-フェニル、ベンジル、-O-ベンジル-、-S-ベンジルまたは下式で示される部分:【化2】から選択され; R6はH、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、フェニル、-O-フェニル、ベンジル、-O-ベンジルからなる群より選択され、これらの基のフェニルおよびベンジル環はハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、-CN、-CF3または-OHから選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく; R7は-OH、-CF3、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NH-(C1-C6アルキル)、-N-(C1-C6アルキル)2、ピリジニル、チエニル、フリル、ピロリル、フェニル、-O-フェニル、ベンジル、-O-ベンジル、ピラゾリルおよびチアゾリルからなる群より選択され、これらの基の環はハロゲン、-CN、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、-CF3または-OHから選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく; R2はH、ハロゲン、-CF3、-OH、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CHO、-CN、-NO2、-NH2、-NH-C1-C6アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-N-SO2-C1-C6アルキルまたは-SO2-C1-C6アルキルから選択され; R3は-COOH、-C(O)-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-(CH2)n-COOH、-CH=CH-COOH、-(CH2)n-テトラゾール、【化3】 L1は化学結合、-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-、-(CH2)n-S-(CH2)n-、-C(Z)-N(R6)-、-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(Z)-NH-SO2-または-C(Z)-NH-SO2-(CH2)n-から選択される架橋または連結部分であり、 M1は基-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、テトラゾール、【化4】からなる群より選択され; R8はそれぞれH、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、テトラゾール、【化5】から独立して選択され; R9はH、ハロゲン、-CF3、-OH、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6アルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-(CH2)n-COOH、-O-CH2-C=C-COOH、-O-C=C-CH2-COOH、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、-N-C(O)-(CH2)n-COOH、-N-SO2-(CH2)n-COOH、-C(O)-N-(CH2)n-COOHから選択され; R10はH、ハロゲン、-CF3、-OH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6アルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-(C1-C6アルキル)-(OH)n、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、-N-C(O)-N-(C1-C6アルキル)-(OH)2、【化6】から選択され; R11はH、C1-C6低級アルキル、C1-C6シクロアルキル、-CF3、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、【化7】で示される部分から選択され; R3、L1、M1、R8、R9、R10および/またはR11のいずれかの組み合わせにより作られるインドールまたはインドリンの3位における完全な部分は、カルボン酸、テトラゾール、または式:【化8】で示される部分から選択される、あるいはこれらを含有する少なくとも1個の酸性部分を含んでおり; nは0ないし3の整数であり; R4はH、-CF3、-C1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、C3-C10シクロアルキル、-C1-C6アルキル-C3-C10シクロアルキル、-CHO、ハロゲン、または式-L2-M2で示される部分から選択され; L2は式-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-または-(CH2)n-S-(CH2)n-で示される連結または架橋基であり; M2はC1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、C3-C10シクロアルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択されるか(該シクロアルキル、フェニルまたはベンジル環はハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-NO2、-NH2、-CNまたは-CF3から選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)、あるいはa)、b)、c)またはd)から選択され; a)N、SまたはOから選択される1個または2個の異種原子を含む5員複素環であり、該5員複素環はフラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、ピロリジンまたはテトラゾールを包含するが、これらに限らず、さらに該5員複素環はハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-NO2、-NH2、-CN、-CF3から選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい; b)N、SまたはOから選択される1個、2個または3個の異種原子を含む6員複素環であり、該6員複素環はピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンを包含するが、これらに限らず、さらに該6員複素環はハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3または-OHから選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい; c)N、SまたはOから選択される1個ないし3個の環異種原子を含んでいてもよい、8個ないし10個の環原子を含む二環式部分であり、該二環式部分はベンゾフラン、インドール、インドリン、ナフタレン、プリンまたはキノリンを包含するが、これらに限らず、さらに該二環式部分はハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3または-OHから選択される1ないし3個の置換基により置換されていてもよい; R5はC1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、-(CH2)n-C3-C10シクロアルキル、-(CH2)n-S-(CH2)n-C3-C10シクロアルキル、-(CH2)n-O-(CH2)n-C3-C10シクロアルキル、または下記a)またはb)の群から選択され; a)-(CH2)n-フェニル-O-フェニル、-(CH2)n-フェニル-CH2-フェニル、-(CH2)n-O-フェニル-CH2-フェニル、-(CH2)n-フェニル-(O-CH2-フェニル)2、-CH2-フェニル-C(O)-ベンゾチアゾールまたは下式で示される部分【化9】ここにnは0ないし3の整数であり;YはC3-C5シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピリジニル、キノリル、フリル、チエニル、ピロリル、ベンゾチアゾールまたはピリミジニルであり、これらの基の環はH、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-CN、-NH2、-NO2または5員複素環(N、SまたはOから選択される1個の異種原子を含む)から選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい; b)式-(CH2)n-A、-(CH2)n-S-Aまたは-(CH2)n-O-Aで示される部分; ここにAは【化10】で示される部分であり、 DはH、C1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、-CF3または-(CH2)n-CF3であり; BおよびCはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、チエニルまたはピロリル基から独立して選択され、それぞれの基はH、ハロゲン、-CN、-CHO、-CF3、-OH、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-NH2、-N(C1-C6)2、-NH(C1-C6)、-N-C(O)-(C1-C6)または-NO2から選択される1個ないし3個、好ましくは1個ないし2個の置換基により、あるいは5員もしくは6員の複素環もしくは複素芳香族環(O,NまたはSから選択される1個または2個の異種原子を含む)により置換されていてもよい]で示される化合物またはその医薬上許容される塩。

C07D209/18 , A61K 31/404 , A61K 31/405 , A61K 31/4155 , A61K 31/422 , A61K 31/427 , A61K 31/4439 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07D209/12 , C07D209/14 , C07D209/22 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D403/06 , C07D403/10 , C07D403/12 , C07D409/04 , C07D413/12 , C07D417/12

4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063BB03 , 4C063BB06 , 4C063BB07 , 4C063CC12 , 4C063CC22 , 4C063CC34 , 4C063CC51 , 4C063CC62 , 4C063CC67 , 4C063CC76 , 4C063CC92 , 4C063DD07 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC13 , 4C086BC14 , 4C086BC17 , 4C086BC36 , 4C086BC50 , 4C086BC67 , 4C086BC82 , 4C086BC85 , 4C086CB22 , 4C086GA04 , 4C086GA05 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB11 , 4C086ZC20 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204DB13 , 4C204DB16 , 4C204DB18 , 4C204DB21 , 4C204DB26 , 4C204EB02 , 4C204FB02 , 4C204FB04 , 4C204FB07 , 4C204FB17 , 4C204GB07 , 4C204GB11 , 4C204GB24 , 4C204GB25 , 4C204GB32