特許

J-GLOBAL ID：200903051550988576

細胞増殖の阻害剤としての二環式ピリミジンおよび二環式3,4-ジヒドロピリミジン

発明者： エレン・マイラ・ドーブルシン ,  ジェイムズ・マリーノ・ハムビー ,  ジェイムズ・バーナード・クレイマー ,  メル・コンラッド・シュレーダー ,  ハワード・ダニエル・ホリス・ショーウォールター ,  ピーター・トゥーグッド ,  ズザネ・アー・トルムプ-カルマイアー
出願人/特許権者： ワーナー-ランバート・カンパニー
代理人 (1件)： 高木 千嘉 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-550849
公開番号（公開出願番号）：特表2002-516327
出願日： 1999年05月10日
公開日（公表日）： 2002年06月04日
要約：

【要約】本発明は、細胞増殖性疾患、例えば癌および再狭窄ならびに血管新生およびアテローム性動脈硬化症を治療するのに有用である二環式複素環化合物を提供する。本発明者等は、サイクリン-依存性キナーゼ(cdks)、増殖因子-仲介キナーゼおよび非-受容体キナーゼの強力な阻害剤である一群の二環式化合物を発見した。この化合物は、容易に合成され、経口的を包含する種々な経路によって投与することができそして臨床的に使用するのに十分な生物学的利用能を有している、本発明は、式(I)【化1】(式中、ZはNまたはCHであり;GはNまたはCHであり;WはNH、S、SOまたはSO2であり;R1はフェニルおよび置換されたフェニルを包含し;R2はアルキルおよびシクロアルキルを包含し;R3はアルキルおよび水素を包含し;R8およびR9は水素およびアルキルを包含する)の化合物およびその医薬的に許容し得る塩を提供する。本発明は、また、医薬的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と一緒に式(I)の化合物を含有する医薬処方物を提供する。

請求項（抜粋）：

式I 【化1】の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。 上記式において、 点線は、任意の二重結合を示し; Zは、NまたはCHであり; Gは、NまたはCHであり; Wは、NH、S、SOまたはSO2であり; Xは、O、SまたはNR10であり; R1、R2およびR10は、独立して、H、(CH2)nAr、COR4、(CH2)nヘテロアリール、(CH2)nヘテロシクリル、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C10アルケニルおよびC2〜C10アルキニル[nは、0、1、2または3であり、(CH2)nAr、(CH2)nヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、場合によっては、NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、アルキル、フェニル、置換されたフェニル、(CH2)nヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、チオール、チオアルキル、ハロゲン、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ヘテロアリールオキシ、T(CH2)mQR4、 【化2】C(O)T(CH2)mQR4、NHC(O)T(CH2)mQR4、T(CH2)mC(O)NR4NR5またはT(CH2)mCO2R4(それぞれのmは、独立して1〜6であり、TはO、S、NR4、N(O)R4、NR4R6YまたはCR4R5であり、そしてQはO、S、NR5、N(O)R5またはNR5R6Yである)から選択された5個までの基によって置換されていてもよい]からなる群から選択されたものであり; 点線が存在する場合は、R3は存在せず; そうでなければ、R3は、R2(R2は上述した通りである)ならびにOH、NR4R5、COOR4、OR4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、T(CH2)mQR4、 【化3】(式中、TおよびQは、上述した通りである)の意義を有し; R4およびR5は、それぞれ独立して、水素、C1〜C6アルキル、置換されたアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、N(C1〜C6アルキル)またはN(C1〜C6アルキル)2、(CH2)nAr、C3〜C10シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択されたものであるかまたはR4およびR5は、これらが結合している窒素と一緒になって場合によっては3〜7個の炭素原子を有する環(この環は、場合によっては窒素、置換された窒素、酸素および硫黄からなる群からの1、2または3個のヘテロ原子を含有していてもよい)を形成し; R4およびR5がこれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成する場合は、この環は場合によっては、OH、OR4、NR4R5、(CH2)mOR4、(CH2)mNR4R5、T-(CH2)mQR4、CO-T-(CH2)mQR4、NH(CO)T(CH2)mQR4、T-(CH2)mCO2R4またはT(CH2)mCONR4R5から選択された1〜3個の基によって置換されていてもよく; R6は、アルキルであり; R8およびR9は、独立して、H、C1〜C3アルキル、NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、チオアルキル、ハロゲン、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、CHO、CNまたはNO2であり; 点線が存在しない場合は、R9は、さらにカルボニル、チオカルボニル、イミンおよび置換されたイミン、オキシムおよびオキシムエーテルであり、そして Yはハロゲン対イオンである。

IPC (9件)：

C07D487/04 148 ,  A61K 31/519 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 17/06 ,  A61P 27/02 ,  A61P 35/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D471/04 117

FI (9件)：

C07D487/04 148 ,  A61K 31/519 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 17/06 ,  A61P 27/02 ,  A61P 35/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D471/04 117 N

Fターム (32件)：

4C050AA01 ,  4C050BB08 ,  4C050CC08 ,  4C050EE04 ,  4C050FF01 ,  4C050GG04 ,  4C050HH04 ,  4C065AA05 ,  4C065BB11 ,  4C065CC01 ,  4C065DD03 ,  4C065EE02 ,  4C065HH01 ,  4C065JJ07 ,  4C065KK01 ,  4C065KK09 ,  4C065LL04 ,  4C065PP12 ,  4C065PP15 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086CB09 ,  4C086CB10 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086ZA33 ,  4C086ZA36 ,  4C086ZA45 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZC20