新しい置換環状化合物、これらの製造方法及びこれらを含む薬剤組成物 | 特許情報

【要約】本発明は、式(I):R-A-R′〔式中、Aは、本文中と同義であり;Rは、(V)、(VI)、(VII)又は(VIII)基(ここで、E、Q、R1、R2、R3、v及びR4は、本文中と同義である)を表し;R′は、(CH2)t-R2基(ここで、t及びR2は、本文中と同義である)を表す〕の化合物に関する。

式(I):【化1】{式中、 Aは、式(II):【化2】〔式中、Xは、酸素、硫黄若しくは窒素原子又はC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)若しくはNR0基(ここで、R0は、水素原子、直鎖若しくは分岐の(C1-C6)アルキル基、アリール基、アリール-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖又は分岐である)を表す)若しくはSO2Ph基を表し、 Yは、窒素原子又はC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)を表し、 Zは、窒素原子又はC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)を表すが、X、Y及びZは、同時に3つのヘテロ原子を表すことはなく、 Bは、ベンゼン又はピリジン核を表し、記号....は、これらの結合が、単結合又は二重結合でありうることを意味するが、ただし原子の結合価がまもられると理解される〕で示される環系を表す〔ここで、Rは、B環を置換し、そしてR′は、X、Y及びZ基を含む環を置換するか、又はR及びR′は、B環を置換する〕か、 Aは、式(III):【化3】〔式中、X′は、酸素若しくは硫黄原子又はC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)を表し、 Y′は、C(H)q(ここで、qは、0、1又は2である)又はNR0基(ここで、R0は、前記と同義である)を表し、 Z′は、C(H)q(ここで、qは、0、1又は2である)又はNR0基(ここで、R0は、前記と同義である)を表し、 T′は、酸素若しくは硫黄原子又はC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)を表し(ただし、 Y′又はZ′が、ヘテロ原子を表すとき、ほかの3つの変数(それぞれ(X′、Z′、T′)及び(X′、Y′、T′))は、ヘテロ原子を表すことはないと理解される)、記号....は、前記と同義であり、 B′は、ベンゼン核、ナフタレン核(X′、Y′、Z′及びT′が、同時にC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)を表さないとき)又はピリジン核(X′及びT′が、同時にC(H)q基(ここで、qは、0、1又は2である)を表すとき)を表す〕で示される環系を表す〔ここで、Rは、B′環を置換し、そしてR′は、X′、Y′、Z′及びT′基を含む環を置換するか、又はR及びR′は、B′環を置換する〕か、 Aは、式(IV):【化4】で示される環系〔式(IVa-d):【化5】(式中、nは、0≦n≦3となる整数であり、 Wは、酸素、硫黄若しくは窒素原子、又は〔C(H)q〕p(ここで、qは、0、1又は2であり、そしてpは、1又は2である)若しくはNR0基(ここで、R0は、前記と同義である)を表し、記号....は、前記と同義である)で示される環系を表す〕を表す〔ここで、R′は、下記式:【化6】で示される環を置換し、そしてRは、他の2つの環の一方又は他方を置換する〕か、又は Aは、ビフェニル基を表す〔ここで、Rは、ベンゼン環の一方を置換し、そしてR′は、他方を置換するか、又はR及びR′は、同じベンゼン環を置換する〕が、ここで、式(II)、(III)及び(IV)の環系並びにビフェニル基は、非置換であっても、又はRa、ORa、CORa、COORa、OCORa、OSO2CF3及びハロゲン原子から選択される、同じであっても異なっていてもよい、1〜6個のラジカルにより(置換基R及びR′に加えて)置換されていてもよい〔ここで、Raは、水素原子、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐の(C1-C6)アルキル基、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐の(C2-C6)アルケニル基、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐の(C2-C6)アルキニル基、直鎖若しくは分岐の(C1-C6)ポリハロアルキル基、非置換若しくは置換の(C3-C8)シクロアルキル基、非置換若しくは置換の(C3-C8)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル基は、直鎖又は分岐である)、非置換若しくは置換の(C3-C8)シクロアルケニル基、非置換若しくは置換の(C3-C8)シクロアルケニル-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル基は、直鎖又は分岐である)、アリール基、アリール-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル残基は、直鎖又は分岐である)、アリール-(C1-C6)アルケニル基(ここで、アルケニル残基は、直鎖又は分岐である)、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル残基は、直鎖又は分岐である)、ヘテロアリール-(C1-C6)アルケニル基(ここで、アルケニル残基は、直鎖又は分岐である)、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐の(C1-C6)ヘテロシクロアルキル基、非置換若しくは置換のヘテロシクロアルケニル基、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル残基は、直鎖又は分岐である)、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルケニル-(C1-C6)アルキル基(ここで、アルキル残基は、直鎖又は分岐である)を表す〕と理解され; Rは、式(V):【化7】〔式中、Qは、硫黄又は酸素原子を表し、 R1は、-NR′aR′′a又はOR1a基〔ここで、R′a及びR′′aは、同じであっても異なっていてもよく、Raの任意の基をとってもよく、また、これらを結合している窒素原子と一緒に、この窒素原子に加えて、酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでもよい、5員〜10員環基を形成してもよい〕を表し、そしてR1aは、水素原子を除いてRaの任意の基をとってもよい)を表す〕の基を表すか、 Rは、式(VI):【化8】〔式中、 R2は、前記と同義の基Raを表し、 R3は、COR′a、CSR′a、CONR′aR′′a、CSNR′aR′′a、COOR′a、CSOR′a又はS(O)vR′a基(ここで、R′a及びR′′aは、同じであっても異なっていてもよく、前記と同義であり、また、それらを結合している窒素原子と一緒に、前記と同義の環基を形成し得、そしてvは、1又は2である)を表す〕の基を表すか、 Rは、式(VII):【化9】〔式中、 vは、前記と同義であり、そして R4は、NR′aR′′a、NRaCOR′a、NRaCSR′a、NRaCONR′aR′′a、NRaCSNR′aR′′a又はNRaCOOR′a基(ここで、Ra、R′a及びR′′aは、前記と同義である)を表す〕の基を表すか、又は Rは、Aが、式(II)若しくは(III)の環系又はビフェニル基を表すとき、Rを結合している環状構造Aの2個の隣接炭素原子と一緒に、式(VIII):【化10】〔式中、Eは、下記式:【化11】(式中、r、Q、Ra、R′a及びvは、前記と同義である)で示される基を表す〕で示される環を形成するが、この形成される環は、5〜7個の原子を含み、そして該環は、窒素、硫黄及び酸素から選択される1〜3個のヘテロ原子、並びに1個以上の不飽和を含むことが可能であり、かつ場合により、Ra、ORa、CORa、COORa、OCORa、NR′aR′′a、NRaCOR′a、CONR′aR′′a、シアノ、オキソ、SRa、S(O)Ra、SO2Ra、CSRa、NRaCSR′a、CSNR′aR′′a、NRaCONR′aR′′a、NRaCSNR′aR′′a及びハロゲン原子から選択される、同じであっても異なっていてもよい、1個以上のラジカル(ここで、Ra、R′a及びR′′aは、同じであっても異なっていてもよく、前記と同義であり、そしてまたR′a及びR′′aは、これらを結合している窒素原子と一緒に、前記と同義の環状基を形成してもよい)により置換されており、そして R′は、式(IX):【化12】〔式中、Gは、場合により、Ra、ORa、COORa、CORa(ここで、Raは、前記と同義である)及びハロゲン原子から選択される、同じであっても異なっていてもよい、1個以上のラジカルにより置換されている、アルキレン鎖-(CH2)t-(ここで、tは、Aが三環構造を表すとき、0≦t≦4となる整数であり、Aが二環構造を表すとき、1≦t≦4となる整数である)を表し、そして R5は、下記式:【化13】(式中、Q、Ra、R′a及びR′′a(同じであっても異なっていてもよい)は、前記と同義であり、そしてR′a及びR′′aは、これらを結合している窒素原子と一緒に、前記と同義の環状基を形成することが可能である)で示される基を表す〕で示される基を表すが、ここで、「ヘテロシクロアルキル」とは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、5〜10個の原子を含む、任意の飽和単環又は多環基を意味するものであり、「ヘテロシクロアルケニル」とは、1個以上の不飽和を含み、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでもよい、5〜10個の原子を含む、任意の非芳香族単環又は多環基を意味するものであり、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」という表現に関連して使用される「置換」という用語は、問題の基が、ヒドロキシ、直鎖又は分岐の(C1-C6)アルコキシ、直鎖又は分岐の(C1-C6)アルキル、直鎖又は分岐の(C1-C6)ポリハロアルキル、アミノ及びハロゲン原子から選択される、同じであっても異なっていてもよい、1個以上のラジカルにより置換されていることを示し、「シクロアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルケニル」、「シクロアルケニルアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキルアルキル」及び「ヘテロシクロアルケニルアルキル」という表現に関連して使用される「置換」という用語は、問題の基の環状残基が、ヒドロキシ、直鎖又は分岐の(C1-C6)アルコキシ、直鎖又は分岐の(C1-C6)アルキル、直鎖又は分岐の(C1-C6)ポリハロアルキル、アミノ及びハロゲン原子から選択される、同じであっても異なっていてもよい、1個以上のラジカルにより置換されていることを示し、「アリール」とは、6〜22個の炭素原子を含む任意の芳香族単環又は多環基、更にはビフェニル基を意味するものであり、「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、5〜10個の原子を含む、任意の芳香族単環又は多環基を意味するものであると理解されるが、ここで「アリール」及び「ヘテロアリール」基は、ヒドロキシ、直鎖又は分岐の(C1-C6)アルコキシ、直鎖又は分岐の(C1-C6)アルキル、直鎖又は分岐の(C1-C6)ポリハロアルキル、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ及びハロゲン原子から選択される、同じであっても異なっていてもよい、1個以上のラジカルにより置換されていることが可能であり、ここで、 Aがインドール核を表すとき、2位においていかなる置換基も存在せず、 Aがインドール核を表し、Rが-NHCOR′a、-NHCOOR′a又はNHCONR′aR′′a基を表すとき、G-R5は、-(CH2)2-NHCORb基(ここで、Rbは、(C1-C4)アルキル又はCF3基を表す)を表すことはなく、 Aがベンゾフラン又はベンゾチオフェン核を表すとき、2位にいかなるCOPh基(ここで、Phは置換されているか、又は非置換である)も存在せず、 Aがベンゾフラン又はベンゾチオフェン核を表すとき、Rは、-NRaCORc、-NHSO2Rc、-NHCOCH2Rc又はNHCONHRc基(ここで、Rcは、複素環又はアリール基を表す)を表すことはなく、 Aがテトラヒドロナフタレン基を表すとき、R5は、基CONR′aR′′aを表すことはなく、 Aが炭化水素環系を表し、R5が基NHCOR′aを表すとき、Rは、基COOR′aを表すことはなく、式(I)の化合物は、以下: N-{8-〔(アセチルアミノ)メチル〕-2-ナフチル}-2-メチルプロパンアミド、 N-(2-{5-〔(4-エトキシアニリノ)スルホニル〕-1H-インドール-3-イル}エチル)アセトアミド、 8-〔(アセチルアミノ)メチル〕-N-イソプロピル-2-ナフトアミドを表すことはないと理解される}で示される化合物、そのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びに薬剤学的に許容しうる酸又は塩基とのその付加塩。

A61K 31/165 , A61K 31/16 , A61K 31/166 , A61K 31/18 , A61K 31/27 , A61K 31/341 , A61K 31/343 , A61K 31/352 , A61K 31/357 , A61K 31/381 , A61K 31/403 , A61K 31/4045 , A61K 31/435 , A61K 31/4355 , A61K 31/436 , A61K 31/4365 , A61K 31/5375 , A61K 31/55 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 15/08 , A61P 25/04 , A61P 25/16 , A61P 25/18 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07C233/43 , C07C233/62 , C07C237/48 , C07C271/30 , C07C275/40 , C07C311/46 , C07D209/14 , C07D209/16 , C07D209/60 , C07D221/08 , C07D295/12 , C07D295/18 , C07D307/68 , C07D307/77 , C07D307/81 , C07D311/58 , C07D311/92 101 , C07D319/18 , C07D333/56 , C07D333/58 , C07D407/12 , C07D471/04 104 , C07D471/14 101 , C07D491/048 , C07D491/052 , C07D495/04 105 , C07D495/04 111

A61K 31/165 , A61K 31/16 , A61K 31/166 , A61K 31/18 , A61K 31/27 , A61K 31/341 , A61K 31/343 , A61K 31/352 , A61K 31/357 , A61K 31/381 , A61K 31/403 , A61K 31/4045 , A61K 31/435 , A61K 31/4355 , A61K 31/436 , A61K 31/4365 , A61K 31/5375 , A61K 31/55 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 15/08 , A61P 25/04 , A61P 25/16 , A61P 25/18 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07C233/43 , C07C233/62 , C07C237/48 , C07C271/30 , C07C275/40 , C07C311/46 , C07D209/14 , C07D209/16 , C07D209/60 , C07D221/08 , C07D295/12 Z , C07D295/18 Z , C07D307/68 , C07D307/77 , C07D307/81 , C07D311/58 , C07D311/92 101 , C07D319/18 , C07D333/56 , C07D333/58 , C07D407/12 , C07D471/04 104 Z , C07D471/14 101 , C07D491/048 , C07D491/052 , C07D495/04 105 A , C07D495/04 111

4C022KA01 , 4C037MA02 , 4C037PA09 , 4C037XA02 , 4C050AA01 , 4C050AA08 , 4C050BB07 , 4C050CC16 , 4C050CC18 , 4C050DD10 , 4C050EE01 , 4C050FF01 , 4C050FF02 , 4C050GG03 , 4C050HH01 , 4C062EE39 , 4C062FF90 , 4C062HH55 , 4C063AA01 , 4C063BB07 , 4C063CC15 , 4C063DD81 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065AA05 , 4C065BB04 , 4C065CC01 , 4C065CC03 , 4C065DD02 , 4C065DD03 , 4C065EE02 , 4C065EE03 , 4C065HH01 , 4C065JJ05 , 4C065KK03 , 4C065KK05 , 4C065PP03 , 4C071AA01 , 4C071BB01 , 4C071CC01 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071EE15 , 4C071FF06 , 4C071GG05 , 4C071HH05 , 4C071LL01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BA06 , 4C086BA08 , 4C086BA15 , 4C086BB01 , 4C086BB03 , 4C086BC13 , 4C086BC27 , 4C086BC30 , 4C086BC73 , 4C086CB05 , 4C086CB22 , 4C086CB26 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086MA10 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA05 , 4C086ZA06 , 4C086ZA08 , 4C086ZA12 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA18 , 4C086ZA36 , 4C086ZA66 , 4C086ZA70 , 4C086ZA81 , 4C086ZB07 , 4C086ZB26 , 4C086ZC41 , 4C086ZC52 , 4C204BB01 , 4C204CB02 , 4C204DB13 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB26 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206AA04 , 4C206GA01 , 4C206GA02 , 4C206GA06 , 4C206GA09 , 4C206GA14 , 4C206GA23 , 4C206GA28 , 4C206GA30 , 4C206HA29 , 4C206JA13 , 4C206JA74 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA02 , 4C206ZA05 , 4C206ZA06 , 4C206ZA08 , 4C206ZA12 , 4C206ZA15 , 4C206ZA16 , 4C206ZA18 , 4C206ZA36 , 4C206ZA66 , 4C206ZA70 , 4C206ZA81 , 4C206ZB07 , 4C206ZB26 , 4C206ZC41 , 4C206ZC52 , 4H006AA01 , 4H006AB20 , 4H006BJ20 , 4H006BJ50 , 4H006BV22 , 4H006BV25 , 4H006RA46

審査官引用 (1件)

ベンゾシクロアルケン類、その製造法および剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平7-232981 出願人：武田薬品工業株式会社

審査官引用 (1件)

Conformationally Restrained Melatonin Analogs: Synthesis, Binding Affinity for the Melatonin Recepto