特許

J-GLOBAL ID：200903051843391914

ヘテロアリールアミノグアニジンおよびアルコキシグアニジンおよびプロテアーゼインヒビターとしてのこれらの使用

発明者： ルー, ティアンバオ ,  トムズック, ブルース イー. ,  マーコタン, トーマス ピー. ,  シーデム, コリーン
出願人/特許権者： 3-ディメンショナル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド
代理人 (1件)： 山本 秀策
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-522084
公開番号（公開出願番号）：特表2001-524467
出願日： 1998年11月25日
公開日（公表日）： 2001年12月04日
要約：

【要約】式(VII)の化合物(XがOまたはNR9であり、Het、R1、R7、R8、R12〜R15、Ra、Rb、Rc、Z、およびnが本明細書中に記載される)およびこれらの水和物、溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を含む、アミノグアニジンおよびアルコキシグアニジン(トロンビンのようなタンパク質分解酵素を抑制する)が記載される。これらの化合物を調製する方法もまた記載される。本発明の化合物は、プロテアーゼ、特にトリプシン様セリンプロテアーゼ(例えば、キモトリプシン、トリプシン、トロンビン、プラスミンおよび第Xa因子)の強力なインヒビターである。特定の化合物は、直接、選択的にトロンビンを抑制する抗トロンビン活性を示す。本発明は、哺乳動物の血小板の喪失の抑制、血小板凝集形成の抑制、フィブリンの形成の抑制、血栓の形成の抑制、および塞栓の形成の抑制のための組成物を含み、薬学的に受容可能なキャリヤー中の本発明の化合物を含む。本発明の化合物の他の使用は、血液回収、血液循環、および血液貯蔵(例えば、カテーテル、血液透析機、血液回収注射器および回収管、血液ラインならびにステント)に使用されるデバイスの製造に使用される材料に、包埋されるかまたは物理的に連結されるかのどちらかである、抗凝固薬としてである。さらに、本化合物は、検出可能にラベルされ得、血栓のインビトロなイメージングのために利用され得る。【化1】

請求項（抜粋）：

式VII:【化1】あるいはその溶媒和物、水和物または薬学的に受容可能な塩を有する化合物であって、ここで:R1はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、へテロ環またはへテロシクロアルキルであり、これらのうちの任意が必要に応じて置換され得;Zは-SO2-、-OCO-、-CO-、-NR2CO-または共有結合であり、 ここで、R2は水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシ(C2-10)アルキル、アミノ(C2-10)アルキル、モノアルキルアミノ(C2-10)アルキル、ジアルキルアミノ(C2-10)アルキルまたはカルボキシアルキルであり;Hetは以下、【化2】からなる群から選択され、ここで、 R3、R4およびR5は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたへテロアリール、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシアミド、-CO2Rx、-CH2ORxまたは-ORxであり、 ここで、Rxはそれぞれの場合において独立して水素、アルキルまたはシクロアルキルのうちの1つであり、ここで、該アルキルまたはシクロアルキル基は必要に応じて1以上の不飽和を有し得; R6は、水素、アルキル、アラルキル、アリール、シアノ(C2-10)アルキル、ヒドロキシ(C2-10)アルキル、アルコキシ(C2-10)アルキル、モノおよびジアルキルアミノ(C2-10)アルキル、またはカルボキシアルキルであり;R7は水素、C1-4アルキル、またはC2-4アルケニルであり;R8は水素、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノ(C2-10)アルキル、ジアルキルアミノ(C2-10)アルキルまたはカルボキシアルキルであり;R12、R13、R14およびR15は、独立して水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはカルボキシアルキルであり; またはR12およびR13は一緒になって、yが2〜7である-(CH2)y-を形成し、一方で、R14およびR15は上記のように定義され; またはR14およびR15は一緒になって、qが2〜7である-(CH2)q-を形成し、一方で、R12およびR13は上記のように定義され; またはR12およびR14は一緒になって、rが0(単結合)または1〜7である-(CH2)r-を形成し、一方で、R13およびR15は上記のように定義され;Xは酸素またはNR9であり、 ここで、R9は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは必要に応じて、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリール、へテロアリール、アシルアミノ、シアノまたはトリフルオロメチルで置換され得;Ra、RbおよびRcは、独立して水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シアノまたは-CO2Rwであり、ここで Rwはアルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、【化3】であり、ここで、RdおよびRcは、独立してC1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはフェニルであり、Rfは水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはフェニルであり、Rgは水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはフェニルであり、RhはアラルキルまたはC1-6アルキルであり;nは0〜8であり;およびmは0〜6である、化合物。

IPC (14件)：

C07D213/75 ,  A61K 31/4412 ,  A61K 31/4436 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/4709 ,  A61K 31/4725 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D213/76 ,  C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12

FI (14件)：

C07D213/75 ,  A61K 31/4412 ,  A61K 31/4436 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/4709 ,  A61K 31/4725 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D213/76 ,  C07D239/47 Z ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D239/54 Z

Fターム (52件)：

4C055AA01 ,  4C055AA04 ,  4C055AA13 ,  4C055BA02 ,  4C055BA03 ,  4C055BA05 ,  4C055BA06 ,  4C055BA42 ,  4C055BA47 ,  4C055BB15 ,  4C055BB17 ,  4C055CA01 ,  4C055CA02 ,  4C055CA52 ,  4C055CA53 ,  4C055CB15 ,  4C055CB16 ,  4C055DA01 ,  4C055EA01 ,  4C063AA01 ,  4C063BB07 ,  4C063CC14 ,  4C063CC15 ,  4C063CC25 ,  4C063CC92 ,  4C063DD12 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC17 ,  4C086BC28 ,  4C086BC30 ,  4C086GA04 ,  4C086GA08 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA02 ,  4C086ZA15 ,  4C086ZA16 ,  4C086ZA33 ,  4C086ZA36 ,  4C086ZA54 ,  4C086ZA59 ,  4C086ZA66 ,  4C086ZA68 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZA96 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB15 ,  4C086ZC20