1-ベンジル-1,3-ジヒドロインドール-2-オン誘導体、その製造方法、およびそれを含む薬理組成物

発明者： , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：鈴江武彦
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-180343
公開番号（公開出願番号）：特開平7-224034
出願日： 1994年08月01日
公開日（公表日）： 1995年08月22日
要約：

【要約】 (修正有)【目的】バソプレシンおよびオキシトシンに対する親和性を有する新規化合物を提供する。【構成】下記化1に示される式(I)で表わされる1-ベンジル-1,3-ジヒドロインドール-2-オン誘導体またはその塩、それらの製造方法および当該化合物またはその塩を活性成分として含有する薬理組成物。〔式中、R1,R2は水素、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、(C1〜C7)アルコキシ等を表わし;R3,R4は互に結合して基-(CH2)p-X-(CH2)q-、を形成し、あるいはそれらが結合している炭素環とともに縮合していてもよいC3〜C12炭素環であり;R5,R6はその一つが水素であるか、あるいは両者がハロゲン、(C1〜C7)アルキル、CF3,CN,NO2OH,COOH等を表わし;XはO,NR13,N(O)R13,S(O)xであり;p,qは何れも整数でその和は3〜6であり;xは0,1または2である〕

請求項（抜粋）：

下記化1に示される式(I)【化1】(ここで、R<SB>1 </SB>およびR<SB>2 </SB>は、それぞれ独立して、水素;ハロゲノ;ヒドロキシル;ω-ハロゲノ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;トリフルオロメチル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;ポリハロゲノ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;ω-ヒドロキシ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;ω-メトキシ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;遊離であるか1または2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたω-アミノ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルコキシ;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7</SB>)シクロアルキルメトキシ;フェノキシ;ベンジルオキシ;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルチオ;フェニルチオ;ニトロ;遊離であるか1または2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたアミノ;シアノ;ホルミル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ベンゾイル;ホルミルオキシ;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニルオキシ;ベンゾイルオキシ;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルスルホンアミド;フェニルスルホンアミド;ベンジルスルホンアミド;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニルアミノ;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニルアミノ;非置換であるか1のフェニル、1のベンジルまたは1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたウレイド;または非置換であるか1のフェニル、1のベンジルまたは1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたチオウレイドであり、ただし、R<SB>1 </SB>およびR<SB>2 </SB>が同時に水素であることはない;R<SB>3 </SB>およびR<SB>4 </SB>は、互いに結合して基-(CH<SB>2 </SB>)<SB>p </SB>X-(CH<SB>2 </SB>)<SB>q </SB>-を形成するか、あるいはR<SB>3 </SB>およびR<SB>4 </SB>は、それらが結合している炭素とともに、縮合していてもよい飽和もしくは不飽和のC<SB>3 </SB>〜C<SB>12</SB>炭化水素環であって、非置換であるか、1またはそれ以上の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで、1のC<SB>3 </SB>〜C<SB>5 </SB>-スピロシクロアルキルで、1のオキソ基で、または遊離であるか(C<SB>1 </SB>〜C<SB>4 </SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>2 </SB>)アルコキシ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>4 </SB>)アルキル、フェニル(C<SB>1 </SB>〜C<SB>2 </SB>)アルコキシ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>4 </SB>)アルキル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群の中から選ばれた1もしくは2の基で置換された1または2のヒドロキシルで置換されているものを形成し;R<SB>5 </SB>は、水素であるか、R<SB>6 </SB>と同じ意味を表わし;R<SB>6 </SB>は、ハロゲン;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;トリフルオロメチル;シアノ;ニトロ;ヒドロキシルアミノ;ヒドロキシル;カルボキシル;非置換であるか、1位において1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで、および(または)3位において1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、1のフェニルまたは1のベンジルで、および(または)2位において1のシアノで置換されたグアニジノ;基-OR<SB>7</SB>;基-SR<SB>7 </SB>;ホルミル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ベンゾイル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;基-CONR<SB>17</SB>R<SB>18</SB>;基-CSNR<SB>11</SB>R<SB>19</SB>;基-SO<SB>2 </SB>NR<SB>20</SB>R<SB>21</SB>;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルスルホンアミド;基-NHSO<SB>2 </SB>-Ar;ベンジルスルホンアミド;アミノ基が遊離であるかR<SB>16</SB>およびR<SB>22</SB>で置換されたアミノスルホンアミド;基-NR<SB>8 </SB>R<SB>9 </SB>;基-CO-NH-CR<SB>10</SB>R<SB>23</SB>-COR<SB>12</SB>;または基-CH<SB>2 </SB>NR<SB>8 </SB>R<SB>9 </SB>であり;R<SB>7 </SB>は、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;フェニル;ベンジル;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルキル;(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルケニル;ω-ハロゲノ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;ポリハロゲノ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;ω-ヒドロキシ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;ホルミル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ベンゾイル;ω-カルボキシ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;ω-(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;ω-ベンジルオキシカルボニル(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;アミノ基が遊離であるか、1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されているかまたはアンモニウムイオンの形態にあるω-アミノ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;またはカルバモイルが遊離であるか1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されているω-カルバモイル(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルであり;R<SB>8 </SB>およびR<SB>9 </SB>は、それぞれ独立して、水素;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;または基-CH<SB>2 </SB>-Arであって、R<SB>9 </SB>はさらに、基Ar;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>8 </SB>)アルケニル;ホルミル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルチオカルボニル;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルキルカルボニル;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルキルチオカルボニル;アミノ基が遊離であるか1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されているω-アミノ(C<SB>2 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ω-ヒドロキシ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ω-ベンジルオキシ(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ピリジルカルボニル;メチルピリジルカルボニル;チエニルカルボニル;基-CO-Ar;基-CO-CH<SB>2 </SB>-Ar;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル;フェノキシチオカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;基-CO-R<SB>10</SB>R<SB>23</SB>-NR<SB>11</SB>R<SB>19</SB>;基-CR<SB>10</SB>R<SB>23</SB>COR<SB>12</SB>;基-(CH<SB>2 </SB>)<SB>t </SB>COR<SB>12</SB>;基-CO(CH<SB>2 </SB>)<SB>u </SB>COR<SB>12</SB>;基-CONR<SB>14</SB>R<SB>24</SB>;基-CSNR<SB>14</SB>R<SB>24</SB>;またはピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびチアゾリルよりなる群の中から選ばれる複素環基であってもよく、あるいはR<SB>8 </SB>およびR<SB>9 </SB>は、それらが結合している窒素原子とともに、ヒダントイン;N-メチルヒダントイン;またはピロール-1-イル、Δ3-ピロリン-1-イル、ピロリジン-1-イル、およびベンゼン環が非置換であるか1のハロゲン、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、1のトリフルオロメチルもしくは1のメトキシで置換されたイソインドリン-2-イルよりなる群の中から選ばれる複素環基を形成する;R<SB>10</SB>およびR<SB>23</SB>は、それぞれ独立して、水素;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;またはベンジルであり、あるいはR<SB>10</SB>およびR<SB>23</SB>は、それらが結合している炭素原子とともに、(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7</SB>)シクロアルキルを形成し;R<SB>11</SB>およびR<SB>19</SB>は、それぞれ独立して、水素;または(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルであり;R<SB>12</SB>は、ヒドロキシル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;または遊離であるか1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたアミノであり;R<SB>13</SB>は、水素;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;フェニル;ベンジル;ホルミル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ベンゾイル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル;または非置換であるか1もしくは2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたカルバモイルであり;R<SB>14</SB>およびR<SB>24</SB>は、それぞれ独立して、水素;または(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルであって、R<SB>24</SB>はさらに、R<SB>15</SB>で置換された(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;基Ar;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルキル;またはアダマンチルであってもよく、あるいはR<SB>14</SB>およびR<SB>24</SB>は、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ非置換であるか、1もしくはそれ以上のメチル基、1のフェニル基、または遊離もしくは保護基を有する1のアミノ基で置換された、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジンおよびペルヒドロアゼピンよりなる群の中から選ばれる複素環を形成し;R<SB>15</SB>は、基Ar;ピリジル;ヒドロキシル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;基-NR<SB>11</SB>R<SB>19</SB>;カルボキシル;または(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニルであり;R<SB>16</SB>およびR<SB>22</SB>は、それぞれ独立して、水素;または(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルであり、あるいはR<SB>16</SB>およびR<SB>22</SB>は、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ非置換であるか、1またはそれ以上のメチル基で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびペルヒドロアゼピンよりなる群の中から選ばれる複素環を形成し;R<SB>17</SB>およびR<SB>18</SB>は、それぞれ独立して、水素;または(C<SB>1 </SB>〜C<SB>8 </SB>)アルキルであって、R<SB>18</SB>はさらに、非置換であるか1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>4 </SB>)アルキルで置換された(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルキル;基Ar;ピリジル;メチルピリジル;1位においてR<SB>27</SB>で置換されたピペリド-4-イル;ピペリド-1-イル;ピロリジン-1-イル;モルホリン-4-イル;または1もしくはそれ以上のハロゲンまたはR<SB>26</SB>で置換された(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルであってもよく、あるいはR<SB>17</SB>およびR<SB>18</SB>は、それらが結合している窒素原子とともに、複素環基R<SB>25</SB>を形成し;R<SB>20</SB>およびR<SB>21</SB>は、それぞれ独立して、水素;または(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルであり、あるいはR<SB>20</SB>およびR<SB>21</SB>は、それらが結合している窒素原子とともに、複素環基R<SB>25</SB>を形成し;R<SB>25</SB>は、モルホリン-4-イル;チオモルホリン-4-イル;非置換であるか3位において1の基-NR<SB>11</SB>R<SB>19</SB>、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、1のフェニル、1のベンジルまたは1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニルで置換されたアゼチジン-1-イル;ペルヒドロアゼピン-1-イル;非置換であるか4位において1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、1のフェニル、1のベンジル、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニルまたは1のベンジルオキシカルボニルで置換されたピペラジン-1-イル;非置換であるか4位において1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、1のフェニル、1のベンジル、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニルまたは1の基-NR<SB>11</SB>R<SB>19</SB>で置換されたピペリド-1-イル;または非置換であるか1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、1のフェニル、1のベンジル、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル、1のヒドロキシメチル、1のカルボキシル、1の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニルまたは非置換であるか1または2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換された1のカルバモイルで置換されたピロリジン-1-イルであり;R<SB>26</SB>は、ヒドロキシル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ;シアノ;カルボキシル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;基-NR<SB>11</SB>R<SB>19</SB>;遊離であるか1または2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたカルバモイル;ピロリジン-1-イルカルボニル;ピペリド-1-イルカルボニル;ペルヒドロアゼピン-1-イルカルボニル;基Ar;(C<SB>3 </SB>〜C<SB>7 </SB>)シクロアルキル;アダマンチル;またはピリジル、メチルピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、メチルチエニル、ピロリジン-1-イル、ピペリド-1-イルおよびペルヒドロアゼピン-1-イルよりなる群の中から選ばれる複素環基であり;R<SB>27</SB>は、水素;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル;フェニル;ベンジル;ホルミル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニル;ベンゾイル;(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル;または遊離であるか1または2の(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルで置換されたカルバモイルであり;Arは、非置換であるか、ハロゲン原子、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシ、カルボキシル、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシカルボニル、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルアミノおよび(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)ジアルキルアミノよりなる群の中から選ばれる置換基によってモノもしくはポリ置換されたフェニルであり、該置換基は同じであっても異なっていてもよい;mは、1であるか、またはR<SB>6 </SB>がハロゲン、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルまたは(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシである場合には、mは2、3または4であってもよく、あるいは(R<SB>6 </SB>)<SB>m </SB>は、ハロゲン、(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルキルおよび(C<SB>1 </SB>〜C<SB>7 </SB>)アルコキシから選ばれる異なる意味のm個の置換基であり得;pおよびqは、それぞれ整数であって、それらの合計は3ないし6であり得;tは、2ないし5であり得る整数であり;uは、0ないし3であり得る整数であり;Xは、酸素、基-NR<SB>13</SB>、基-N(O)R<SB>13</SB>、または基S(O)<SB>・・・

IPC (18件)：

C07D209/96 , A61K 31/40 AAB , A61K 31/40 AAP , A61K 31/40 ABN , A61K 31/40 ACB , A61K 31/40 ACJ , A61K 31/40 ACS , A61K 31/40 ACV , A61K 31/435 AED , A61K 31/435 AEK , C07D405/14 209 , C07D471/10 , C07D491/107 , C07D495/10 , C07D405/14 , C07D209:34 , C07D309:04 , C07D209:00

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