ブラジキニンアンタゴニストとしての光学的に活性な1,4-ジヒドロピリジン化合物 | 特許情報

【要約】【課題】ブラジキニンアンタゴニストとしての光学的に活性な1,4-ジヒドロピリジン化合物を提供する。【解決手段】式【化1】で表される化合物[例えば、(-)-(4S)-ジメチル 4-(2,6-ジクロロフェニル)-2-[4-(8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-1-ピペラジニル]カルボニルメチル-6-(S)-フェニルスルフィニルメチル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボキシレートジシトレート]。

式(I):【化1】〔式中、A1及びA2は、それぞれハロゲン原子であり;R1及びR2は、それぞれ独立して炭素数1〜4のアルキル基であり;R3は、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、及び炭素数1〜4のアルコキシ基から独立して選択した置換基3個以下で置換されていることのある、フェニル基又はナフチル基であり;Yは、炭素数5〜10のアザシクロアルキル基、炭素数6〜10のジアザシクロアルキル基、及び炭素数7〜10のアザビシクロアルキル基から選択した複素環式環基であり、前記複素環式環基は、場合により炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、及び炭素数1〜4のアルコキシ基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることがあり;そしてR4は、(a)場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ(炭素数1〜4のアルキル)アミノ基、ジ(炭素数1〜4のアルキル)アミノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、オキソ基、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数2〜6のアルカノイルアミノ基、(炭素数1〜4のアルコキシ)カルボニル基、炭素数3〜8のシクロアルキル基、炭素数5〜10のアザシクロアルキル基、炭素数7〜10のアザビシクロアルキル基、及び炭素数6〜10のジアザシクロアルキル基[ここで、前記アザシクロアルキル基、アザビシクロアルキル基、及びジアザシクロアルキル基は、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数1〜4のアルキル基、アミノ基、オキソ基、及び炭素数2〜6のアルカノイル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることがある]から独立して選択した置換基5個以下で置換されていることのある、炭素数1〜8のアルキル基;(b)場合により炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、場合により炭素数1〜3のアルキル基で置換されていることのあるアミノ-炭素数2〜4のアルカノイル基、場合により炭素数1〜4のアルキル基、炭素数2〜6のアルカノイル基、及びフェニル-炭素数1〜4のアルキル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることのある(炭素数3〜8のシクロアルキル)-炭素数1〜4のアルキル基及び炭素数5〜14のアザビシクロアルキル基、並びにベンゾイル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることのある、アミノ基;(c)場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、アセチルアミノ基、カルバモイルアミノ基、炭素数1〜4のアルコキシ基、(炭素数1〜4のアルコキシ)カルボニル-炭素数1〜4のアルキル基、炭素数5〜10のアザシクロアルキル基、炭素数6〜10のジアザシクロアルキル基、及び場合により(炭素数1〜4のアルコキシ)カルボニル-炭素数1〜4のアルキル基で置換されていることのある炭素数3〜8のシクロアルキル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることのある、炭素数2〜6のアルカノイル基;(d)場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、及び炭素数1〜4のアルコキシ基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることのある、炭素数3〜8のシクロアルキル基又は炭素数7〜14のビシクロアルキル基;(e)場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数2〜6のアルカノイル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、(炭素数1〜4のアルキルアミノ)-炭素数1〜4のアルキル基、及びフェニル-炭素数1〜4のアルキル基[ここで、前記のフェニル部分は、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、及び炭素数1〜4のアルキル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることがある]から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることのある、炭素数5〜10のアザシクロアルキル基又は炭素数6〜10のジアザシクロアルキル基;並びに(f)場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数2〜6のアルカノイル基、フェニル-炭素数1〜4のアルキル基[ここで、前記のフェニル部分は、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、及び炭素数1〜4のアルキル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることがある]、及びフェニルカルボニル基[ここで、前記のフェニル部分は、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、及び炭素数1〜4のアルキル基から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることがある]から独立して選択した置換基2個以下で置換されていることのある、炭素数7〜14のモノアザビシクロアルキル基又は炭素数7〜14のジアザビシクロアルキル基;から選択した基である〕で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩。

C07D211/90 , A61K 31/455 AAH , A61K 31/455 AAM , A61K 31/455 ABE , A61K 31/455 ABF , A61K 31/455 ABN , A61K 31/455 ACD , A61K 31/455 ACJ , A61K 31/455 ACV , A61K 31/455 ADA , A61K 31/455 ADP , A61K 31/455 ADY , A61K 31/455 ADZ , A61K 31/455 AED , A61K 31/55 ADU , C07D401/06 207 , C07D401/06 211 , C07D401/06 243 , C07D401/12 207 , C07D401/12 211 , C07D401/14 207 , C07D451/02 , C07D453/02 , C07D487/04 137