置換ピロリジンヒドロキサメートメタロプロテアーゼ阻害剤 | 特許情報

【要約】本発明は、効力あるメタロプロテアーゼ阻害剤であって、これらの酵素の過剰な活性を特徴とする状態の治療に効果的である、化合物を提供する。具体的には、本発明は式(I)の構造を有する化合物である。式中のR1、R2、X、Z、m、およびnは下記に定義される。本発明は、上式の光学異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマー、ならびにその薬剤学的に許容される塩、生物加水分解性のアミド、エステル、およびイミドも含む。本発明の化合物は、望まないメタロプロテアーゼ活性を特徴とする疾患および状態の治療に有用である。したがって、本発明はさらに、これらの化合物を含む薬剤組成物を提供する。本発明はさらに、これらの化合物またはそれらを含む薬剤組成物を用いたメタロプロテアーゼ関連疾患の治療法を提供する。【化25】(I)

式(I)の構造を有する化合物であって、【化1】(a)R1はOH、アルコキシ、またはNR3OR3であり、ここで、各R3は水素、低級アルキル、およびアシルからなる群から独立して選択されることを特徴とし;(b)XはSO2、CO、CO2、CONR5、POR5、または共有結合であり、ここで、R5は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシからなる群から選択されることを特徴とし;(c)R2は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシからなる群から選択され;(d)Zは以下からなる群から選択され、(i)N-W、ここで、nは少なくとも1であり、Wはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択されることを特徴とし、(ii)N-OR4、N-SR4、N-NR4R4、またはN-CR4R4R4、ここで、nは少なくとも1であり、各R4は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択されることを特徴とし、(iii) 【化2】、ここで、nは少なくとも1であり、各QはSおよびOからなる群から独立して選択されることを特徴とし、(iv) 【化3】、ここで、nは少なくとも1であることを特徴とし、(v)CR6R6、ここで、各R6は水素、ハロ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびシアノからなる群から独立して選択されることを特徴とし、(vi)環、ここで、該環はシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択されることを特徴とし、(vii) 【化4】(viii) 【化5】(ix)C=CR4R4、および(x)C=V、ここで、Vはシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環であることを特徴とし;(e)mおよびnは0〜約4から独立して選択される整数であり、m+nは約2〜約7であることを特徴とする化合物、およびその光学異性体、ジアステレオマー、もしくはエナンチオマー、またはその薬剤学的に許容される塩、溶媒和化合物、生物加水分解性のアミド、エステル、もしくはイミド。

C07D207/48 , A61K 31/40 , A61K 31/4025 , A61K 31/4155 , A61K 31/42 , A61K 31/433 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61K 31/501 , A61K 31/506 , A61K 31/517 , A61K 31/5377 , A61P 1/02 , A61P 9/00 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 43/00 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D409/04 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D413/14 , C07D417/12

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063CC22 , 4C063CC23 , 4C063CC28 , 4C063CC41 , 4C063CC52 , 4C063CC67 , 4C063CC73 , 4C063CC82 , 4C063CC92 , 4C063DD04 , 4C063EE01 , 4C069AB17 , 4C069BC18 , 4C069BC35 , 4C069BD05 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC05 , 4C086BC09 , 4C086BC11 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC36 , 4C086BC42 , 4C086BC45 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086BC85 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA67 , 4C086ZA89 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB11 , 4C086ZB26 , 4C086ZC20