p38キナーゼ阻害剤としての1,5-ジアリール置換ピラゾール類 | 特許情報

【要約】本発明は、中でもp38 MAPキナーゼの活性を阻害する、式(I):【化1】[式中、Aは=N-または=CH-である]の構造に対応する1,5-ジアリール-置換ピラゾール化合物またはその医薬的に許容可能な塩に関する。本発明は、また、本発明の化合物の製造法及びp38キナーゼ-またはTNF-媒介疾患に罹患している哺乳類宿主の処置における本発明の化合物の使用法に関する。

式I:【化1】[式中、Aは=N-または=CH-であり;Ar1は、ハロゲン、ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、ニトロ、シアノ、パーフルオロヒドロカルビル、トリフルオロメチルヒドロカルビル、パーフルオロヒドロカルビルオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、スルホニルまたはスルホキシドからなる群から選択される一つ以上の置換基により場合により置換されているアリール基であり、ここで、前記硫黄原子上の置換基はヒドロカルビル、スルホニルアミドであり、ここで、前記スルホンアミド窒素原子上の置換基は、ヒドリド若しくはヒドロカルビル、アリールアミノ、アリールヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロオキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロヒドロカルビルオキシ、シクロヒドロカルビルチオ、ヘテロアリールヒドロカルビルオキシ、ヘテロアリールヒドロカルビルチオ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノ、アリールヒドロカルビルオキシ、アリールヒドロカルビルチオ、アリールヒドロカルビルアミノ、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビロイル、アリールカルボニル、アリールヒドロカルビロイル、ヒドロカルボイルオキシ、アリールヒドロカルボイルオキシ、ヒドロキシヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヒドロカルビルヒドロキシカルボニルヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、シクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、シクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、N-一置換またはN,N-二置換アミノヒドロカルビル基[ここで、前記アミノヒドロカルビル窒素原子上の(単数または複数種類の)置換基は、ヒドロカルビル、アリール、アリールヒドロカルビル、シクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、及びヒドロカルボイルからなる群から選択されるか、前記アミノヒドロカルビル窒素とこれに結合する2個の置換基は5-〜8員の複素環またはヘテロアリール環基を形成する]、アミノ、及びN-一置換またはN,N-二置換アミノ基[ここで、前記アミノ窒素上の(単数または複数種類の)置換基は、ヒドリド、ヒドロカルビル、アリール、アリールヒドロカルビル、シクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルボイル、アリールスルホニル、及びヒドロカルビルスルホニルからなる群から選択されるか、または前記アミノ窒素とこれに結合する2個の置換基は5-〜8員の複素環またはヘテロアリール環基を形成する]であり;Zは、ヒドリド、ヒドロカルビル、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、アジド、ヒドロカルビルスルホニル、カルボニルオキシヒドロカルビル、カルボニルアミド、及び-X-Y[ここで-Xは-O、-Sまたは-NQであり、-Yは、ヒドリド、ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルアリールであり、Qは、ヒドリド、ヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビル、2-、3-、若しくは4-ピリジルヒドロカルビル、またはアリールヒドロカルビルでる]からなる群から独立して選択され;R1は、アジド、ヒドリド、ヒドロカルビル、アミド、ヒドロカルビルアミノ、ハロヒドロカルビル、パーハロヒドロカルビル並びに、ハロゲン、ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、ニトロ、シアノ、パーフルオロヒドロカルビル、トリフルオロメチルヒドロカルビル、ヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アリールヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロヒドロカルビルオキシ、シクロヒドロカルビルチオ、シクロヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルオキシ、ヘテロアリールヒドロカルビルチオ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノ、アリールヒドロカルビルオキシ、アリールヒドロカルビルチオ、アリールヒドロカルビルアミノ、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロカルビロイル、アリールカルボニル、アリールヒドロカルビロイル、ヒドロカルボイルオキシ、アリールヒドロカルボイルオキシ、ヒドロキシヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヒドロカルビルヒドロキシカルボニルヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルチオ、アミノ、ヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、シクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、シクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、及びN-一置換またはN,N-二置換アミノヒドロカルビル基[ここで、前記アミノヒドロカルビル窒素原子上の(単数または複数種類の)置換基は、ヒドロカルビル、アリール、アリールヒドロカルビル、シクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、及びヒドロカルボイルから選択されるか、前記アミノヒドロカルビル窒素とこれに結合する2個の置換基は5-〜8員の複素環またはヘテロアリール環を形成する]からなる群から選択される一つ以上の置換基により場合により置換されているアリール置換基からなる群から独立して選択され;及びR2は、アジド、ヒドリド、ヒドロカルビル、アミド、ハロヒドロカルビル、パーハロヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、N-ピペラジニルカルボニル、アミノカルボニル、ピペラジニル及び、一つ以上の置換基により置換されているアリール基からなる群から独立して選択され、前記一つ以上の置換基は、ハロゲン、ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、ニトロ、シアノ、パーフルオロヒドロカルビル、トリフルオロメチルヒドロカルビル、ヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アリールヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニル-ヒドロカルビル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシカルボニル-ヒドロカルビル、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロヒドロカルビルオキシ、シクロヒドロカルビルチオ、シクロヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルオキシ、ヘテロアリールヒドロカルビルチオ、ヘテロアリールヒドロカルビ-アミノ、アリールヒドロカルビルオキシ、アリールヒドロカルビルチオ、アリールヒドロカルビルアミノ、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロカルビロイル、アリールカルボニル、アリールヒドロカルビロイル、ヒドロカルボイルオキシ、アリールヒドロカルボイルオキシ、ヒドロキシヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヒドロカルビルヒドロキシカルボニルヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルチオ、アミノ、ヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、シクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、シクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルスルホニルアミノ及びN-一置換またはN,N-二置換アミノヒドロカルビル基からなる群から選択され、ここで前記アミノヒドロカルビル窒素上の(単数または複数種類の)置換基は、ヒドロカルビル、アリール、アリールヒドロカルビル、シクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、及びヒドロカルボイルからなる群から選択されるか、前記アミノヒドロカルビル窒素とこれに結合する2個の置換基は5-〜8員の複素環またはヘテロアリール環基を形成し;及び但し、Aが=CH-で、Zがヒドリド、ヒドロカルビル、ハロゲンまたはヒドロカルボイルであるとき:1) Ar1は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロカルビル、パーフルオロヒドロカルビルオキシ、ニトロ、パーフルオロヒドロカルビル、アミノ、アミノスルホニル、ハロヒドロカルビルオキシヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヒドロカルビルスルホニル、アセチルアミノ、カルボニルヒドロカルビルアミノ、パーフルオロヒドロカルビルスルホニル、ヒドロカルビルアミノ、カルボニル一置換アミノ、カルボニル、ヒドロカルビルチオ、ヒドロキシヒドロカルビル、アリールヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシアリールヒドロカルビル、ハロヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビルからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されているアリール基以外のものであるか;または2) R1は、ヒドリド、ヒドロカルビル、アリール、ハロアリール、シアノアリール、ヒドロキシアリール、ヒドロカルビルアリール、シアノ、パーフルオロヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビル、アリールヒドロカルビル、カルボキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルボイルヒドロカルビル、アミノカルボニル、アリールヒドロカルビル-ヒドロカルボイル-ヒドロカルビル、一置換アミノカルボニル、ヒドロカルビルヒドロカルボイル-ヒドロカルビル一置換アミノカルボニル、ヒドロカルビル-ヒドロカルビルヒドロカルボイル-ヒドロカルビル一置換アミノカルボニル、ヒドロカルビル-ヒドロキシ-二置換アミノカルボニルヒドロカルビル、または窒素原子により置換された6員のヘテロアリール基以外のものであるか;または3) R2は、ヒドリド、カルボキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ハロゲンまたはアリール以外のものである]に対応する構造の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

C07D401/04 , A61K 31/4439 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/02 , A61P 9/04 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 31/18 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D231/12 , C07D401/14 , C07D403/04

C07D401/04 , A61K 31/4439 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/02 , A61P 9/04 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 31/18 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D231/12 C , C07D401/14 , C07D403/04

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB09 , 4C063CC22 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC36 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB11 , 4C086ZC02 , 4C086ZC20