新規置換インドリノン、それらの調製及び医薬組成物としてのそれらの使用 | 特許情報

【要約】本発明は一般式(I)【化1】(式中、R1〜R5及びXは請求の範囲第1項に定義されたとおりである)の置換インドリノン、それらの異性体、及びそれらの塩、特にそれらの生理学上適合性の塩に関するものであり、これらは有益な薬理学的特性、特に異なるキナーゼ及びサイクリン/CDK複合体、並びに異なる腫瘍細胞の増殖に対する抑制効果を示す。また、本発明はこれらの化合物を含む医薬品、それらの使用、及びそれらの製造方法に関する。

一般式【化1】の置換インドリノン、これらの異性体及び塩。(式中、 Xは酸素原子又は硫黄原子を表し、 R1は水素原子、C1-4-アルコキシ-カルボニル基又はC2-4-アルカノイル基を表し、 R2はカルボキシ基もしくはC1-4-アルコキシ-カルボニル基又は必要により1個又は2個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基(その置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい)を表し、 R3は水素原子又はC1-6-アルキル基(これはR3-C(R4NR5)=基の炭素原子に対し2位でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルスルフェニル基、C1-3-アルキルスルフィニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、フェニルスルフェニル基、フェニルスルフィニル基、フェニルスルホニル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C2-5-アルカノイルアミノ基又はN-(C1-3-アルキルアミノ)-C2-5-アルカノイルアミノ基により置換されていてもよい)を表し、 R4は水素原子、C1-6-アルキル基又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいC5-7-シクロアルキル基(R3-C(R4NR5)=基の炭素原子に対し3位又は4位のメチレン基は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基により置換されていてもよい)、フェニル基又はナフチル基〔これはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、必要により1個〜3個のフッ素原子により置換されていてもよいメトキシ基、 C2-3-アルコキシ(これは2位又は3位でC1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又は5員〜7員シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよく、更に上記アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基中のアルキル部分はフェニル基により置換されていてもよい)、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C2-5-アルカノイルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C2-5-アルカノイルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルアミノスルホニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基(更に、上記アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基中のアルキル部分はフェニル基により置換されていてもよい)、カルボニル基(これはヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ基により置換されており、更に上記基中のアルキル部分はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基もしくはフェニル基により、又は2位もしくは3位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくは5員〜7員シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい)、 C1-3-アルキル基(これはアミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、C5-7-シクロアルキルアミノ基、C5-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基又はフェニル-C1-3-アルキルアミノ基(これらは更にアミノ窒素原子の位置でC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、その水素原子はフッ素原子、C5-7-シクロアルキル基、C2-4-アルケニル基又はC1-4-アルキル基により完全置換又は部分置換されている)により置換されており、上記C1-4-アルキル置換基は夫々の場合に更にシアノ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ベンゾ〔1,3〕ジオキソール基又はフェニル基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、そのフェニル基はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ基又はニトロ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、又は2位、3位もしくは4位でヒドロキシ基により置換されていてもよい)、 C1-3-アルキル基(これはヒドロキシ基、カルボキシ基、チオモルホリノ基、1-オキシド-チオモルホリノ基、1,1-ジオキシド-チオモルホリノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくはN-フェニル-ピペラジノ基、5員〜7員シクロアルキレンイミノ基又は4員〜7員シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよく、上記5員〜7員シクロアルキレンイミノ基は1個又は2個のC1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基もしくはフェニル基、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、カルボキシ基又はC1-4-アルコキシ-カルボニル基及びヒドロキシ基により置換されていてもよく、また上記シクロアルキレンイミノ基中で、窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい)、 C1-3-アルキル基(これは5員〜7員シクロアルキレンイミノ基により置換されており、必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基もしくはメトキシ基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基(これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい)、又は必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はメチル基、メトキシ基もしくはアミノ基により置換されていてもよいオキサゾロ基、イミダゾロ基、チアゾロ基、ピリジノ基、ピラジノ基又はピリミジノ基が2個の隣接炭素原子を介して上記5員〜7員シクロアルキレンイミノ基に縮合されてもよい)により置換されていてもよく、更に上記一置換フェニル基はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基、メトキシ基もしくはニトロ基により置換されていてもよい〕、 5員ヘテロ芳香族基(これはイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子と1個もしくは2個の窒素原子を含む)、又は 6員ヘテロ芳香族基(これは1個、2個又は3個の窒素原子を含み、上記5員及び6員芳香族基は更に塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基により置換されていてもよく、又はフェニル環が2個の隣接炭素原子を介して上記5員又は6員ヘテロ芳香族基に縮合されてもよい)を表し、かつ R5は水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、存在するカルボキシ基、アミノ基又はイミノ基は生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい)

C07D209/34 , A61K 31/404 , A61K 31/4178 , A61K 31/427 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/4725 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61K 31/541 , A61K 31/55 , A61P 35/00 , C07D209/30 , C07D209/44 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D417/12 , C07D471/04 121 , C07D513/04 361

4C063AA01 , 4C063BB09 , 4C063CC10 , 4C063CC19 , 4C063DD06 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065BB14 , 4C065CC01 , 4C065DD03 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ06 , 4C065KK05 , 4C065PP03 , 4C072AA01 , 4C072BB02 , 4C072CC02 , 4C072CC16 , 4C072EE13 , 4C072FF10 , 4C072GG01 , 4C072HH02 , 4C072JJ01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC30 , 4C086BC31 , 4C086BC38 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086BC84 , 4C086BC88 , 4C086CB11 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA51 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB01 , 4C086ZB11 , 4C086ZB22 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZB37 , 4C204CB03 , 4C204CB04 , 4C204DB31 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB22