システイニルプロテアーゼ阻害剤 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】C末端ビニル基を有するアミノ酸ジ-及びトリ-ペプチドアナログ、前記アナログを含有する医薬組成物、及びシステイニルプロテアーゼ阻害剤を用いる疾患、特に神経変性疾患、自己免疫疾患、認識障害、卒中及び外傷性損傷の治療方法。

式I、IIまたはIII: 【化1】[式中、 R1は、未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノスルホニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロ環カルボニル、ニトロ、ハロアルキル、アミノまたはアミノカルボニルからなるW置換基で置換された低級アルケニルまたは低級アルキニルであり; Xは、-CH=CH-(CH=CH)k-(CH2)j(式中、kは0〜9から選択される整数であり、jは0〜4から選択される整数である)または-CH2CH2-(CH2)b(式中、bは3〜6から選択される整数である)であり; Yは、S、SO、SO2、NR20、-N(O)(R20)、-PR20、-P(O)(R20)-、-P(O)O-、または-P(O)(OR20)O(式中、R20は水素原子、アルキルまたはアリールである)であり; Zは、-(CH2)i-A{式中、iは0〜4から選択される整数であり、Aは未置換であるかまたはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、ハロアルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ニトリル、アルキルチオ、フェニル及び-NR30R31基(式中、R30及びR31はそれぞれ独立してH、アルキル、ヒドロキシまたはハロ低級アルキルである)からなるL置換基で置換されたヘテロ環、ヘテロアリールまたはアリールである}であり; R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及びQはそれぞれ独立して成分であり、nは0または整数であり、前記した各成分は下記する群(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)及び(vii)からなる群から選択される: (i)R3及びR5はそれぞれ独立して天然α-アミノ酸の側鎖、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキル、アルアルケニル、アルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアルアルケニル、ヘテロアルアルキニル、L置換アリール、L置換アルアルキル、L置換アルアルケニル、L置換アルアルキニル、M置換ヘテロアリール、M置換ヘテロアルアルキル、M置換ヘテロアルアルケニルまたはM置換ヘテロアルアルキニルであり、Mは低級アルキルまたはハロ低級アルキルであり;R2、R4、R6及びR8はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;R7はC1-6アルキル、RaRbCH成分、アリール、アルケニル、アルキニル、9-フルオレニル、アルアルキル、アルアルケニル、アルアルキニル、単環式もしくは二環式ヘテロ環、または単環式もしくは二環式アリール,ヘテロアリールまたはアリール-ヘテロアリールであり、前記アリール基、ヘテロ環基及びヘテロアリール基は任意にL置換されており;Qは-C(O)-、-O-C(O)-、-S(O)2-または-HN-C(O)-であり;nは0または1であり;RAは-(T)m-(D)m-R3(式中、TはOまたはNHであり、DはC1-4アルキルまたはC2-4アルケニルであり、mは0または1である)成分であり;RBはR3及びR5の定義の中から選択される成分である、或いは (ii)R2、R5及びR8はそれぞれ独立して(i)に定義した成分であり;R3及びR4はそれぞれ独立して(i)または(iv)に定義した成分であり;nは0であり;R6及びR7は各々が結合している原子と一緒になって1〜5個のヘテロ原子を含み、任意にL置換される3〜10員ヘテロ環部分を形成する、或いは (iii)R2、R3、R4、R5及びR8はそれぞれ独立して(i)に定義した成分であり;Qは-C(O)-であり;nは整数1であり;R6及びR7はそれぞれ独立して未置換であるかまたはL置換されたカルボニル(-(C=O)-)、フェニレン、ヘテロ原子、低級アルキレンまたはヘテロ原子に結合した低級アルキレンであり、またはR6及びR7はそれらが結合している原子と一緒になって単環式もしくは二環式部分を形成する、或いは (iv)R2、R5、R6、R7、R8及びQはそれぞれ独立して(i)〜(iii)または(v)〜(vii)のいずれかに定義した成分であり、nは0または1であり;R3及びR4はそれぞれ独立してヘテロ原子、未置換であるかまたはL置換された低級アルキレンまたはヘテロ原子に結合した低級アルキレンであり、またはR3及びR4はそれらが結合している原子と一緒になってヘテロ環部分を形成する、或いは (v)R2、R7、R8及びQはそれぞれ独立して(i)に定義した成分であり;nは0または1であり;R3及びR4はそれぞれ独立して(i)または(iv)に定義した成分であり;R5及びR6はそれぞれ独立してヘテロ原子、未置換であるかまたはL置換された低級アルキレンまたはヘテロ原子に結合した低級アルキレンであり、またはR5及びR6はそれらが結合している原子と一緒になってヘテロ環部分を形成する、或いは (vi)R2、R6及びR8はそれぞれ独立して(i)に定義した成分であり;R3及びR4はそれぞれ独立して(i)または(iv)に定義した成分であり;nは0であり;R5及びR7はそれぞれ独立してヘテロ原子、未置換であるかまたはL置換された低級アルキレンまたはヘテロ原子に結合した低級アルキレンであり、またはR5及びR7はそれらが結合している原子と一緒になってヘテロ環部分を形成する、或いは (vii)R2、R5及びR8はそれぞれ独立して(i)に定義した成分であり;R3及びR4はそれぞれ独立して(i)または(iv)に定義した成分であり;nは0であり;R6及びR7はそれぞれ独立してヘテロ原子、未置換であるかまたはL置換された低級アルキレンまたはヘテロ原子に結合した低級アルキレンであり、またはR6及びR7はそれらが結合している原子と一緒になって6〜12員の二環式ヘテロ環またはヘテロアリール部分を形成する]を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る誘導体、アイソスター、混合物または立体異性体。

C07C317/28 , A61K 31/145 , A61K 31/27 , A61K 38/00 , A61P 3/10 , A61P 5/50 , A61P 9/00 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 29/00 101 , A61P 37/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07K 5/06 , C12N 9/99

C07C317/28 , A61K 31/145 , A61K 31/27 , A61P 3/10 , A61P 5/50 , A61P 9/00 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 29/00 101 , A61P 37/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07K 5/06 , C12N 9/99 , A61K 37/02

4C084AA02 , 4C084AA06 , 4C084AA07 , 4C084BA01 , 4C084BA08 , 4C084BA14 , 4C084BA23 , 4C084BA32 , 4C084CA59 , 4C084DB34 , 4C084DC32 , 4C084NA14 , 4C084ZA012 , 4C084ZA162 , 4C084ZA362 , 4C084ZA892 , 4C084ZA962 , 4C084ZB052 , 4C084ZB152 , 4C084ZB212 , 4C084ZC022 , 4C084ZC032 , 4C084ZC202 , 4C084ZC352 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206HA22 , 4C206JA19 , 4C206KA11 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA01 , 4C206ZA15 , 4C206ZA16 , 4C206ZA36 , 4C206ZA89 , 4C206ZA96 , 4C206ZB05 , 4C206ZB15 , 4C206ZB21 , 4C206ZC02 , 4C206ZC03 , 4C206ZC20 , 4C206ZC35 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB20 , 4H006AB21 , 4H006AB27 , 4H006TA02 , 4H006TC34 , 4H045AA10 , 4H045AA30 , 4H045BA11 , 4H045BA50 , 4H045EA20 , 4H045FA30