特許

J-GLOBAL ID：200903058761478820

グアニジニル-またはアミジニル-置換ヘテロ環トロンビンインヒビター

発明者： スペンサー・ディ・キムボール ,  スティーブン・イー・ホール ,  ワン・ファン・ラウ
出願人/特許権者： ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー
代理人 (1件)： 青山 葆 (外1名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-091377
公開番号（公開出願番号）：特開平6-329627
出願日： 1994年04月28日
公開日（公表日）： 1994年11月29日
要約：

【要約】 (修正有)【目的】 新規グアニジニル-またはアミジニル-置換ヘテロ環トロンビンインヒビターを提供する。【構成】 式(I)で示される構造を有する化合物および当該化合物を含む凝血塊の形成阻害剤。〔式中、nは0,1,2;xはS,SO,SO2またはO;R1は基-A-R2、基-(CH2)p-A′-R2′または基-(CH2)p-A′′-R2′′;R3,R4は水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ等;R5は水素、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル等;R6は基-COR7、基-SO2R7または基-CO2R7;AはC2〜C6アルキル鎖等;A′はピロリジニル、ピペリジニル等;A′′はアリールまたはシクロアルキル;R2はグアニジン、アミジンまたはアミノ;R2′′はグアニジン、アミジンまたはメチルアミノ;R7は低級アルキル、アリール等;を示す〕【効果】 式(I)の化合物はトロンビンインビターであり、それゆえ血栓形成の阻止に有用である。

請求項（抜粋）：

式:【化1】(すべての立体異性体を含む)(式中、nは0、1または2;XはS、SO、SO2またはO;R1は-A-R2(式中、Aは炭素数2〜6のアルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖、R2はグアニジン、アミジンまたはアミノ);またはR1は-(CH2)p-A'-R2'(式中、R2'はアミジン、A'は式:【化2】(式中、mは0、1、2、3または4;Y1、Y2は独立にH、アルキル、ハロまたはケト)で示されアルキル、COもしくはハロで任意に置換された原子数4〜8のアザシクロアルキル環(NおよびXは少なくとも2つの炭素原子で隔てられている)pは0、1または2);またはR1は-(CH2)p-A"-R2”(式中、R2”はグアニジン、アミジンまたはアミノメチル、A"はアリールまたはシクロアルキル);R3およびR4は独立に水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ケト、チオケタール、チオアルキル、チオアリール、アミノまたはアルキルアミノ、またはR3とR4とはそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成する;R5は水素、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アミドアルキル、アリールアルコキシアルキルまたはアミノ酸側鎖(保護されたまたは保護されていない);R6は水素、-COR7、-SO2R7または-CO2R7(式中、R7は低級アルキル、アリール、シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリール))で示される化合物および薬理学的に許容し得るその塩。

IPC (8件)：

C07D207/08 ,  A61K 31/40 ACB ,  A61K 31/445 ,  A61K 31/55 ,  C07D211/20 ,  C07D223/04 ,  C07D227/04 ,  C07D401/12 207