特許

J-GLOBAL ID：200903059441726880

タキキニンアンタゴニストとしての(アゼチジン-1-イルアルキル)

発明者： マッケンジー,アレグザンダー・ロデリック ,  マーチントン,アラン・パトリック ,  ミドルトン,ドナルド・スチュアート ,  メドーズ,サンドラ・ドラ
出願人/特許権者： ファイザー・インコーポレーテッド
代理人 (1件)： 湯浅 恭三 (外6名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平8-506974
公開番号（公開出願番号）：特表平9-508646
出願日： 1995年07月29日
公開日（公表日）： 1997年09月02日
要約：

【要約】本発明は、式(I)(式中、Rは、C3-C7シクロアルキル、アリールまたはC1-C6アルキルであり、該C1-C6アルキルは、場合により、フルオロ、-COOH、-COO(C1-C4アルキル)、C3-C7シクロアルキル、アダマンチル、アリールまたはhet1によって置換されていて、そして該C3-C7シクロアルキルは、場合により、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、フルオロ(C1-C4)アルキルおよびフルオロ(C1-C4)アルコキシからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によって置換されていて;R1は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニルまたはインドリルであり、それぞれ、場合により、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によって置換され;R2は、-CO2H、-CONR3R4、-CONR5(C3-C7シクロアルキル)、-NR5(C2-C5アルカノイル)、-NR3R4、-NR5CONR5R6、(C3-C7シクロアルキル-C1-C4アルキル)R5N-、(C3-C7シクロアルキル-C1-C4アルキル)2N-、-NR5COCF3、-NR5SO2CF3、-NR5(SO2C1-C4アルキル)、-NR5SO2NR5R6、-NR5(SO2アリール)、-N(アリール)(SO2C1-C4アルキル)、-OR5、-O(C3-C7シクロアルキル)、SO2NR5R6、het3または式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)若しくは(h)を有する基であり;Xは、C1-C4アルキレンであり;X1は、直接結合またはC1-C6アルキレンであり;X2は、直接結合、CO、SO2またはNR5COであり;そしてmは、0、または2である)を有する化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩を、このような誘導体を含む組成物の製造およびこのような誘導体のタチキニンアンタゴニストとしての使用において用いられる中間体と一緒に提供する。

請求項（抜粋）：

式(式中、Rは、C3-C7シクロアルキル、アリールまたはC1-C6アルキルであり、該C1-C6アルキルは、場合により、フルオロ、-COOH、-COO(C1-C4アルキル)、C3-C7シクロアルキル、アダマンチル、アリールまたはhet1によって置換されていて、そして該C3-C7シクロアルキルは、場合により、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、フルオロ(C1-C4)アルキルおよびフルオロ(C1-C4)アルコキシからそれぞれ肺立して選択される1個または2個の置換基によって置換されていて; R1は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニルまたはインドリルであり、それぞれ、場合により、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によって置換され; R2は、-CO2H、-CONR3R4、-CONR5(C3-C7シクロアルキル)、-NR5(C2-C5アルカノイル)、-NR3R4、-NR5CONR5R6、(C3-C7シクロアルキル-C1-C4アルキル)R5N-、(C3-C7シクロアルキル-C1-C4アルキル)2N-、-NR5COCF3、-NR5SO2CF3、-NR5(SO2C1-C4アルキル)、-NR5SO2NR5R6、-NR5(SO2アリール)、-N(アリール)(SO2C1-C4アルキル)、-OR5、-O(C3-C7シクロアルキル)、-SO2NR5R6、het3または式を有する基であり; R3およびR4は、それぞれ独立して、Hおよび、場合により、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、-S(O)P(C1-C4アルキル)、アミノ-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2またはhet2によって置換されたC1-C4アルキルから選択され; R5およびR6は、それぞれ独立して、H、C1-C4アルキルおよびC3-C7シクロアルキル-C1-C4アルキルから選択され、該C1-C4アルキルおよびC3-C7シクロアルキル-C1-C4アルキルは、場合により、フルオロによって置換されていて; R7は、H、C1-C4アルキル、ヒドロキシ、フルオロ(C1-C4)アルキルまたはフェニルであり、該フェニルは、場合により、C1-C4アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ハロ、C1-C4アルコキシおよびフルオロ(C1-C4)アルコキシからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によって置換されていて; R8は、H、フルオロ、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C2-C5アルカノイルまたはC2-C5アルカノイルオキシであり; R9は、-NR5R6、-NR5COR5、-NR5SO2CF3、-NR5(SO2C1-C4アルキル)、-NR5SO2NR5R6、-NR5COO(C1-C4アルキル、-NR5CONR5R6、-NR5(SO2モルホリノ)、-NR5(SO2アリール)、-N(アリール)(SO2C1-C4アルキル)または式を有する基であり; Xは、C1-C4アルキレンであり; X1は、直接結合またはC1-C6アルキレンであり; X2は、直接結合、CO、SO2またはNR5COであり; Wは、メチレン、CO、CH(OH)、C(OH)2、CH(C1-C4アルコキシ)、CHCO2H、CHCO2(C1-C4アルキル)、CHCONR5R6、CHF、CF2、CH(アゼチジン-1-イル)、CH(ピロリジン-1-イル)、CH(ピペリジン-1-イル)、CH(モルホリノ)、CH(ベンゾオキサゾール-2-イル)、CHR9、O、S(O)p、NR5、N(C3-C7シクロアルキル)、NSO2(C1-C4アルキル)、NSO2NR5R6、NSO2CF3、NSO2(モルホリノ)、NSO2(アリール)、NCONR5R6、NCOR5、NCO(アリール)またはNCO2(C1-C4アルキル)であり; W1は、メチレン、CO、CH(OH)、C(OH)2、CH(C1-C4アルコキシ)、CHCO2H、CHCO2(C1-C4アルキル)、CHCONR5R6、CHF、CF2、CH(アゼチジン-1-イル)、CH(ピロリジン-1-イル)、CH(ピペリジン-1-イル)、CH(モルホリノ)またはCHR9であり; W2は、W1、-CH2W1-、-CH2WCH2-または-CH2CH2WCH2-であり; mは、0、1または2であり; nは、Wがメチレン以外である場合、1または2であり、そしてWがメチレンである場合、0、1または2であり; pは、0、1または2であり; qは、1または2であり; rは、1、2、3または4であり; R、R2、R9およびWの定義において用いられる「アリール」とは、ナフチルまたはフェニルを意味し、それぞれ、場合により、C1-C4アルキル、ハロ、-OR5、フルオロ(C1-C4)アルキル、C2-C5アルカノイル、-CONR5R6、-SO2NR5R6またはフェニルによって置換され; Rの定義において用いられる「het1」は、チエニル基または、1個若しくは2個の窒素ヘテロ原子かまたは1個の窒素ヘテロ原子および1個の酸素若しくは硫黄ヘテロ原子を有する5員または6員環ヘテロアリール基を意味し、それぞれ、場合により、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、フルオロ(C1-C4)アルキルおよびフルオロ(C1-C4)アルコキシからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によって置換され; R3およびR4の定義において用いられる「het2」は、窒素、酸素およびS(O)pからそれぞれ独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を有する4員〜7員環の非芳香族複素環式基を意味し、該基は、場合により、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシおよびフルオロ(C1-C4)アルキルからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によってC置換されていて、そして該環窒素ヘテロ原子は、場合により、H、C1-C4アルキル、C2-C5アルカノイル-CONR5R6または-SO2NR5R6置換基を有し;そして R2の定義において用いられる「het3」は、場合によりベンゾ縮合した1〜4個の窒素ヘテロ原子を有するN結合した5員環ヘテロアリール基を意味し、ベンゾ縮合部分に含めて、場合により、C1-C4アルキル、フルオロおよびフルオロ(C1-C4)アルキルからそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基によって置換されている)を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

IPC (20件)：

C07D401/06 205 ,  A61K 31/40 AAP ,  A61K 31/40 ABG ,  A61K 31/40 ACD ,  A61K 31/40 ACJ ,  A61K 31/40 ACV ,  A61K 31/445 AED ,  A61K 31/495 ABE ,  A61K 31/535 ABB ,  A61K 31/54 AAB ,  A61K 31/55 ABF ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D211/76 ,  C07D401/04 205 ,  C07D401/14 205 ,  C07D403/04 205 ,  C07D417/04 205 ,  C07D417/14 205 ,  C07D451/02

FI (20件)：

C07D401/06 205 ,  A61K 31/40 AAP ,  A61K 31/40 ABG ,  A61K 31/40 ACD ,  A61K 31/40 ACJ ,  A61K 31/40 ACV ,  A61K 31/445 AED ,  A61K 31/495 ABE ,  A61K 31/535 ABB ,  A61K 31/54 AAB ,  A61K 31/55 ABF ,  C07D211/76 ,  C07D401/04 205 ,  C07D401/14 205 ,  C07D403/04 205 ,  C07D417/04 205 ,  C07D417/14 205 ,  C07D451/02 ,  C07D205/08 G ,  C07D205/08 F