プロテインキナーゼ阻害剤としての3-シアノキノリン、3-シアノ-1,6-ナフチリジンおよび3-シアノ-1,7-ナフチリジン

発明者： , , , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：青山葆 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-570624
公開番号（公開出願番号）：特表2003-528857
出願日： 2001年03月28日
公開日（公表日）： 2003年09月30日
要約：

【要約】【化1】で示される構造を有する式(I)の化合物またはその医薬塩は、抗腫瘍剤としておよび骨粗鬆症および多発性嚢胞腎の治療に有用である。

請求項（抜粋）：

構造式:【化1】[式中: Xは-NH-、-NR5-、-O-または-S(O)m-であり; nは0または1の整数であり; mは0ないし2の整数であり; qは0ないし5の整数であり; pは2ないし5の整数であり; sは0ないし5の整数であり; rは0ないし5の整数であり; Jはハロゲンであり; Aは-(C(R9)2)r-、-C(O)-、-C(O)(C(R9)2)r-、-(C(R9)2)rC(O)-、-シクロアルキル-であるか、または存在せず; TおよびZは、各々、独立して炭素または窒素である;ただし、TおよびZは同時に窒素でない; R1は、1つ以上独立に選択される1ないし6つの炭素原子のアルキル基で置換されていてもよい3ないし10つの炭素原子のシクロアルキル環;1ないし4つの置換基で置換されていてもよい6ないし12つの炭素原子のアリール、(ここに、該置換基は-H、-J、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-CN、-N3、-COOH、-CONH2、-NHC(O)NH2、-C(O)H、-CF3、-OCF3、-R5、-OR5、-NHR5、-Q、-S(O)mR5、-NHSO2R5、-R6OH、-R6OR5、-R6NH2、-R6NHR5、-R6Q、-R6SH、-R6S(O)mR5、-NHR7OH、-NHR7OR5、-N(R5)R7OH、-N(R5)R7OR5、-NHR7NH2、-NHR7NHR5、-NHR7Q、-N(R5)R7NH2、-N(R5)R7NHR5、-N(R5)R7Q、-OR7OH、-OR7OR5、-OR7NH2、-OR7NHR5、-OR7Q、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-NHC(O)NHR5、-OR6C(O)R5、-NHR6C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-C(O)Q、-R6C(O)H、-R6C(O)R5、-R6C(O)OH、-R6C(O)OR5、-R6C(O)NH2、-R6C(O)NHR5、-R6C(O)Q、-R6OC(O)R5、-R6OC(O)NH2、-R6OC(O)NHR5、-R6OC(O)QおよびYR8基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよく、ここに、Yは-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHSO2-、-SO2NH-、-C(OH)H-、-O(C(R9)2)q-、-S(O)m(C(R9)2)q-、-NH(C(R9)2)q-、-NR10(C(R9)2)q-、-(C(R9)2)q-、-(C(R9)2)qO-、-(C(R9)2)qS(O)m-、-(C(R9)2)qNH-、-(C(R9)2)qNR10-、-C≡C-、シスおよびトランス-CH=CH-および3ないし10つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている);窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよいへテロ原子を1ないし4つまたは、特に、1または2つ含む5または6つの原子を有するヘテロアリール環(ここに、ヘテロアリール環は1ないし4つの置換基により置換されていてもよく、該置換基は-H、-J、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-CN、-N3、-COOH、-CONH2、-NHC(O)NH2、-C(O)H、-CF3、-OCF3、-R5、-OR5、-NHR5、-Q、-S(O)mR5、-NHSO2R5、-R6OH、-R6OR5、-R6NH2、-R6NHR5、-R6Q、-R6SH、-R6S(O)mR5、-NHR7OH、-NHR7OR5、-N(R5)R7OH、-N(R5)R7OR5、-NHR7NH2、-NHR7NHR5、-NHR7Q、-N(R5)R7NH2、-N(R5)R7NHR5、-N(R5)R7Q、-OR7OH、-R7OR5、-OR7NH2、-OR7NHR5、-OR7Q、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-NHC(O)NHR5、-R6C(O)R5、-NHR6C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-C(O)Q、-R6C(O)H、-R6C(O)R5、-R6C(O)OH、-R6C(O)OR5、-R6C(O)NH2、-R6C(O)NHR5、-R6C(O)Q、-R6OC(O)R5、-R6OC(O)NH2、-R6OC(O)NHR5、-R6OC(O)QおよびYR8基から同一か、または異なって選択されていてもよく、ここに、Yは独立に-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHSO2-、-SO2NH-、-C(OH)H-、-O(C(R9)2)q-、-S(O)m(C(R9)2)q-、-NH(C(R9)2)q-、-NR10(C(R9)2)q-、-(C(R9)2)q-、-(C(R9)2)qO-、-(C(R9)2)qS(O)m-、-(C(R9)qNH-、-(C(R9)2)qNR10-、-C≡C-、シスおよびトランス-CH=CH-および3ないし10つの炭素原子のシクロアルキルから選択される);窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよいへテロ原子を1ないし4つ含む8ないし20つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系(ここに、二環式ヘテロアリール環系は1ないし4つの置換基で置換されていてもよく、該置換基は-H、-J、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-CN、-N3、-COOH、-CONH2、-NHC(O)NH2、-C(O)H、-CF3、-OCF3、-R5、-OR5、-NHR5、-Q、-S(O)mR5、-NHSO2R5、-R6OH、-R6OR5、-R6NH2、-R6NHR5、-R6Q、-R6SH、-R6S(O)mR5、-NHR7OH、-NHR7OR5、-N(R5)R7OH、-N(R5)R7OR5、-NHR7NH2、-NHR7NHR5、-NHR7Q、-N(R5)R7NH2、-N(R5)R7NHR5、-N(R5)R7Q、-OR7OH、-OR7OR5、-OR7NH2、-OR7NHR5、-OR7Q、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-NHC(O)NHR5、-OR6C(O)R5、-NHR6C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-C(O)Q、-R6C(O)H、-R6C(O)R5、-R6C(O)OH、-R6C(O)OR5、-R6C(O)NH2、-R6C(O)NHR5、-R6C(O)Q、-R6OC(O)R5、-R6OC(O)NH2、-R6OC(O)NHR5、-R6OC(O)QおよびYR8基から同一か、または異なって選択されていてもよく、ここに、Yは-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHSO2-、-SO2NH-、-C(OH)H-、-O(C(R9)2)q-、-S(O)m(C(R9)2)q-、-NH(C(R9)2)q、-NR10(C(R9)2)q、-(C(R9)2)q-、-(C(R9)2)qO-、-(C(R9)2)qS(O)m-、-(C(R9)2)qNH-、-(C(R9)2)qNR10-、-C≡C-、シスおよびトランス-CH=CH-および3ないし10つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択される);および式:【化2】{式中: Eは-NH-、-NR5-、-O-、-S(O)m-、-C(O)-、-CH2-、-CHR5-または-CR5R5-であり; Qは-NR5R5であって、さらには、各々のR5がアルキルおよびアルケニルから独立に選択されるという場合、R5R5はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよい1または2つの付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい3ないし8つの原子のヘテロシクリル環を形成していてもよく; R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eは、各々、-H、-J、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-CN、-N3、-COOH、-CONH2、-NHC(O)NH2、-C(O)H、-CF3、-OCF3、-R5、-OR5、-NHR5、-Q、-S(O)mR5、-NHSO2R5、-R6OH、-R6OR5、-R6NH2、-R6NHR5、-R6Q、-R6SH、-R6S(O)mR5、-NHR7OH、-NHR7OR5、-N(R5)R7OH、-N(R5)R7OR5、-NHR7NH2、-NHR7NHR5、-NHR7Q、-N(R5)R7NH2、-N(R5)R7NHR5、-N(R5)R7Q、-OR7OH、-OR7OR5、-OR7NH2、-OR7NHR5、-OR7Q、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-NHC(O)NHR5、-OR6C(O)R5、-NHR6C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-C(O)Q、-R6C(O)H、-R6C(O)R5、-R6C(O)OH、-R6C(O)OR5、-R6C(O)NH2、-R6C(O)NHR5、-R6C(O)Q、-R6OC(O)R5、-R6OC(O)NH2、-R6OC(O)NHR5、-アリール、-CH2アリール、-NHアリール、-Oアリール、-S(O)mアリール、-R11、-OR11、-NHR11および-R6OC(O)Qから独立に選択される}で示される基から選択され; R2a、R2b、およびR2cは、各々、-H、-アリール、-CH2アリール、-Oアリール、-S(O)mアリール、-J、-NO2・・・

IPC (39件)：

C07D215/54 , A61K 31/4706 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61K 31/541 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 1/16 , A61P 1/18 , A61P 9/00 , A61P 11/00 , A61P 11/04 , A61P 13/08 , A61P 13/10 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 17/00 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 29/00 101 , A61P 31/00 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 37/04 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/10 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/04 , C07D405/14 , C07D409/04 , C07D409/14 , C07D413/10 , C07D413/14 , C07D417/06

FI (39件)：

Fターム (58件)：

4C031NA05 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB03 , 4C063BB06 , 4C063BB07 , 4C063CC14 , 4C063CC25 , 4C063CC42 , 4C063CC47 , 4C063CC54 , 4C063CC64 , 4C063CC75 , 4C063CC76 , 4C063CC81 , 4C063CC92 , 4C063CC94 , 4C063DD03 , 4C063DD04 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD75 , 4C063EE01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC28 , 4C086BC38 , 4C086BC60 , 4C086BC62 , 4C086BC73 , 4C086BC88 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA51 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB08 , 4C086ZB09 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZC20 , 4C086ZC61

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