システインプロテアーゼ阻害薬としてのアシル化アミノアセトニトリル類 | 特許情報

【要約】式(I)の化合物(R1、R2、R3およびArは定義のとおり);式(I)の化合物およびキャリヤーまたは希釈剤を含む組成物;医薬として使用するための式(I)の化合物;温血動物においてシステインプロテアーゼの阻害に用いる医薬の製造における式(I)の化合物の使用;温血動物において慢性閉塞性肺疾患の処置に用いる医薬の製造における式(I)の化合物の使用;ならびに哺乳動物においてカテプシンLまたはカテプシンS仲介による疾病状態を処置するための方法であって、その処置を必要とする哺乳動物に有効量の式(I)の化合物を投与することを含む方法。【化1】

式(I)の化合物、またはその医薬的に許容できる塩:【化1】[式中: Arは、(置換されていてもよいフェニルC1-6アルキル)2CH-、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチル、または置換されていてもよいヘテロアリール環であり、それらの任意置換基は1以上の下記のものから選択され:ハロ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルカノイルアミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、カルボキシ、カルバモイル、N-(C1-6アルキル)カルバモイル、N,N-(C1-6アルキル)2カルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、メルカプト、C1-6アルキルスルファニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、スルファモイル、N-(C1-6アルキル)スルファモイル、N,N-(C1-6アルキル)2スルファモイル、アミノC1-6アルキル、N-(C1-6アルキル)アミノC1-6アルキル、(C1-6アルキル)2アミノC1-6アルキル、R5S-、R5C(O)-またはR5CH2-;R5は、下記のものから選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり:C1-6アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、N-(C1-6アルキル)カルバモイル、N,N-(C1-6アルキル)2カルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、メルカプト、C1-6アルキルスルファニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、スルファモイル、N-(C1-6アルキル)スルファモイルまたはN,N-(C1-6アルキル)2スルファモイル; R1は、HまたはC1-6アルキルであり; R2は、H、C1-6アルキル(1以上のヒドロキシ、C1-6アルキルスルファニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、R4、R4C1-6アルキルスルファニル、R4C1-6アルキルスルフィニルまたはR4C1-6アルキルスルホニルで置換されていてもよい)、C1-6アルコキシ(1以上のハロゲン、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、R4、R4C2-6アルケニル、R4C2-6アルキニルまたはHetで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(C1-6アルキル)カルバモイル、N,N-(C1-6アルキル)2カルバモイル、R4-、R4S-、R4C1-6アルキルスルファニル、N-(R4C1-6アルキル)カルバモイル、N-(HetC1-6アルキル)カルバモイル、C1-6アルカノイルアミノ、C1-6アルキルスルファニル、C1-6アルキルスルフィニルまたはC1-6アルキルスルホニルであり;R4は、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい5もしくは6員ヘテロアリール環であり、R4上の任意置換基は1以上の下記のものから選択され:C1-6アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、N-(C1-6アルキル)カルバモイル、N,N-(C1-6アルキル)2カルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、メルカプト、C1-6アルキルスルファニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、スルファモイル、N-(C1-6アルキル)スルファモイルまたはN,N-(C1-6アルキル)2スルファモイル;これらにおいて2以上のそれらの隣接基が結合して6員の飽和環、部分飽和環または不飽和環を形成していてもよく;Hetは、最高4個の環異種原子をもつ完全飽和単環式5〜8員複素環式環であり;そして R3は、HまたはC1-6アルキルである]。

C07C255/29 , A61K 31/275 , A61K 31/341 , A61K 31/381 , A61K 31/4192 , A61K 31/4402 , A61K 31/5375 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 19/08 , A61P 21/00 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07C321/14 , C07D213/30 , C07D249/18 504 , C07D295/08 , C07D307/54 , C07D333/24

C07C255/29 , A61K 31/275 , A61K 31/341 , A61K 31/381 , A61K 31/4192 , A61K 31/4402 , A61K 31/5375 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 19/08 , A61P 21/00 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07C321/14 , C07D213/30 , C07D249/18 504 , C07D295/08 Z , C07D307/54 , C07D333/24

4C023EA08 , 4C037HA31 , 4C055AA01 , 4C055BA02 , 4C055BA06 , 4C055BA16 , 4C055BB02 , 4C055BB11 , 4C055CA01 , 4C055DA01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BA03 , 4C086BB02 , 4C086BC17 , 4C086BC61 , 4C086BC73 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA59 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB11 , 4C086ZC20 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206AA04 , 4C206HA13 , 4C206KA01 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA36 , 4C206ZA59 , 4C206ZA94 , 4C206ZA96 , 4C206ZB11 , 4C206ZC20 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB00 , 4H006AB20 , 4H006AB22 , 4H006AB25 , 4H006QN30 , 4H006TA04