特許
J-GLOBAL ID:200903063229674703
マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤としてのヒドロキサム酸誘導体
発明者:
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出願人/特許権者:
代理人 (1件):
社本 一夫 (外5名)
公報種別:公表公報
出願番号(国際出願番号):特願2000-618236
公開番号(公開出願番号):特表2002-544257
出願日: 2000年05月12日
公開日(公表日): 2002年12月24日
要約:
【要約】とりわけマトリクスメタロプロテアーゼ活性を阻害する、スルホニル芳香環またはヘテロ芳香環ヒドロキサム酸化合物が開示され、そして病理学的マトリクスメタロプロテアーゼ活性と関連する症状を有する宿主に対して、企図されるスルホニル芳香環またはヘテロ芳香環ヒドロキサム酸化合物を、MMP酵素-阻害有効量にて投与することを含む治療方法もまた開示される。企図される化合物は、式(a)【化1】に対応し、ここでWおよびRの基は別に定義したとおりである。
請求項(抜粋):
式Cに相当する化合物または薬剤的に許容しうるその塩であり:【化1】式中、 環構造Wは5または6員の芳香環またはヘテロ芳香環であり; R1は記載のSO2-基に直接結合する5または6員のシクロヒドロカルビル、ヘテロシクロ、アリール、またはヘテロアリールラジカルを含有する置換基であり、長さがおよそヘキシル基のそれより長く、およそエイコシル基のそれより短く、該R1によって3次元の体積が規定され、6員環ラジカルのSO2が結合する1位および4位を通して引いた軸、または5員環ラジカルのSO2が結合する1位および3,4結合の中心を通して引いた軸の周りを回転させると、回転軸に対して横軸方向のその最も広い幅がおよそ1個のフラニル環のそれからおよそ2個のフェニル環のそれまでであり; R5およびR6はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アシルアルキル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、RbRcアミノアルキル置換基、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ペルフルオロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロオキシ、およびRbRcアミノアルキルオキシ置換基からなる群から独立して選択され; またはR5およびR6はそれらが結合する原子と共に更なる5から7員の脂肪族もしくは芳香族炭素環もしくは複素環を形成し;そして R20は(a)-O-R21(式中、R21はヒドリド、C1-C6-アルキル、アリール、ar-C1-C6-アルキル基、および薬剤的に許容しうるカチオンからなる群から選択される)、(b)-NR13-O-R22(式中、R22は選択的に除去できる保護基であり、R13はヒドリド、C1-C6-アルキル、またはベンジル基である)、(c)-NR13-O-R14(式中、R13は上記の通りであり、R14はヒドリド、薬剤的に許容しうるカチオン、またはC(V)R15であり、式中、VはOまたはSであり、R15はC1-C6-アルキル、アリール、C1-C6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C6-アルキル、アリールオキシ、ar-C1-C6-アルコキシ、ar-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、およびアミノC1-C6-アルキル基からなる群から選択され、ここでアミノC1-C6-アルキル窒素は(i)未置換であるか、または(ii)C1-C6-アルキル、アリール、ar-C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C6-アルキル、ar-C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、およびC1-C6-アルカノイルラジカルからなる群から独立して選択される1個か2個の置換基で置換される、または(iii)アミノC1-C6-アルキル窒素およびそれに結合する2個の置換基が5から8員の複素環もしくはヘテロアリール環を形成する)、または(d)-NR23R24(R23およびR24はヒドリド、C1-C6-アルキル、アミノC1-C6-アルキル、ヒドロキシC1-C6-アルキル、アリール、およびar-C1-C6-アルキル基からなる群から独立して選択されるか、またはR23およびR24は記載の窒素原子と共に0もしくは1個の更なるヘテロ原子(これは酸素、窒素、または硫黄である)を含有する5から8員環を形成する)であり;式中: RbおよびRcはヒドリド、アルカノイル、アリールアルキル、アロイル、ビスアルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、ペルフルオロアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、アリールスルホニル、アラルカノイル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルイミノカルボニル、アリールイミノカルボニル、ヘテロシクロイミノカルボニル、アリールチオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルケニル、アルキルチオアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルカノイル、ヒドロキシアルカノイル、チオールアルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアルキルスルホニル、アミノスルホニルからなる群から独立して選択され、ここでアミノ窒素は(i)未置換であるか、または(ii)1個か2個のRdラジカルで独立して置換される、あるいはアミノ基上の置換基がアミノ窒素と共に飽和もしくは部分的に不飽和のヘテロシクロ基(必要によりRd置換基から独立して選択される1、2、または3個の基で置換される)またはヘテロアリール基(必要によりRf置換基から独立して選択される1、2、または3個の基で置換される)を形成し; RdおよびReはヒドリド、アルキル、アルケニル、アルケニル、アリールアルキル、アリール、アルカノイル、アロイル、アリールアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアリールアルキルオキシカルボニル基からなる群から独立して選択され;そして、 Rfはニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、アリール、アルコキシ、シアノ、およびRdReアミノ基からなる群から選択される、上記化合物または塩。
IPC (33件):
C07C311/16
, A61K 31/16
, A61K 31/18
, A61K 31/351
, A61K 31/40
, A61K 31/4184
, A61K 31/445
, A61K 31/4525
, A61K 31/4545
, A61K 31/495
, A61P 9/00
, A61P 17/06
, A61P 19/02
, A61P 25/00
, A61P 29/00
, A61P 31/00
, A61P 35/00
, A61P 37/00
, A61P 37/06
, A61P 43/00 111
, C07C311/17
, C07C311/21
, C07C311/29
, C07C317/44
, C07D207/48
, C07D211/96
, C07D295/22
, C07D309/10
, C07D401/04
, C07D401/12
, C07D405/12
, C07D405/14
, C07D409/12
FI (33件):
C07C311/16
, A61K 31/16
, A61K 31/18
, A61K 31/351
, A61K 31/40
, A61K 31/4184
, A61K 31/445
, A61K 31/4525
, A61K 31/4545
, A61K 31/495
, A61P 9/00
, A61P 17/06
, A61P 19/02
, A61P 25/00
, A61P 29/00
, A61P 31/00
, A61P 35/00
, A61P 37/00
, A61P 37/06
, A61P 43/00 111
, C07C311/17
, C07C311/21
, C07C311/29
, C07C317/44
, C07D207/48
, C07D211/96
, C07D295/22 A
, C07D309/10
, C07D401/04
, C07D401/12
, C07D405/12
, C07D405/14
, C07D409/12
Fターム (71件):
4C054AA02
, 4C054CC08
, 4C054DD01
, 4C054EE01
, 4C054FF05
, 4C054FF08
, 4C062AA17
, 4C063AA01
, 4C063AA03
, 4C063BB02
, 4C063BB08
, 4C063CC10
, 4C063CC12
, 4C063CC26
, 4C063CC81
, 4C063CC82
, 4C063CC92
, 4C063DD10
, 4C063EE01
, 4C069AA23
, 4C069BC18
, 4C086AA01
, 4C086AA02
, 4C086AA03
, 4C086BA07
, 4C086BC07
, 4C086BC21
, 4C086BC39
, 4C086BC50
, 4C086GA02
, 4C086GA07
, 4C086GA08
, 4C086GA12
, 4C086MA01
, 4C086MA04
, 4C086NA14
, 4C086ZA02
, 4C086ZA07
, 4C086ZA36
, 4C086ZA89
, 4C086ZA96
, 4C086ZB02
, 4C086ZB11
, 4C086ZB26
, 4C086ZB31
, 4C086ZB35
, 4C086ZC20
, 4C206AA01
, 4C206AA03
, 4C206JA13
, 4C206JA19
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, 4C206MA01
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, 4C206NA14
, 4C206ZA02
, 4C206ZA07
, 4C206ZA36
, 4C206ZA89
, 4C206ZA96
, 4C206ZB02
, 4C206ZB11
, 4C206ZB26
, 4C206ZB31
, 4C206ZB35
, 4C206ZC20
, 4H006AA01
, 4H006AA03
, 4H006AB20
, 4H006TA02
, 4H006TB61
引用特許:
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