特許

J-GLOBAL ID：200903063576853049

新規なセリンプロテアーゼ阻害剤:イソチアゾリジン-3-オン-1,1-ジオキシド及び3-オキソ-1,2,5-チアジアゾリジン-1,1-ジオキシドの誘導体

発明者： グルータス ウィリアム シー.
出願人/特許権者： ザ ウィチッタ ステイト ユニバーシティー
代理人 (1件)： 清水 初志
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-518638
公開番号（公開出願番号）：特表平9-509922
出願日： 1995年01月03日
公開日（公表日）： 1997年10月07日
要約：

【要約】イソチアゾリジン-3-オン-1,1-ジオキシド、3-オキソ-1,2,5-チアジアゾリジン-1,1-ジオキシド、及びこれらの誘導体は、セリンプロテアーゼの活性を低下させるか又は阻害する。このような化合物は、抗炎症剤及び抗腫瘍転移剤として有用である。

請求項（抜粋）：

下記式:[式中、 a)Xは、CH2又はNR2(ここで、R2は、H、アルキル、ハロゲン置換アルキル、アルケニル、ハロゲン置換アルケニル、アルキニル、ハロゲン置換アルキニル、ハロゲン置換アルカノエート、アルコキシ、Ph-アルキル-、Ph-アルケニル-、Ph-アルキニル-、Ph-S-アルキル-、Ph-S-アルケニル-、Ph-S-アルキニル-、Ph-SO-、Ph-SO2-、Ph-SO2-アルキル-、Ph-SO2-アルケニル-、Ph-SO2-アルキニル-、ベンジル、アルキル置換ベンジル、アルケニル置換ベンジル、アルキニル置換ベンジル、ヒドロキシ置換ベンジル、アルコキシ置換ベンジル、ハロゲン置換ベンジル、アリール、-(CH2)nCOOR5(ここで、nは、1〜5であり;そしてR5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン置換アルカノエート、N-tert-ブトキシカルボニル(t-BOC)、ベンジル、アルキル置換ベンジル、アルケニル置換ベンジル、アルキニル置換ベンジル、ヒドロキシ置換ベンジル、ハロゲン置換ベンジル、-SO2Ph、-SO2-アルカン、-SO2-アルケン、-SO2-アルキン、-S-Ph、Ph-S-アルキル-、Ph-S-アルケニル-、Ph-S-アルキニル-、-CH2CONHCH(R6)COO-R7(ここで、R6は、H、アルキル、ベンジル、ヒドロキシ置換ベンジル、インドリル-アルキル-、スルフヒドリル-アルキル-、CH3-S-アルキル-、HOCH(R8)-(ここで、R8は、H又はメチルである)、イミダゾリル-アルキル-、アミド-アルキル-、アミン-アルキル-又はNH2-C(=(NH2)+)-NH-アルキル-のいずれか1つであり;そしてR7は、H又はアルキルである)、-(COCH(R6)NH)n-t-BOC(ここで、nは、1〜50である)、又は-COCH(R6)NH-CBZのいずれか1つである)のいずれか1つである)であり; b)R1は、H、アルキル、ベンジル、ヒドロキシ置換ベンジル、インドリル-アルキル-、スルフヒドリル-アルキル-、CH3-S-アルキル-、HOCH(R8)-、イミダゾリル-アルキル-、アミド-アルキル-、アミン-アルキル-又はNH2-C(=(NH2)+)-NH-アルキル-のいずれか1つであり;そして 1)Yは、非ステロイド系抗炎症性化合物、H、CBZ-(AA)n(ここで、nは、1〜5である)、N-t-BOC(AA)n(ここで、nは、1〜5である)、OH、CN、Cl、F、Br、I、-SPh、アルキル、ハロゲン置換アルキル、アルケニル、ハロゲン置換アルケニル、アルキニル、Ph-SO-、ハロゲン置換アルキニル、-COO-アルカン、-COO-アルケン、-COO-アルキン、-CO-Ph、-PO(OCH3)3、Ph-アルキル-、Ph-アルケニル-、Ph-アルキニル-、-SO2-Ph、-SO2-アルカン、-SO2-アルケン、-SO2-アルキン、-S-アルカン、-S-アルケン、-S-アルキン、アリール若しくは複素環基であるか;又は 2)Yは、-O-CO-R3(ここで、R3は、H、アルキル、ハロゲン置換アルキル、アルケニル、ハロゲン置換アルケニル、アルキニル、ハロゲン置換アルキニル、Ph-S-アルキル-、Ph-S-アルケニル-、Ph-S-アルキニル-、Ph-SO2-アルキル-、Ph-SO2-アルケニル-、又はPh-SO2-アルキニル-のいずれか1つである)であるか;又は 3)Yは、下記式:で示されるか、又は 4)Yは、-SCH(R4)CONHCH2COOH(ここで、R4は、アルキル、ハロゲン置換アルキル、アルケニル、ハロゲン置換アルケニル、アルキニル、又はハロゲン置換アルキニルである)であり; c)そして、R1がベンジルであり、かつR2がHである時、Yは、Fではありえない]で示される化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。

IPC (7件)：

C07D275/03 ,  A61K 31/41 ABE ,  A61K 31/41 ADV ,  A61K 31/425 AED ,  C07D285/10 ,  C07D417/06 233 ,  C07D417/06 249

FI (7件)：

C07D275/02 ,  A61K 31/41 ABE ,  A61K 31/41 ADV ,  A61K 31/425 AED ,  C07D285/10 ,  C07D417/06 233 ,  C07D417/06 249