HIVインテグラーゼ阻害薬

発明者： , , , , , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者： ,
代理人 (1件)：川口義雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-551776
公開番号（公開出願番号）：特表2002-516863
出願日： 1999年06月01日
公開日（公表日）： 2002年06月11日
要約：

【要約】ある種の6員環の芳香族およびヘテロ芳香族ジオキソ酪酸誘導体が、HIVインテグラーゼの阻害薬およびHIV複製の阻害薬として記載されている。その化合物は、他の抗ウィルス薬、免疫調節剤、抗生物質またはワクチンと併用したり、あるいは併用しないで、化合物、医薬的に許容される塩、医薬組成物成分のいずれかとして、HIV感染の予防もしくは治療ならびにAIDS治療において有用である。AIDS治療方法ならびにHIV感染の予防もしくは治療方法も記載されている。

請求項（抜粋）：

下記構造式(I)の化合物ならびに該化合物の互変異体および医薬的に許容される塩。【化1】 [式中、 Aは、炭素もしくは窒素上でR1、R2、R8およびR9によって置換された0個、1個もしくは2個の窒素ヘテロ原子を有する6員の芳香環またはヘテロ芳香環であり; 前記芳香環は、別の環系と融合して、【化2】を形成していても良く; R1は、 (1)-H、 (2)-C1-5アルキル、 (3)-C1-6アルキル-OR7、 (4)-O-C1-6アルキル-OR7、 (5)-O-C1-6アルキル-SR7、 (6)-CF3もしくは-CH2CF3、 (7)-ハロ (8)-NO2、 (9)-C0-3アルキル-N(R4)(R5)、 (10)-R6、 (11)-C2-5アルケニル-R3、 (12)-C2-5アルキニル-R3、 (13)-O-R6、 (14)-O-C1-6アルキル(1以上の水素原子がフッ素原子に置き換わっていても良い)、 (15)-O-C1-6アルキル-NH-C(O)-OR7、 (16)-O-C2-6アルキル-N(R4)(R5)、 (17)-S-C1-3アルキル、 (18)-C(O)CH2C(O)C(O)OR7、 (19)-CH2-CH(OH)-CH2-O-R7および (20)-C(OH)(CH3)-CH2N(R4)(R5)から選択され; R2は、 (1)-H、 (2)-R3、 (3)-C1-6アルキル、 (4)R3で置換された-C1-6アルキル(C1-6アルキル上の1以上の水素原子がフッ素原子で置換されていても良い)、 (5)-C2-6アルケニル、 (6)-O-R6、 (7)-O-C1-6アルキル-OR6、 (8)-O-C1-6アルキル-SR6、 (9)-S(O)n-R6、 (10)-C1-6アルキル(OR6)(R4)、 (11)-C0-6アルキル-N(R4)(R6)、 (12)-C1-6アルキルS(O)n-R6、 (13)-C0-6アルキルC(O)-R6、 (14)-C0-6アルキルC(O)CH2-C(O)-OH、 (15)-C1-6アルキルC(S)-R6、 (16)-C1-6アルキルNR4C(O)-R6、 (17)-C1-6アルキル-C(O)N(R4)(R5)および (18)-CH2(OR7)-R6から選択され; 各R3は独立に、 (1)未置換であるかあるいは (a)ハロゲン、 (b)C1-6アルキル(1以上の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い)、 (c)C1-6アルキルオキシ-(1以上の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い)、 (d)フェニル、 (e)-S-C1-6アルキル、 (f)-CN、 (g)水酸基、 (h)フェニルオキシ、 (i)-C0-6アルキル-N(R7)2、【化3】 (k)オキソおよび (l) (i)ハロゲン、 (ii)C1-6アルキル、 (iii)-CF3および (iv)水酸基から選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されたフェニルオキシから選択される1〜5個の置換基によって窒素もしくは炭素上で置換された、酸素、窒素および硫黄から選択される0、1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の芳香環もしくはヘテロ芳香環、 (2)未置換であるかあるいは (a)ハロゲン、 (b)C1-6アルキル、 (c)C1-6アルキルオキシ-、 (d)-CF3、 (e)-OCF3、 (f)-CN、 (g)=O、 (h)ベンジルおよび (i)水酸基から選択される1〜5個の置換基で置換された、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3〜6員の飽和環、 (3)未置換であるかあるいは (a)オキソ、 (b)ハロゲン、 (c)C1-6アルキル、 (d)C1-6アルキルオキシ-、 (e)-CF3、 (f)-OCF3、 (g)-CNおよび (h)水酸基から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されたヘキサヒドロチエノ[3,4-d]イミダゾリル、 (4)フェニル環と融合した、酸素、窒素および硫黄から選択される0、1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の芳香環もしくはヘテロ芳香環であって、前記環系が未置換であるかあるいは (a)-ハロゲン、 (b)-C1-6アルキル、 (c)-C1-6アルキルオキシ-、 (d)-CF3、 (e)-OCF3、 (f)-CNおよび (g)-水酸基から選択される1〜3個の置換基によって窒素原子もしくは炭素原子上で置換されている環、 (5)未置換であるかあるいは (a)ハロゲン、 (b)C1-6アルキル、 (c)C1-6アルキルオキシ-、 (d)-CF3、 (e)-OCF3、 (f)-CN、 (g)=Oおよび (h)水酸基から選択される1個もしくは2個の置換基で置換された、フェニル環と融合した、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3〜6員の飽和環、 (6)未置換あるいは (a)ハロゲン、 (b)C1-6アルキル、 (c)C1-6アルキルオキシ-、 (d)-CF3、 (e)-OCF3、 (f)-CN、 (g)=Oおよび (h)水酸基から選択される1個もしくは2個の置換基で置換された、2個もしくは3個の二重結合を有する、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する5〜6員環、ならびに (7)未置換あるいは (a)ハロゲン、 (b)C1-6アルキル、 (c)C1-6アルキルオキシ-、 (d)-CF3、 (e)-OCF3、 (f)-CN、 (g)=Oおよび (h)水酸基から選択される1個もしくは2個の置換基で置換された、フェニル環と融合した、2個もしくは3個の二重結合を有する、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する5〜6員環から選択され; 各R4は独立に、 (1)-H、 (2)-C1-4アルキル、 (3)-CF3、 (4)-R3、 (5)-C2-3アルケニル、 (6)-C1-3アルキル-R3、 (7)-C2-3アルケニル-R3、 (8)-S(O)n-R3および (9)-C(O)-R3から選択され; 各R5は独立に、 (1)-H、 (2)-C1-3アルキル、 (3)-CF3、 (4)-R3、 (5)-C2-3アルケニル、 (6)-C1-3アルキル-R3、 (7)-C2-3アルケニル-R3、 (8)-S(O)n-R3、 (9)-C(O)-R3、 (10)-C(O)OR4および (11)-C(O)C(O)OHから選択され; 各R6は独立に、 (1)-C1-3アルキル-R3および (2)-R3から選択され; 各R7は独立に、 (1)-Hおよび (2)-C1-6アルキルから選択され; R8は、 (1)-H、 (2)-O-C1-6アルキルおよび (3)C1-6アルキルから選択され; R9は、 (1)-H、 (2)-O-C1-3アルキル、 (3)-OHおよび (4)オキソから選択され; 各nは独立に0、1および2から選択され; ただし、Aがフェニルの場合、 (1)R1がジオキソ酪酸/エステル部分に対してパラのR6ではなく、 (2)R2が、 (a)ジオキソ酪酸/エステル部分に対してパラのフェニル、 (b)ジオキソ酪酸/エステル部分に対してパラの置換フェニル、 (c)ジオキソ酪酸/エステル部分に対してパラの-C1-6アルキルフェニルおよび (d)ジオキソ酪酸/エステル部分に対してパラの置換-C1-6アルキルフェニルからは選択されず、 (3)R1、R2およびR8のうちの1以上が (a)-H、 (b)C1-6アルキルおよび (c)R3がシクロアルキルである場合のR3ではなく、 (4)R2がS(O)nR6であり、R6がCH2-R3もしくはR3である場合、R3が未置換フェニルではない。]

IPC (49件)：

A61K 31/192 , A61K 31/216 , A61K 31/357 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4184 , A61K 31/423 , A61K 31/44 , A61K 31/4453 , A61K 31/45 , A61K 31/495 , A61K 31/4965 , A61K 31/505 , A61K 31/535 , A61K 31/5375 , A61K 31/538 , A61P 31/18 , A61P 43/00 111 , C07C 59/74 , C07C 59/76 , C07C 59/90 , C07C 69/738 , C07C229/34 , C07C321/10 , C07D209/08 , C07D211/76 , C07D213/61 , C07D213/64 , C07D213/74 , C07D231/12 , C07D235/06 , C07D239/26 , C07D239/47 , C07D241/12 , C07D241/18 , C07D241/20 , C07D249/04 501 , C07D249/08 515 , C07D249/18 505 , C07D263/58 , C07D295/08 , C07D317/54 , C07D319/18 , C07D333/24 , C07D333/28 , C07D495/04 103

FI (49件)：

A61K 31/192 , A61K 31/216 , A61K 31/357 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4184 , A61K 31/423 , A61K 31/44 , A61K 31/4453 , A61K 31/45 , A61K 31/495 , A61K 31/4965 , A61K 31/505 , A61K 31/535 , A61K 31/5375 , A61K 31/538 , A61P 31/18 , A61P 43/00 111 , C07C 59/74 , C07C 59/76 , C07C 59/90 , C07C 69/738 Z , C07C229/34 , C07C321/10 , C07D209/08 , C07D211/76 , C07D213/61 , C07D213/64 , C07D213/74 , C07D231/12 D , C07D235/06 , C07D239/26 , C07D239/47 Z , C07D241/12 , C07D241/18 , C07D241/20 , C07D249/04 501 , C07D249/08 515 , C07D249/18 505 , C07D263/58 , C07D295/08 Z , C07D317/54 , C07D319/18 , C07D333/24 , C07D333/28 , C07D495/04 103

Fターム (111件)：

4C022KA10 , 4C023EA11 , 4C054AA02 , 4C054CC02 , 4C054DD01 , 4C054EE04 , 4C054EE08 , 4C054FF25 , 4C055AA01 , 4C055BA02 , 4C055BA32 , 4C055BA42 , 4C055BB02 , 4C055BB11 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA03 , 4C055CA06 , 4C055CA32 , 4C055CA39 , 4C055DA01 , 4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC02 , 4C056AD03 , 4C056AE03 , 4C056CA24 , 4C071AA01 , 4C071BB01 , 4C071CC02 , 4C071CC21 , 4C071DD06 , 4C071EE13 , 4C071FF04 , 4C071GG02 , 4C071JJ01 , 4C071LL01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA03 , 4C086BA13 , 4C086BA15 , 4C086BA16 , 4C086BB02 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC36 , 4C086BC39 , 4C086BC42 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC60 , 4C086BC62 , 4C086BC70 , 4C086BC73 , 4C086BC74 , 4C086CB27 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB33 , 4C086ZC20 , 4C086ZC55 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204DB01 , 4C204EB01 , 4C204FB13 , 4C204GB15 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206CB24 , 4C206DA21 , 4C206FA03 , 4C206FA11 , 4C206FA31 , 4C206HA22 , 4C206JA22 , 4C206JA49 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZB33 , 4C206ZC20 , 4C206ZC55 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB29 , 4H006BJ20 , 4H006BJ50 , 4H006BM30 , 4H006BM71 , 4H006BM72 , 4H006BP30 , 4H006BP50 , 4H006BR10 , 4H006BR30 , 4H006BR70 , 4H006BS10 , 4H006BT12 , 4H006BU32 , 4H006BU46 , 4H006RA04 , 4H006TA04 , 4H006TB14 , 4H006TB36 , 4H006TB59 , 4H006TC23

前のページに戻る