特許

J-GLOBAL ID：200903064488326710

IL-5阻害性6-アザウラシル誘導体

発明者： ラクランプ,ジヤン・フエルナン・アルマン ,  リニ,ヤニク ,  フレイヌ,エデイ・ジヤン・エドガール ,  デローズ,フレデリク・デイルク
出願人/特許権者： ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ
代理人 (1件)： 小田島 平吉
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-583881
公開番号（公開出願番号）：特表2002-530390
出願日： 1999年11月22日
公開日（公表日）： 2002年09月17日
要約：

【要約】本発明は、pが0〜3であり;qが0〜4であり;-A-B-が-(CH2)r-、-(CH2)t-O-、-(CH2)t-S(=O)u-又は-(CH2)t-NR3-を示し;rが2〜4であり;tが1〜3であり;uが0〜2であり;X1がO、S、NR3又は直接結合であり;R1及びR4がC1-6アルキル、ハロ、ポリハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Het3、R6、NR7R8又は置換C1-4アルキルであり;R2がアリール、Het1、C3-7シクロアルキル、シアノ、場合により置換されていることができるC1-6アルキル、-C(=Q)-X2-R15であり;R3が水素又はC1-4アルキルであり;R15が水素、場合により置換されていることができるC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリールであり;X2が直接結合である場合にはR15がまたハロ又はHet1であることもでき;X2がNR5である場合にはR15がまたヒドロキシであることもでき;X2がC(=O)-NH-NH又はNH-NH-C(=O)である場合にはR15がR11で置き換えられていることができ;QがO、S又はNR3であり;X2がO、S、NR5、C(=O)-NH-NH、NH-NH-C(=O)又は直接結合であり;R5が水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ又はアリールC1-6アルキルであり;R6がスルホニル又はスルフィニル誘導体であり;R7及びR8が独立して水素、場合により置換されていることができるC1-4アルキル、アリール、カルボニル含有部分、C3-7シクロアルキル、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、Het3及びR6であり;R11がヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハロメチル、C1-4アルキルオキシ、ホルミル、トリハロC1-4アルキルスルホニルオキシ、R6、NR7R8、C(=O)NR7R8、C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、-C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、フタルイミド-2-イル、Het3、Het4及びC(=O)Het3であり;アリールが場合により置換されていることができるフェニルであり;Het1、Het2、Het3及びHet4が場合により置換されていることができる複素環である式(I)の化合物、それらのN-オキシド、製薬学的に許容され得る付加塩及び立体化学的異性体;それらの製造法及びそれらを含んでなる組成物に関する。本発明はさらに薬剤としてのそれらに使用に関する。【化1】

請求項（抜粋）：

式【化1】[式中:pは0、1、2又は3である整数を示し;qは0、1、2、3又は4である整数を示し;-A-B-は-(CH2)r-、-(CH2)t-O-、-(CH2)t-S(=O)u-又は-(CH2)t-NR3-を示し;rは2、3又は4を示し;各tは独立して1、2又は3を示し;uは0、1又は2を示し;X1はO、S、NR3又は直接結合を示し;各R1は独立してC1-6アルキル、ハロ、ポリハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Het3、R6、NR7R8、あるいはHet3、R6又はNR7R8で置換されているC1-4アルキルを示し;各R4は独立してC1-6アルキル、ハロ、ポリハロC1-6アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Het3、R6、NR7R8、あるいはHet3、R6又はNR7R8で置換されているC1-4アルキルを示し;R2はアリール、Het1、C3-7シクルアロキル、シアノ、C1-6アルキル、-C(=Q)-X2-R15、あるいはヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノ、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C3-7シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Het1、Het1オキシ、Het1チオ及び-C(=Q)-X2-R15から選ばれる1つもしくは2つの置換基で置換されているC1-6アルキルを示し;各R3は独立して水素又はC1-4アルキルを示し;各R15は独立して水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、あるいはアリール、ハロ、ヒドロキシ又はHet1で置換されているC1-6アルキルを示し; X2が直接結合である場合、R15はまたハロ又はHet1であることもでき; X2がNR5である場合、R15はまたヒドロキシであることもでき; X2がC(=O)-NH-NH又はNH-NH-C(=O)である場合、R15はR11により置き換えられることができ;各Qは独立してO、S又はNR3を示し;各X2は独立してO、S、NR5、C(=O)-NH-NH、NH-NH-C(=O)又は直接結合を示し;R5は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ又はアリールC1-6アルキルを示し;各R6は独立してC1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノスルホニル、モノ-もしくはジ(ベンジル)アミノスルホニル、ポリハロC1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、フェニルC1-4アルキルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、アミノピペリジニルスルホニル、ピペリジニルアミノスルホニル、N-C1-4アルキル-N-ピペリジニルアミノスルホニル又はモノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノC1-4アルキルスルホニルを示し;各R7及び各R8は独立して水素、C1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、ジヒドロキシC1-4アルキル、アリール、アリールC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル、C1-4アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニル、Het3カルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ-C1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシC1-4アルキルカルボニル、C1-4アルキルオキシカルボニルカルボニル、モノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノC1-4アルキル、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Het3アミノカルボニル、Het3アミノチオカルボニル、C3-7シクロアルキル、ピリジニルC1-4アルキル、C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、-C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、Het3及びR6から選ばれ;各Yは独立してO、S、NR3又はS(O)2を示し;R9及びR10はそれぞれ独立して水素、C1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、ジヒドロキシC1-4アルキル、フェニル、フェニルC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル、C1-4アルキルカルボニル、アミノカルボニル、フェニルカルボニル、Het3カルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシC1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシC1-4アルキルカルボニル、C1-4アルキルオキシカルボニルカルボニル、モノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノC1-4アルキル、フェニルアミノカルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Het3アミノカルボニル、Het3アミノチオカルボニル、C3-7シクロアルキル、ピリジニルC1-4アルキル、C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、-C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、Het3及びR6から選ばれ;各R11は独立してヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハロメチル、C1-4アルキルオキシ、ホルミル、トリハロC1-4アルキルスルホニルオキシ、R6、NR7R8、C(=O)NR7R8、-C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、フタルイミド-2-イル、Het3、Het4及びC(=O)Het3から選ばれ;R12及びR13はそれぞれ独立して水素、C1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、ジヒドロキシC1-4アルキル、フェニル、フェニルC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル、C1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシC1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシC1-4アルキルカルボニル、C1-4アルキルオキシカルボニルカルボニル、モノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノC1-4アルキル、フェニルアミノカルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、C3-7シクロアルキル、ピリジニルC1-4アルキル、C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、-C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14及びR6から選ばれ;各R14は独立して水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アミノカルボニルメチレン、モノ-もしくはジ(C1-4アルキル)アミノカルボニルメチレン、モノ-もしくはジ(C3-7シクロアルキル)アミノカルボニルメチレン、アゼチジン-1-イルカルボニルメチレン、ピロリジン-1-イルカルボニルメチレン、ピペリジン-1-イルカルボニルメチレン又はホモピペリジン-1-イルカルボニルメチレンを示し;アリールは場合によりニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハロC1-4アルキル、NR9R10、C(=O)NR9R10、C(=O)-O-R14、R6、-O-R6、フェニル、Het3、C(=O)Het3、ならびにヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、Het3又はNR9R10で置換されているC1-4アルキルからそれぞれ独立して選ばれる1つ、2つもしくは3つの置換基で置換されていることができるフェニルを示し;Het1はピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、プリニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル及びイミダゾ[2,1-b]チアゾリルから選ばれる複素環を示し;ここで該複素環はそれぞれ独立して場合によりHet2、R11、ならびに場合によりHet2及びR11から独立して選ばれる1つもしくは2つの置換基で置換されていることができるC1-4アルキルからそれぞれ独立して選ばれる1つ、又は可能な場合は2つもしくは3つの置換基で置換されていることができ;Het2はピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、プリニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル及びイミダゾ[2,1-b]チアゾリルから選ばれる複素環を示し;ここで該複素環はそれぞれ独立して場合によりR11、ならびに場合によりR11から独立して選ばれる1つもしくは2つの置換基で置換されていることができるC1-4アルキルからそれぞれ独立して選ばれる1つ、又は可能な場合には2つもしくは3つの置換基で置換されていることができ;Het3はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びテトラヒドロピラニルから選ばれる単環式複素環を示し;ここで該単環式複素環はそれぞれ独立して場合により、可能なら、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、NR12R13、C(=O)-O-R14、R6、ならびにヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、フェニル、C(=O)-O-R14、-Y-C1-4アルカンジイル-C(=O)-O-R14、R6及びNR12R13から独立して選ばれる1つもしくは2つの置換基で置換されているC1-4アルキルからそれぞれ独立して選ばれる1つ、2つ、3つもしくは4つの置換基で置換されていることができ;Het4はピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニル及びトリアジリルから選ばれる単環式複素環を示す]の化合物、そのN-オキシド、製薬学的に許容され得る付加塩又は立体化学的異性体。

IPC (12件)：

C07D253/06 ,  A61K 31/53 ,  A61P 11/06 ,  A61P 27/14 ,  A61P 29/00 ,  A61P 37/08 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

FI (12件)：

C07D253/06 B ,  A61K 31/53 ,  A61P 11/06 ,  A61P 27/14 ,  A61P 29/00 ,  A61P 37/08 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

Fターム (41件)：

4C063AA01 ,  4C063AA03 ,  4C063BB04 ,  4C063BB06 ,  4C063CC58 ,  4C063CC62 ,  4C063CC79 ,  4C063DD44 ,  4C063DD58 ,  4C063DD62 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BA08 ,  4C086BC64 ,  4C086BC71 ,  4C086BC82 ,  4C086GA02 ,  4C086GA07 ,  4C086GA09 ,  4C086GA10 ,  4C086GA16 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086MA05 ,  4C086MA13 ,  4C086MA28 ,  4C086MA35 ,  4C086MA37 ,  4C086MA43 ,  4C086MA52 ,  4C086MA55 ,  4C086MA63 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA33 ,  4C086ZA34 ,  4C086ZA59 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB13 ,  4C086ZC41