酵素によって触媒される治療活性化

発明者： , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：山本秀策
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-512538
公開番号（公開出願番号）：特表2003-505466
出願日： 2000年07月21日
公開日（公表日）： 2003年02月12日
要約：

【要約】本発明は、病理学的細胞(例えば、生物学的薬剤および化学療法剤に対する耐性を付与する標的酵素を内因的に過剰発現する病理学的細胞)の増殖を選択的に阻害する、新規な基質化合物を提供する。この酵素は、基質化合物に対して作用して、1)基質化合物を細胞毒素へと変換し、そして/または2)毒性副生成物を放出させる。1つの実施形態では、標的酵素の活性は、腫瘍抑制機能の喪失および/または化学療法への以前の曝露から生じた選択の結果として、標的細胞中で大いに増強されている。別の実施形態では、病理学的細胞は、細胞における感染性因子の発現産物である標的酵素を含む。本発明によってさらに提供されるのは、被験体に本明細書中に記載のようなプロドラッグを送達することによって被験体を処置するための方法である。本発明のプロドラッグは、単独で、または他の化学療法剤もしくは代替的抗癌治療と組み合わせて用いられ得る。

請求項（抜粋）：

以下の構造:【化1】を有する化合物またはその互変異性体であって; ここで、R12またはR13は、同じであっても異なっていてもよく、そしてオキソ、OHまたはNHNH2からなる群より選択され; aが0または1である場合、aが0であり、かつR13がオキソであるとの条件下では、二重結合が3位と4位との間に存在し、そしてR12がNHNH2であるか、またはaが0でありR12がオキソである場合、二重結合が2位と3位との間に存在し、そしてR13がNHNH2であるか;または aが1である場合、R12およびR13は両方ともオキソであり; ここで、R1は、以下の式:【化2】を有する置換基であり、ここで、R2およびR3は独立して、不飽和または飽和のヒドロカルビル基であり; ここで、nは0または1〜10の整数であり、そしてmは0または1であり;そしてここで、R4は、F、Cl、Br、I、CN、SO3H、CO2H、CO2CH2CH3、CO2CH3、SI(CH3)3、CHO、NO2、CF3、CCl3、CH=C(R15)2または以下の構造:【化3】を有する置換基からなる群より選択され、ここで、XaおよびXbは独立して、同じであるかまたは異なっており、そしてCl、Br、I、および強力な脱離基からなる群より選択され; ここで、Ya、YbまたはYcは独立して、同じであるかまたは異なっており、そしてHまたはFであり; ここで、Z、ZaおよびZbは独立して、同じであるかまたは異なっており、そしてOおよびSからなる群より選択され;そしてここで、R14はHまたはFであり、ただし、R14がFである場合、aは1であり、そしてR12およびR13は両方ともオキソであり;そしてここで、Qは、糖化合物、炭素環式化合物、および非環式化合物、またはそれらのマスクされたリン酸誘導体もしくはホスホルアミデート誘導体からなる群より選択される、化合物またはその互変異性体。

IPC (10件)：

C07H 19/10 , A61K 31/7068 , A61K 31/7072 , A61P 35/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 123 , C07H 19/073 , C07H 19/23 , C12Q 1/02 , C12Q 1/527

FI (10件)：

C07H 19/10 , A61K 31/7068 , A61K 31/7072 , A61P 35/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 123 , C07H 19/073 , C07H 19/23 , C12Q 1/02 , C12Q 1/527

Fターム (29件)：

4B063QA05 , 4B063QA20 , 4B063QQ26 , 4B063QQ48 , 4B063QQ53 , 4B063QR69 , 4B063QR77 , 4B063QS24 , 4C057CC03 , 4C057DD01 , 4C057LL02 , 4C057LL09 , 4C057LL10 , 4C057LL14 , 4C057LL15 , 4C057LL19 , 4C057LL21 , 4C057LL51 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086EA16 , 4C086EA17 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB26 , 4C086ZC19 , 4C086ZC41

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