プロテインキナーゼ阻害剤としてのピロロピリミジン | 特許情報

【要約】【化1】式Iの構造を有する化合物および生理学的に許容できる塩およびこれらの代謝物は、セリン/スレオニンおよびチロシンキナーゼ活性の阻害剤である。これらの化合物により阻害される活性を持ついくつかのキナーゼは、免疫関連。高増殖、脈管形成の過程に含まれている。このように、化合物は、脈管形成、内皮細胞の高増殖が因子である病的状態を回復させることができる。これらの化合物は、癌および高増殖症、リウマチ様関節炎、免疫系の病気、移植拒絶反応、炎症の治療に使用することができる。

以下の構造の式【化1】[但し、環Aが6員芳香環または5もしくは6員の複素芳香環{但し、置換または無置換の脂肪族、ハロゲン、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換の複素芳香族基、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアラルキル、置換または無置換のヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、-NR4R5、-C(O)2H、-OH、置換または無置換のアルコキシカルボニル、-C(O)2-ハロアルキル、置換または無置換のアルキルチオエーテル、置換または無置換のアルキルスルホキシド、置換または無置換のアルキルスルホン、置換または無置換のアリールチオエーテル、置換または無置換のアリールスルホキシド、置換または無置換のアリールスルホン、置換または無置換のアルキルカルボニル、-C(O)-ハロアルキル、置換または無置換の脂肪族エーテル、置換または無置換の芳香族エーテル、カルボキシアミド、テトラゾリル、トリフルオロメチルスルホンアミド、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、置換または無置換のアルキニル、置換または無置換のアルキルアミド、置換または無置換のアリールアミド、-NR95C(O)R95(但しR95は脂肪族基または芳香族基を表す。)置換または無置換のスチリルおよび置換または無置換のアラルキルアミドからなる群より選択された1間の基により置換されていてもよい。}を表し、 Lが、-O-;-S-;-S(O)-;-S(O)2;-N(R)-;-N(C(O)OR)-;-N(C(O)R)-;-N(SO2R)-;-CH2O-;-CH2S-;CH2(NR)-;CH(NR)-;-CH2N(C(O)R))-;CH2N(C(O)OR)-;-CH2N(SO2R)-;-CH(NHR)-;CH(NHC(O)R)-;-CH(NHSO2R)-;-CH(NHC(O)OR)-;-CH(OC(O)R)-;CH(OC(O)NHR)-;-CH=CH-;-C(=NOR)-;-C(O)-;-CH(OR)-;-C(O)N(R)-;-N(R)C(O)-;N(R)S(O)-;N(R)S(O)2-;-OC(O)N(R)-;-N(R)C(O)N(R)-;-NRC(O)O-;-S(O)N(R)-;-S(O)2N(R)-;-N(C(O)R)S(O)-;-N(C(O)R)S(O)2-;-N(R)S(O)N(R)-;-N(R)S(O)2N(R)-;-C(O)N(R)C(O)-;-S(O)N(R)C(O)-;-S(O)2N(R)C(O)-;-OS(O)N(R)-;-OS(O)2N(R)-;-N(R)S(O)O-;-N(R)S(O)2O-;-N(R)S(O)C(O)-;-N(R)S(O)2C(O)-;-SON(C(O)R)-;-SO2N(C(O)R)-;-N(R)SON(R)-;-N(R)SO2N(R)-;-C(O)O-;-N(R)P(OR')O-;-N(R)P(OR')-;-N(R)P(O)(OR')O-;-N(R)P(O)(OR')-;-N(C(O)R)P(OR')O-;-N(C(O)R)P(OR')-;-N(C(O)R)P(O)(OR')Oまたは-N(C(O)R)P(OR')-{但しRおよびR'は互いに独立して-H、アシル基、置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換の複素芳香環基、または置換または無置換のシクロアルキル基を表す。}を表すか、または Lが-RbN(R)S(O)2-、-RbN(R)P(O)-、-RbN(R)P(O)O-{但しRbが、結合するスルホンアミド、ホスフィンアミド、ホスホンアミド基と一緒になった場合に環Aと縮合して5または6員環を形成するアルキレン基を表す。}を表すか、または Lが以下の構造式【化2】{但し、R85は、ホスフィンアミドまたはホスホンアミドと一緒になって5、6または7員の芳香族環、複素芳香族環、ヘテロシクロアルキル環を形成する。}のうちの一つを表し、、 R1が、置換の脂肪族基、置換のシクロアルキル、置換のビシクロアルキル、置換のシクロアルケニル、任意に置換の芳香族基、任意に置換の複素芳香族基、任意に置換のヘテロアラルキル、任意に置換のヘテロシクロアルキル、任意に置換のヘテロビシクロアルキル、任意に置換のアルキルアミド、任意に置換のアリールアミド、任意に置換の-S(O)2-アルキルまたは任意に置換の-S(O)2-シクロアルキル、-C(O)-アルキルまたは任意に置換の-C(O)-アルキルを表し、 R1が脂肪族基またはシクロアルキル基である場合に、R1が主として1個以上のヒドロキシルおよび低級のアルキルエーテルからなる群により選択された置換基により置換されていなく、ヘテロシクロアルキルが2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-イルではなく、および脂肪族基が主として1個以上の脂肪族基により置換されていなく、かつ1個以上の置換基が置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換の複素芳香族基、置換または無置換のアラルキル、置換または無置換のヘテロアラルキル、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換の芳香族エーテル、置換または無置換の脂肪族エーテル、置換または無置換のアルコキシカルボニル、置換または無置換のアルキルカルボニル、置換または無置換のアリールカルボニル、置換または無置換のヘテロアリールカルボニル、置換または無置換のアリールオキシカルボニル、-OH、置換または無置換のアミノカルボニル、オキシム、置換または無置換のアザビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、オキソ、アルデヒド、置換または無置換のアルキルスルホンアミド基、置換または無置換のアリールスルホンアミド基、置換または無置換のビシクロアルキル、置換または無置換のヘテロビシクロアルキル、シアノ、-NH2、アルキルアミノ、ウレイド、チオウレイドおよび-B-Eからなる群より選択され、 Bが、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換の芳香族、置換または無置換の複素芳香族、アルキレン、アミノアルキル、アルキレンカルボニルまたはアミノアルキルカルボニルを表し、 Eが、置換または無置換のアザシクロアルキル、置換または無置換のアザシクロアルキルカルボニル、置換または無置換のアザシクロアルキルスルホニル、置換または無置換のアザシクロアルキルアルキル、置換または無置換のヘテロアリール、置換または無置換のヘテロアリールカルボニル、置換または無置換のヘテロアリールスルホニル、置換または無置換のヘテロアラルキル、置換または無置換のアルキルスルホンアミド、置換または無置換のアリールスルホンアミド、置換または無置換のビシクロアルキル、置換または無置換のウレイド、置換または無置換のチオウレイドまたは置換または無置換のアリールを表し、 R2が、-H、置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換のシクロアルキル、ハロゲン、-OH、シアノ、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換の複素芳香族基、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアラルキル、置換または無置換のヘテロアラルキル、-NR4R5または-C(O)NR4R5を表し、 R3が、置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換の複素芳香族基、または置換または無置換のヘテロシクロアルキルを表し; R3が置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換のアルケニル基である場合に、Lが-SN(R)-、S(O)N(R)-、-S(O)2N(R)-、-N(R)S-、-N(R)S(O)-、-N(R)S(O)2-、-N(R)SN(R')-、-N(R)S(O)N(R')-またはN(R)S(O)2N(R')-を表し、 Lが-O-、-CH2NR-、-C(O)NR-または-NRC(O)-を表し、R3がアザシクロアルキルまたはアザヘテロアリールを表す場合にjが0を表し、 Lが-O-およびR3がフェニルを表す場合にjは0を表し、 R4、R5および窒素原子が合体して3、4、5、6または7員の、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のヘテロビシクロアルキルまたは置換または無置換の複素芳香族基を形成し、または R4およびR5が各々独立して、-H、アザビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアルキル基またはY-Zを表し; Yが-C(O)-、-(CH2)p-、-S(O)2-、-C(O)O-、-SO2NH、-CONH-、-(CH2)pO-、-(CH2)pNH-、-(CH2)pS-、-(CH2)pS(O)-および-(CH2)pS(O)2-からなる群より選択された基を表し、 pが0から6の整数を表し、 Zが、-H、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換のアリール、置換または無置換のヘテロアリールまたは置換または無置換のヘテロシクロアルキルを表し、jが0から6の整数を表す。]で表される化合物およびその薬学的に受容可能な塩。

C07D487/04 140 , A61K 31/519 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 5/14 , A61P 9/00 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 21/00 , A61P 25/00 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 31/18 , A61P 35/00 , A61P 37/00 , A61P 43/00 111 , A61P 43/00 123

4C050AA01 , 4C050BB04 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050FF05 , 4C050GG04 , 4C050HH04 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BB02 , 4C086BC07 , 4C086BC50 , 4C086BC71 , 4C086BC82 , 4C086CB05