特許

J-GLOBAL ID：200903068411402400

バソプレシンおよび/またはオシトシン作動薬および/または拮抗薬としての窒素基によって3位において置換されている1,3-ジヒドロインドール-2-オン誘導体

発明者： ワグノン,ジャン ,  トンネール,ベルナール ,  ディ・マルタ,アラン ,  ル,リシャール ,  アミエル,マリー-ソフィー ,  スラデル-レガル,クロディーヌ
出願人/特許権者： サノフィ
代理人 (1件)： 青山 葆 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-517812
公開番号（公開出願番号）：特表平8-507092
出願日： 1994年12月23日
公開日（公表日）： 1996年07月30日
要約：

【要約】式(I)で示される化合物:[式中、R1およびR2は、各々、独立して、水素、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、(C1〜C7)アルコキシ、トリフルオロメチルであり;R3は、(C1〜C7)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル、ベンジルであり;R4は、アジド、2,2-ジメチルヒドラジノ基;(C1〜C7)アルキルスルホンアミド;フェニルスルホンアミド、ジメチルアミノスルホンアミド、NR7R8基;NR9R10基;NR9R11基;R12複素環基、ピペラジン-1-イル;ラクトイルアミノ基、マンデロイルアミノ基;N'-(1-フェニルエチル)ウレイド基;N'-(1-ナフタ-1-イルエチル)ウレイド基であり;R5は、水素であるか、または、R6における定義の1つを有し;R6は、ハロゲン;(C1〜C7)アルキル;トリフルオロメチル、シアノ、アミノメチル、ニトロ;NR9R11基;ピロール-1-イル、Δ3-ピロリン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-4-イルから選択される複素環基;基OR13;SR13基;グアニジノ、ホルミル、(C1〜C7)アルキルカルボニル、カルバモイル;チオカルバモイル、スルファモイル、カルボキシ、(C1〜C7)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、(C1〜C7)アルキルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、ジメチルアミノスルホンアミド、2-(4-メチルフェニル)ベンズアミドであるか;あるいは、R5およびR6は、それらが結合しているフェニルと一緒になって、基(a)を形成し(ただし、Xは、-SO2-である);Xは、SO2;CH2である]。本発明化合物は、バソプレシンおよび/またはオシトシンレセプターに対する親和性を有する。

請求項（抜粋）：

下記式で示される化合物およびその塩:[式中、 R1およびR2は、各々、独立して、水素;ハロゲン;(C1〜C7)アルキル;(C1〜C7)アルコキシ;または、トリフルオロメチルであり; R3は、(C1〜C7)アルキル;(C3〜C7)シクロアルキル;1個または2個の(C1〜C4)アルキルによって置換されているシクロヘキシル;シクロヘキシルメチル;非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシもしくはアセトキシによって一置換または多置換されているフェニル;または、非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシもしくはアセトキシによって一置換または多置換されているベンジルであり; R4は、アジド;2,2-ジメチルヒドラジノ基;(C1〜C7)アルキルスルホンアミド;フェニルが、非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシもしくはアセトキシによって一置換または多置換されているフェニルスルホンアミド;ジメチルアミノスルホンアミド;基NR7R8;基NR9R10;基NR9R11;複素環基R12;遊離しているか、または、保護基を有するアミノ基によって置換されている(C2〜C10)アルキレン基によって4位において置換されているピペラジン-1-イル;ラクトイルアミノ基;マンデロイルアミノ基;N'-(1-フェニルエチル)ウレイド基;または、N'-(1-ナフタ-1-イルエチル)ウレイド基であり; R5は、水素であるか、または、R6における定義の1つを有し; R6は、ハロゲン;(C1〜C7)アルキル;トリフルオロメチル;シアノ;アミノが、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されているアミノメチル;ニトロ;基NR9R11;ピロール-1-イル、Δ3-ピロリン-1-イル、ピロリジン-1-イルおよびモルホリン-4-イルから選択される複素環基;基OR13;基SR13;非置換であるか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキル、フェニルまたはベンジルによって3位において置換されているグアニジノ;ホルミル;(C1〜C7)アルキルカルボニル;R14およびR15によって置換されているカルバモイル;遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されているチオカルバモイル;R16およびR17によって置換されているスルファモイル;カルボキシル;(C1〜C7)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;(C1〜C7)アルキルスルホンアミド;フェニルが、非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシもしくはアセトキシによって一置換または多置換されているフェニルスルホンアミド;ジメチルアミノスルホンアミド;または、2-(4-メチルフェニル)ベンズアミドであるか;あるいは R5およびR6は、それらが結合しているフェニルと一緒になって、基を形成し(ただし、Xは、-SO2-である); R7は、(C1〜C7)アルコキシカルボニルであり; R8は、(C1〜C7)アルコキシカルボニルアミノ;または、N-メチル-N-(C1〜C7)アルコキシカルボニルアミノであり; R9は、水素;または、(C1〜C7)アルキルであり; R10は、基CR18R19R20;基(CH2)pR35;R21によって置換されている(C2〜C10)アルキレン;基CH2CN;基C(CH3)(CH2OH)2またはC(CH2OH)3;非芳香族C3〜C15炭素環基;非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシ、アセトキシ、ニトロもしくはアミノ(ここで、該アミノは、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されている)によって一置換または多置換されているフェニル;非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシ、アセトキシ、ニトロもしくはアミノ(ここで、該アミノは、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されている)によって一置換または多置換されているベンジル;フェニルが、非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシ、アセトキシ、ニトロもしくはアミノ(ここで、該アミノは、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されている)によって一置換または多置換されているフェネチル;または、フェニルが3,4-メチレンジオキシもしくは3,4-エチレンジオキシによって置換されているフェネチルであり; R11は、水素;(C1〜C12)アルキル;(C3〜C7)シクロアルキルメチル;基OR13;ホルミル;(C1〜C7)アルキルカルボニル;(C1〜C7)アルキルチオカルボニル;(C3〜C7)シクロアルキルカルボニル;(C3〜C7)シクロアルキルチオカルボニル;非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシもしくはアセトキシによって一置換または多置換されているベンゾイル;ベンゼン環が、非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシ、ベンジルオキシもしくはアセトキシによって一置換または多置換されているフェニルアセチル;ピリジルカルボニル;チエニルカルボニル;フリルカルボニル;非置換であるか、または、(C1〜C7)アルキルによってもしくは保護基によって1位において置換されているピペリジ-4-イルカルボニル;(C1〜C7)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル;フェノキシチオカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;R22およびR23によって置換されているカルバモイル;R22およびR23によって置換されているチオカルバモイル;基CH2R36;ω-R24(C1〜C6)アルキルカルボニル;または、ω-R32R33N(C1〜C4)アルキルカルボニルであり; R12は、モルホリン-4-イル;チオモルホリン-4-イル;非置換であるか、または、カルボキシルによって2位において置換されているか、または、遊離しているか、もしくは、保護基を有するアミノによって3位において置換されているアゼチジン-1-イル;パーヒドロアゼピン-1-イル;非置換であるか、または、R25によって4位において置換されているピペラジン-1-イル;非置換であるか、または、R26によって置換されているピペリジ-1-イル;非置換であるか、または、R27によって置換されているピロリジン-1-イル;または、非置換であるか、または、R27によって置換されているチアゾリジン-3-イルであり; R13は、水素;(C1〜C7)アルキル;ベンジル:アリル;または、テトラヒドロピラン-2-イルであり; R14およびR15は、各々、独立して、水素;または、(C1〜C7)アルキルであり;R15は、R24、シアノ、トリフルオロメチルまたはアミノ(ここで、該アミノは、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されている)によって置換されている(C1〜C7)アルキレン;(C3〜C7)シクロアルキル;非置換であるか、または、ハロゲン、(C1〜C7)アルキル、ヒドロキシル、(C1〜C7)アルコキシもしくはベンジルオキシによって一置換または多置換されているフェニル;または、基R28であってもよいか;あるいは、 R14およびR15は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環基R12を形成し; R16およびR17は、各々、独立して、水素;または、(C1〜C7)アルキルであり;R17は、(C3〜C7)シクロアルキル;または、基R28であってもよいか;あるいは R16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環基R12を形成し; R18は、(C1〜C7)アルキル;フェニル:ベンジル;シクロヘキシルメチル;フェネチル;遊離しているか、または、保護基を有するイミダゾール-4-イルメチル;遊離しているか、または、保護基を有するインドール-3-イルメチル;遊離しているか、または、保護基を有するヒドロキシメチル;遊離しているか、または、保護基を有する2-ヒドロキシエチル:遊離しているか、または、保護基を有する1-ヒドロキシエチル;遊離しているか、または、保護基を有する4-ヒドロキシベンジル;遊離しているか、または、保護基を有するメルカプトメチル;遊離しているか、または、保護基を有する2-メルカプトエチル;2-メチルチオエチル;2-メチルスルフィニルエチル;2-メチルスルホニルエチル;遊離しているか、または、保護基を有する4-アミノブチル;遊離しているか、または、保護基を有する3-アミノプロピル;遊離しているか、または、保護基を有するカルボキシメチル;遊離しているか、または、保護基を有する2-カルボキシエチル;カルバモイルメチル;2-カルバモイルエチル;遊離しているか、または、保護基を有する3-グアニジノプロピル;または、非芳香族C3〜C15炭素環基であり; R19は、水素であり;R19は、R18が(C1〜C7)アルキルである場合、(C1〜C7)アルキルであってもよいか;あるいは、 R18およびR19は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C3〜C15炭素環基を形成し; R20は、R24;基CH2OR13;または、アミノが、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによってまたは保護基によって置換されているアミノメチルであり; R21は、R36;基OR37;基NR32R33;シアノ;基S(C1〜C7)アルキル;基SO(C1〜C7)アルキル;または基SO2(C1〜C7)アルキルであり; R22およびR23は、各々、独立して、水素;または、(C1〜C7)アルキルであり;R23は、(C3〜C7)シクロアルキル;基CR18R19R20;基CH2R24;基C(CH3)(CH2OH)2またはC(CH2OH)3;または、R29によって置換されている(C2〜C6)アルキレンであってもよいか;あるいは R22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環基R12;または、シス-2,6-ジメチルピペリジ-1-イルを形成し; R24は、カルボキシル;(C1〜C7)アルコキシカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;または、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによって置換されているカルバモイルであり; R25は、(C1〜C7)アルキル;フェニル;ベンジル;ホルミル;(C1〜C7)アルキルカルボニル;(C1〜C7)アルコキシカルボニル;または、ベンジルオキシカルボニルであり; R26は、R24;遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによってまたは保護基によって置換されているアミノ;基OR13;基CH2OR13であり; R27は、R24;基CH2R24;基CH2OR13;または、アミノが、遊離しているか、または、1個もしくは2個の(C1〜C7)アルキルによってまたは保護基によって置換されているアミノメチルであり; R28は、基CH(CH2OH)2、CH(CH3)CH2OH、C(CH3)(CH2OH)2、C(CH3)2CH2OH、C(CH2OH)3またはCH2CH2OHであり; R29は、基R24;基OR13;または、基NR30R31であり; R30およびR31は、各々、独立して、水素;または、(C1〜C7)アルキルであるか;あるいは R30およびR31は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環基R12を形成し; R32およびR33は、各々、独立して、水素;または、(C1〜C7)アルキルであり;R33は、アセチル:フェニル;ベンジル;(C1〜C7)アルコキシカルボニル;ベンジルオキシカルボニル;R24によって置換されている(C1〜C6)アルキレン:ヒドロキシルまたは(C1〜C7)アルコキシによって置換されている(C2〜・・・

IPC (14件)：

C07D209/40 ,  A61K 31/40 AED ,  A61K 31/445 AAC ,  A61K 31/445 AAH ,  A61K 31/445 AAK ,  A61K 31/445 ACJ ,  A61K 31/445 ACV ,  A61K 31/495 ABU ,  A61K 31/535 ABS ,  A61K 31/54 ACA ,  C07D401/12 209 ,  C07D401/14 209 ,  C07D405/12 209 ,  C07D409/12 209